生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝(已修改)
2024-11-17 08:41 本頁面
【正文】 青霉 素生產(chǎn)工藝 摘要 ： 青霉素是一種重要的抗生素，在 目前的制藥工業(yè)中 占有舉足輕重的地位 ，生產(chǎn)規(guī)模非常大 。 通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青 霉素已能分別治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病， 增強(qiáng)了人類治療傳染性疾病的能力 。研究和優(yōu)化其生產(chǎn)工藝對(duì)人類健康有重要意義。 關(guān)鍵詞 。青霉素；生產(chǎn)工藝 抗生素在目前的制藥工業(yè)中仍占有舉足輕重的地位，尤其是下游半合成抗生素的發(fā)展，進(jìn)一步刺激了上游的工業(yè)發(fā)酵。一些抗生素的工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模非常大，如 β 內(nèi)酰胺類的青霉素、頭孢菌素 C，大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、利福 霉素，氨基環(huán)醇類的鏈霉素、慶大霉素。其它的一些抗生素，如林可霉素、四環(huán)素、金霉素、萬古霉素等，單個(gè)發(fā)酵罐容積越來越大， 100 m3 的發(fā)酵罐被普遍采用， 200 m3 甚至更大容積的發(fā)酵罐經(jīng)常可見報(bào)道。 抗生素的工業(yè)生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分。工藝流程大致如下：菌種的保藏、孢子制備、種子制備、發(fā)酵、提取和精制。種子和發(fā)酵培養(yǎng)基的常用碳源有：葡萄糖、淀粉、蔗糖、油脂、有機(jī)酸等，主要為菌體生長代謝提供能源，為合成菌體細(xì)胞和 目的產(chǎn)物提供碳元素。有機(jī)氮源多用玉米漿、黃豆餅粉、麩質(zhì)粉、蛋白胨、酵母粉、魚粉等，硫酸銨、尿素、氨 水、硝酸鈉、硝酸銨則是常用的無機(jī)氮源。另外，培養(yǎng)基中還得添加無 機(jī)鹽、微量元素以及消沫劑，部分抗生素還得加入特殊前體，如青霉素的前體是苯乙酸，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的前體是丙酸鹽。發(fā)酵過程普遍補(bǔ)加一種碳源、氮源物質(zhì)，如葡萄糖和硫酸銨。 pH 值通過流加氨水進(jìn)行調(diào)節(jié)，很多抗生素在發(fā)酵中后期流加前體，對(duì)提高產(chǎn)量非常有益。抗生素發(fā)酵絕大多數(shù)為好氧培養(yǎng)，必須連續(xù)通入大量無菌空氣，全過程大功率攪拌。發(fā) 酵液的預(yù)處理，一般加絮凝劑沉淀蛋白，過濾去除菌絲體，發(fā)酵濾液的提取常用溶媒萃取法 、離子交換樹脂法、沉淀法、吸附法等提純濃縮，然后結(jié) 晶干燥得純品。 現(xiàn)在來介紹一下青霉素的生產(chǎn)工藝。 一、 青霉素概述 青霉素是 抗菌素 的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是 β 內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。但它不能耐受耐藥菌株 (如耐藥金葡 )所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陽性菌有效。 最初青 霉素的生產(chǎn)菌是音符型青霉菌，生產(chǎn)能力只有幾十個(gè)單位，不能滿足工業(yè)需要。隨后找到了適合于深層培養(yǎng)的橄欖型青霉菌，即產(chǎn)黃青霉（ P. chrosogenum），生產(chǎn)能力為 100U/ml。經(jīng)過 X、紫外線誘變，生產(chǎn)能力達(dá)到 1000－ 1500U/ml。 隨 后 經(jīng) 過 誘 變 ， 得 到 不 產(chǎn) 生 色 素 的 變 種 ， 目 前 生 產(chǎn) 能 力
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