青霉素發(fā)酵生產(chǎn)工藝xxxx-文庫(kù)吧資料
2025-01-10 18:57本頁面
【正文】 中鐵離子便逐漸進(jìn)入發(fā)酵液；發(fā)酵時(shí)間愈長(zhǎng)，則鐵離子愈多。 另外加入硫代硫酸鈉或硫酸鈉以提供青霉素分子中所需的硫。無機(jī)氮如硝酸鹽、尿素、硫酸銨等可適量使用。 玉米漿為較理想的氮源，含固體量少，有利于通氣及氧的傳遞，因而利用率較高。 目前普遍采用淀粉的酶水解產(chǎn)物，葡萄糖化液流加，以降低成本。 乳糖最為便宜，但因貨源較少，很多國(guó)家采用葡萄糖代替。 所以， 在青霉素發(fā)酵中通常采用補(bǔ)料分批操作法 ，以維持一定的最適濃度 。 ? 在整個(gè)過程中，需要不斷通氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，在發(fā)酵過程中往往要加入 泡沫劑 ，假如酸堿控制發(fā)酵液的 PH，還需要間歇或連續(xù)的加入葡萄糖及銨鹽等化合物以補(bǔ)充 碳源及氮源 ，或補(bǔ)進(jìn)其他料液和前體等以促進(jìn)青霉素的生產(chǎn)。 24 青霉素發(fā)酵過程 ? 青霉素發(fā)酵時(shí)，青霉素生產(chǎn)菌在 合適的培養(yǎng)基、 PH、溫度和通氣攪拌 等發(fā)酵條件下進(jìn)行生長(zhǎng)并合成青霉素。 C，種子培養(yǎng)， 24h） —— 二級(jí)種子培養(yǎng)液（ 27~26176。 C，孢子培養(yǎng)， 7天） —— 大米孢子（ 26176。 23 ? 絲狀菌三級(jí) 發(fā)酵工藝流程 冷凍管（ 25176。在這個(gè)階段，菌體重量有所增加，但產(chǎn)生菌的呼吸強(qiáng)度一般無顯著變化。 ? 菌體生長(zhǎng)階段 ：發(fā)酵培養(yǎng)基接種后生產(chǎn)菌在合適的環(huán)境中經(jīng)過短時(shí)間的適應(yīng)，即開始發(fā)育、生長(zhǎng)和繁殖，直至達(dá)到菌體的臨界濃度。 在第六期到來之前結(jié)束發(fā)酵。 20 青霉素產(chǎn)生菌的生長(zhǎng)過程 分生孢子發(fā)芽期 菌絲繁殖期 脂肪粒形成期 脂肪粒減少，小空孢 大空孢 自溶 菌絲生長(zhǎng)期 青霉素分泌期 菌絲自溶期 21 1－ 4期為菌絲生長(zhǎng)期， 3期的菌體適宜為種子。 19 菌種 青霉素最初生產(chǎn)菌為音符型青霉菌，生產(chǎn)能力僅為幾十個(gè)單位，不能滿足工業(yè)生產(chǎn)需要。 ? 青霉素與氨基糖苷燈藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。 ? 淋病。 ? 流行性腦脊髓膜炎。 ? 炭疽。 ? 肺炎鏈球菌感染。 ?青霉素臨床上用于治療葡萄球菌傳染癥如腦膜炎、化膿炎、骨髓炎等，溶血性鏈球菌傳染癥如腹膜炎、產(chǎn)褥熱，以及肺炎、淋病、梅毒和炭疽等。 粉針劑，有效期 2年 臨床用粉針劑，現(xiàn)用現(xiàn)配 13 抗菌作用和臨床應(yīng)用 ?青霉素主要抑制革蘭氏陽性細(xì)菌，但對(duì)某些革蘭氏陰性細(xì)菌，螺旋體及放線菌也有較強(qiáng)的抗菌作用。 青霉素鉀鹽結(jié)晶， 150 ℃ 加熱 ，因此結(jié)晶青霉素可干熱滅菌。 ? 青霉素鈉鹽、銨鹽、鉀鹽吸濕性依次減小，鈉鹽比鉀鹽更不易保存。 ? 青霉素游離酸易溶于醇、酸、醚、酯等一般有機(jī)溶劑，但在碳?xì)浠衔镏腥芙舛群苄。辉谒腥芙舛纫埠苄。視?huì)迅速喪失抗菌能力。 NSOCH3COOHHHHNOH3CNSOCH3COOHHHHNOHONH2O 青霉素 N 青霉素 K 7 OHHNSR C O N HC H 3C H 3C O O HH12345672 S ， 5 R ， 6 R青霉素理化性質(zhì) 一元有機(jī)酸 一般的羧酸 Pka 46 PG Pka （解離常數(shù)） 8 不穩(wěn)定性 β – 內(nèi)酰胺環(huán)是青霉素中最不穩(wěn)定的部分，原因： 四元環(huán)和五元環(huán)稠合，環(huán)的張力大 兩個(gè)環(huán)不在同一平面，青霉素結(jié)構(gòu)中 β 內(nèi)酰胺環(huán)中羰基和氮原子的孤對(duì)電子不能共軛， 易受到親核性或親電性試劑的進(jìn)攻，使 β 內(nèi)酰胺環(huán)破裂。 5 青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu) 青霉素是
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