生物制藥技術(shù)論文-文庫吧
2024-10-06 22:45 本頁面
【正文】 物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、藥物分子的活性基團和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機理出發(fā)，改進現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導化合物，使其盡早進入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲鹽城師范學院學生論文 3 目性，縮短新藥研制的時間。 據(jù)文獻記載，用計算機輔助藥物設(shè)計的新藥 5TH10受體激動劑 , 對偏頭痛有良好的療效，已進入三期臨床階段，碳酸鉀抑制劑（ dorzlamide）已上市，用分子對接法的 dock程序研制的抗艾滋病毒抑制劑經(jīng)美國 FDA批準 也有 。 個新藥已上市，如沙奎那韋（ saquinavir）。用計算機輔助藥物設(shè)計還成功地設(shè)計出了抗感冒病毒的藥物，具有抗瘧作用的半胱氨酸蛋白抑制劑及凝血酶。 計算機輔助藥物設(shè)計有兩類方法，一類是基于機理的藥物設(shè)計（ MBDD），另一類是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計（ SBDD），基于機理的藥物設(shè)計要針對藥物作用機理，從靶點出發(fā)，考慮藥物與受體的作用過程，并要模擬藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運、代謝等動態(tài)過程，比基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計更合理，但該法還不成熟。目前的計算機輔助藥物設(shè)計主要還是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計，今后的計算機輔助藥物 設(shè)計的目標是向基于機理的藥物設(shè)計方向發(fā)展。相信隨著生命科學和計算機科學的發(fā)展，考慮藥物不同作用機理和全部作用過程的計算機輔助藥物設(shè)計技術(shù)將逐步建立并不斷完善。 組合化學與高通量篩選技術(shù)發(fā)展 組合化學是近 20年發(fā)展起來的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時制備出多種化合物，建立各類化合物庫的策略。組合化學通常采用操作、分離簡便的固相化學合成。液相化學合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。 在藥物研究過程中，通過化合物活性篩選而獲得具有藥物活性 的先導化合物是新藥研究的基礎(chǔ)。隨著分子水平的藥物篩選模型的建立，篩選方法和技術(shù)都發(fā)生了根本性的變化，出現(xiàn)了高通量篩選的新技術(shù)，大大加快了先導化合物的尋找和發(fā)現(xiàn)，并促進了高通量有機合成。近年來，組合化學與高通量篩選結(jié)合，使組合化學的化合物庫種類、數(shù)量不斷擴大，篩選的先導化合物數(shù)量和種類也在不斷地增多，使新藥的種類和數(shù)量也在不斷地增加。組合化學實現(xiàn)的自動化合成僅 20世紀 90年代后得到的各類化合物總和已超過了人類有史以來所發(fā)現(xiàn)化合物的總和，故有人把組合化學與高通量篩選結(jié)合技術(shù)稱為 “ 新藥發(fā)現(xiàn)的高速公路 ” ，據(jù)文獻記載 ， 1992年～ 1998年的幾年，經(jīng)過組合化學化合物庫與高通量篩選，確定的候選藥物已有 46個，并已進入人體測試階段。顯然，組合化學與高質(zhì)量篩選的結(jié)合技術(shù)，大大地加快了新藥研制的步伐。雖然如此，組合化學建立的大型化合物庫，為篩選也帶來了困難，因此，利用組合化學設(shè)計，構(gòu)建具有結(jié)構(gòu)多樣性的小型而便于篩選的組合
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