生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝-wenkub
2022-11-12 08:41:42 本頁面
【正文】 微鏡觀察 7 個時期的形態(tài)變化，控制發(fā)酵。 第 5 期：形成大空泡，有中性染色大顆粒，菌絲呈桶狀，脂肪包涵體消失，青霉素產(chǎn)量最高。 二、 發(fā)酵條件下的生長過程 第 1 期：分生孢子萌發(fā)，形成芽管，原生質(zhì)未分化，具有小泡。 隨 后 經(jīng) 過 誘 變 ， 得 到 不 產(chǎn) 生 色 素 的 變 種 ， 目 前 生 產(chǎn) 能 力 可 達 66000－70000U/ml。但它不能耐受耐藥菌株 (如耐藥金葡 )所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。發(fā) 酵液的預(yù)處理，一般加絮凝劑沉淀蛋白，過濾去除菌絲體，發(fā)酵濾液的提取常用溶媒萃取法 、離子交換樹脂法、沉淀法、吸附法等提純濃縮，然后結(jié) 晶干燥得純品。另外，培養(yǎng)基中還得添加無 機鹽、微量元素以及消沫劑，部分抗生素還得加入特殊前體，如青霉素的前體是苯乙酸，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的前體是丙酸鹽。 抗生素的工業(yè)生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分。 關(guān)鍵詞 。 青霉 素生產(chǎn)工藝 摘要 ： 青霉素是一種重要的抗生素，在 目前的制藥工業(yè)中 占有舉足輕重的地位 ，生產(chǎn)規(guī)模非常大 。青霉素；生產(chǎn)工藝 抗生素在目前的制藥工業(yè)中仍占有舉足輕重的地位，尤其是下游半合成抗生素的發(fā)展，進一步刺激了上游的工業(yè)發(fā)酵。工藝流程大致如下：菌種的保藏、孢子制備、種子制備、發(fā)酵、提取和精制。發(fā)酵過程普遍補加一種碳源、氮源物質(zhì)，如葡萄糖和硫酸銨。 現(xiàn)在來介紹一下青霉素的生產(chǎn)工藝。 最初青 霉素的生產(chǎn)菌是音符型青霉菌，生產(chǎn)能力只有幾十個單位，不能滿足工業(yè)需要。青霉素是 抗生素工 業(yè)的首要產(chǎn) 品。 第 2 期：菌絲繁殖，原生質(zhì)體具有嗜堿性，類脂肪小顆粒。 第 6 期：出現(xiàn)個別自溶細胞，細胞內(nèi)無顆粒，仍然桶狀。 1－ 4 期為菌絲生長期， 3 期的菌體適宜為種子。最適生長溫度在 25~26 ℃ ，培養(yǎng) 6~8 天，得單菌落，再傳斜面，培養(yǎng) 7 天，得斜面孢子。青霉素采用三級發(fā)酵 一級種子發(fā)酵：發(fā)芽罐 .小罐，接入小米孢子后，孢子萌發(fā)，形成菌絲。 二級發(fā)酵罐：繁殖罐 .大量繁殖。 三級發(fā)酵罐：生產(chǎn)罐。前 60h， ~，后 ~；前 60h 為 26℃ ，以后 24℃ 。 在青霉素的生產(chǎn)中，讓培養(yǎng)基中的主要營養(yǎng)物只夠維持青霉菌在前 40h 生長，而在 40h后，靠低速連續(xù)補加葡萄糖和氮源等，使菌半饑餓，延長青霉素的合成期，大大提高了產(chǎn)量。 碳源的選擇：生產(chǎn)菌能利用多種碳源，乳糖，蔗糖，葡萄糖，阿拉伯糖，甘露糖，淀粉和天然油脂。發(fā)酵初期，利用快效的葡萄糖進行菌絲生長。降低成本。 無機鹽：硫、磷、鎂、鉀等。殘?zhí)窃?％左右， pH 開始升高時加糖。但濃度大于 ％時對細胞和合成有毒性。但 20℃ 青霉素破壞少，周期很長。有的發(fā)酵過程在菌絲生長階段采用較高的溫度，以縮短生長時
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