生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝-文庫吧資料
2024-11-09 08:41本頁面
【正文】 l 以下。 無機(jī)鹽：硫、磷、鎂、鉀等。玉米漿質(zhì)量不穩(wěn)定，可用花生餅粉或棉籽餅粉取代。降低成本?？筛鶕?jù)形態(tài)變化，滴加葡萄糖，取代乳糖。發(fā)酵初期，利用快效的葡萄糖進(jìn)行菌絲生長。葡萄糖、乳糖結(jié)合能力強(qiáng)，而且隨時(shí)間延長而增加。 碳源的選擇：生產(chǎn)菌能利用多種碳源，乳糖，蔗糖，葡萄糖，阿拉伯糖，甘露糖，淀粉和天然油脂。 （ 1） 培養(yǎng)基 青霉素發(fā)酵中采用補(bǔ)料分批操作法，對葡萄糖、銨、苯乙酸進(jìn)行緩慢流加，維持一定的最適濃度。 在青霉素的生產(chǎn)中，讓培養(yǎng)基中的主要營養(yǎng)物只夠維持青霉菌在前 40h 生長，而在 40h后，靠低速連續(xù)補(bǔ)加葡萄糖和氮源等，使菌半饑餓，延長青霉素的合成期，大大提高了產(chǎn)量。帶放量 10％，發(fā)酵時(shí)間 204h。前 60h， ~，后 ~；前 60h 為 26℃ ，以后 24℃ 。接種量為 12~15%。 三級發(fā)酵罐：生產(chǎn)罐。 1： 1－ ； 250－ 280r/min； pH 自然，25177。 二級發(fā)酵罐：繁殖罐 .大量繁殖。通無菌空氣，空氣流量 1： 3（體積比）；充分?jǐn)嚢?300－ 350r/min； 40~50 小時(shí)； pH 自然，溫度 27177。青霉素采用三級發(fā)酵 一級種子發(fā)酵：發(fā)芽罐 .小罐，接入小米孢子后，孢子萌發(fā)，形成菌絲。 每批孢子必需進(jìn)行嚴(yán)格搖瓶試驗(yàn)，測定效價(jià)及雜菌情況。最適生長溫度在 25~26 ℃ ，培養(yǎng) 6~8 天，得單菌落，再傳斜面，培養(yǎng) 7 天，得斜面孢子。 在第六期到來之前結(jié)束發(fā)酵。 1－ 4 期為菌絲生長期， 3 期的菌體適宜為種子。 第 7 期：菌絲完全自溶，僅有空細(xì)胞壁。 第 6 期：出現(xiàn)個(gè)別自溶細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)無顆粒，仍然桶狀。 第 4 期：脂肪包涵體形成小滴并減少，中小空泡，原生質(zhì)體嗜堿性減弱，開始產(chǎn)生抗生素。 第 2 期：菌絲繁殖，原生質(zhì)體具有嗜堿性，類脂肪小顆粒。 青霉素應(yīng)用 臨床應(yīng)用： 40 多年，主要控制敏感金黃色葡糖球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、螺旋體等引起感染，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌（如金 黃色葡萄球菌）和某些革 蘭氏陰性細(xì)菌及螺旋體有抗菌作用。青霉素是 抗生素工 業(yè)的首要產(chǎn) 品。經(jīng)過 X、紫外線誘變，生產(chǎn)能力達(dá)到 1000－ 1500U/ml。 最初青 霉素的生產(chǎn)菌是音符型青霉菌，生產(chǎn)能力只有幾十個(gè)單位，不能滿足工業(yè)需要。青霉素類抗生素是 β 內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。 現(xiàn)在來介紹一下青霉素的生產(chǎn)工藝。抗生素發(fā)酵絕大多數(shù)為好氧培養(yǎng)，必須連續(xù)通入大量無菌空氣，全過程大功率攪拌。發(fā)酵過程普遍補(bǔ)加一種碳源、氮源物質(zhì)，如葡萄糖和硫酸銨。有機(jī)氮源多用玉米漿、黃豆餅粉、麩質(zhì)粉、蛋白胨、酵母粉、魚粉等，硫酸銨、尿素、氨 水、硝酸鈉、硝酸銨則是常用的無機(jī)氮源。工藝流程大致如下：菌種的保藏、孢子制備、種子制備、發(fā)酵、提取
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