《生物制藥》論文-青霉素生產(chǎn)工藝-文庫吧
2025-09-28 08:41 本頁面
【正文】 可 達 66000－70000U/ml。青霉素是 抗生素工 業(yè)的首要產(chǎn) 品。中國 為青霉素 （ penicillin）生 產(chǎn)大國，國內(nèi)生產(chǎn)的青霉素，已占世界產(chǎn)量的近 70%，國內(nèi)較大規(guī)模的生產(chǎn)企業(yè)有華藥、哈醫(yī)藥、石藥、魯抗，單個發(fā)酵罐規(guī)模均在 100 m3 以上，發(fā)酵單位在 70000 U/ml 左右，而世界青霉素工業(yè)發(fā)酵水平達 100000 U/ml 以上。 青霉素應(yīng)用 臨床應(yīng)用： 40 多年，主要控制敏感金黃色葡糖球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、螺旋體等引起感染，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌（如金 黃色葡萄球菌）和某些革 蘭氏陰性細菌及螺旋體有抗菌作用。 二、 發(fā)酵條件下的生長過程 第 1 期：分生孢子萌發(fā)，形成芽管，原生質(zhì)未分化，具有小泡。 第 2 期：菌絲繁殖，原生質(zhì)體具有嗜堿性，類脂肪小顆粒。 第 3 期：形成脂肪包涵體，機理貯藏物，沒有空泡，嗜堿性很強。 第 4 期：脂肪包涵體形成小滴并減少，中小空泡，原生質(zhì)體嗜堿性減弱，開始產(chǎn)生抗生素。 第 5 期：形成大空泡，有中性染色大顆粒，菌絲呈桶狀，脂肪包涵體消失，青霉素產(chǎn)量最高。 第 6 期：出現(xiàn)個別自溶細胞，細胞內(nèi)無顆粒，仍然桶狀。釋放游離氨， pH 上升。 第 7 期：菌絲完全自溶，僅有空細胞壁。 鏡檢：規(guī)定時間取樣，顯微鏡觀察 7 個時期的形態(tài)變化，控制發(fā)酵。 1－ 4 期為菌絲生長期， 3 期的菌體適宜為種子。 4－ 5 期為生產(chǎn)期，生產(chǎn)能力最強，通過工程措施，延長此期，獲得高產(chǎn)。 在第六期到來之前結(jié)束發(fā)酵。 三、 青霉素的發(fā)酵工藝過程 青霉素生 產(chǎn)流程 ： 發(fā)酵工藝過程 （ 1）生產(chǎn)孢子的制備 將砂土保藏的孢子用甘油、葡萄糖、蛋白胨組成的培養(yǎng)基進行斜面培養(yǎng)，經(jīng)傳代活化。最適生長溫度在 25~26 ℃ ，培養(yǎng) 6~8 天，得單菌落，再傳斜面，培養(yǎng) 7 天，得斜面孢子。 移植到優(yōu)質(zhì)小米或大米固體培養(yǎng)基上，生長 7 天， 25℃ ，制得小米 孢子。 每批孢子必需進行嚴格搖瓶試驗，測定效價及雜菌情況。 （ 2）種子罐和發(fā)酵罐培養(yǎng)工藝 種子培養(yǎng)要求產(chǎn)生大量健壯的菌絲體，因此，培養(yǎng)基應(yīng)加入比較豐富的易利用的碳源和有機氮源。青霉素采用三級發(fā)酵 一級種子發(fā)酵：發(fā)芽罐 .小罐，接入小米孢子后，孢子萌發(fā)，形成菌絲。培養(yǎng)基成分：葡萄糖，蔗糖，乳糖，玉米漿，碳酸鈣，玉米油，消沫劑等。通無菌空氣，空氣流量 1： 3（體積比）；充分攪拌 300－ 350r/min； 40~50 小時； pH 自然，溫度 27177。1 ℃ 。 二級發(fā)酵罐：繁殖罐 .大量繁殖。玉米漿、葡萄糖等。 1： 1－ ； 250－ 280r/min； pH 自然，25177。1 ℃ ； 0－ 14h。
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