生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝(完整版)
【正文】 右。1 ℃ 。 三、 青霉素的發(fā)酵工藝過程 青霉素生 產(chǎn)流程 ： 發(fā)酵工藝過程 （ 1）生產(chǎn)孢子的制備 將砂土保藏的孢子用甘油、葡萄糖、蛋白胨組成的培養(yǎng)基進(jìn)行斜面培養(yǎng)，經(jīng)傳代活化。 第 5 期：形成大空泡，有中性染色大顆粒，菌絲呈桶狀，脂肪包涵體消失，青霉素產(chǎn)量最高。 隨 后 經(jīng) 過 誘 變 ， 得 到 不 產(chǎn) 生 色 素 的 變 種 ， 目 前 生 產(chǎn) 能 力 可 達(dá) 66000－70000U/ml。發(fā) 酵液的預(yù)處理，一般加絮凝劑沉淀蛋白，過濾去除菌絲體，發(fā)酵濾液的提取常用溶媒萃取法 、離子交換樹脂法、沉淀法、吸附法等提純濃縮，然后結(jié) 晶干燥得純品。 抗生素的工業(yè)生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分。 青霉 素生產(chǎn)工藝 摘要 ： 青霉素是一種重要的抗生素，在 目前的制藥工業(yè)中 占有舉足輕重的地位 ，生產(chǎn)規(guī)模非常大 。工藝流程大致如下：菌種的保藏、孢子制備、種子制備、發(fā)酵、提取和精制。 現(xiàn)在來介紹一下青霉素的生產(chǎn)工藝。青霉素是 抗生素工 業(yè)的首要產(chǎn) 品。 第 6 期：出現(xiàn)個別自溶細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)無顆粒，仍然桶狀。最適生長溫度在 25~26 ℃ ，培養(yǎng) 6~8 天，得單菌落，再傳斜面，培養(yǎng) 7 天，得斜面孢子。 二級發(fā)酵罐：繁殖罐 .大量繁殖。前 60h， ~，后 ~；前 60h 為 26℃ ，以后 24℃ 。 碳源的選擇：生產(chǎn)菌能利用多種碳源，乳糖，蔗糖，葡萄糖，阿拉伯糖，甘露糖，淀粉和天然油脂。降低成本。殘?zhí)窃?％左右， pH 開始升高時加糖。但 20℃ 青霉素破壞少，周期很長。前期 pH 控制在 ~，中后期pH 控制 ~，通過補加氨水進(jìn)行調(diào)節(jié)。適宜的攪拌速度，保證氣液混合，提高溶氧，根據(jù)各階段的生長和耗氧量不同，對攪拌轉(zhuǎn)速調(diào)整。天然油脂：玉米油；化學(xué)消沫劑：泡敵。青霉素易降解，發(fā)酵液及濾液應(yīng)冷至 10 ℃ 以下，過濾收率一般 90%左右。 青霉素的提取采用溶媒萃取法。為了避免 pH 波動，采用硫酸鹽、碳酸鹽緩沖液進(jìn)行反萃。萃取罐冷凍鹽水冷卻。加 倍體積丁醇， 16－ 26℃ ， 下蒸餾。鈉鹽結(jié)晶析出。 萃取液一般通過結(jié)晶提純。幾次萃取后，濃縮 10 倍，濃度幾乎達(dá)到結(jié)晶要求。利用這一性質(zhì)，在酸性條件下青霉素轉(zhuǎn)入有機(jī)溶媒中，調(diào)節(jié) pH，再轉(zhuǎn)入中性水相，反復(fù)幾次萃取，即可提純濃縮。m，采用鼓式真空過濾機(jī)過濾，濾渣形成緊密餅狀，容易從濾布上刮下。不適在前期多加入，影響呼吸代謝。在發(fā)酵穩(wěn)定期，濕菌濃可達(dá) 15~20%，絲狀菌干重約 3%，球狀菌干重在 5%左右。 pH 上升時，加糖或天然油脂。前期控制 25－ 26℃ 左右，后期降溫控制 23℃ 。 添加前體：合成階段，苯乙酸及其衍生物，苯乙酰胺、苯乙胺、苯乙酰甘氨酸等均可為青霉素側(cè)鏈
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