【正文】 PL）等 據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)介紹，印度現(xiàn)有青霉素總生產(chǎn)能力6000兆單位，而實(shí)際需求僅4000兆單位。 Torrent Gujarat Biotech Alembic Chemicals去年（1998年），SKB的全球銷售額中有約l／3來自抗感染藥物，且奧格門汀阿莫西林占據(jù)了3／4左右。注射用抗生素的主要生產(chǎn)地點(diǎn)設(shè)在比利時。而奧格門汀的重要活性成分克拉維酸的生產(chǎn)則集中于蘇格蘭。面對當(dāng)前全球激烈的藥物貿(mào)易低價競爭，該公司計(jì)劃將設(shè)在新澤西州、賓夕法尼亞州、墨西哥、法國和西班牙的5個抗生素分廠出售，并聲稱若找不到買主，就將其關(guān)閉。因此，該公司進(jìn)一步調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，決定在荷蘭的德爾夫建造一座采用發(fā)酵工藝生產(chǎn)7ADCA的工廠，計(jì)劃2000年下半年投產(chǎn)。為此，該公司表示在1999年第四季度不得不再關(guān)閉幾個分廠，以謀求在10美元／BU時有一個好的回報，實(shí)現(xiàn)投資回報率達(dá)15％的經(jīng)營目標(biāo)。其產(chǎn)品主要有青霉素及其衍生物、頭抱菌素等。當(dāng)1997年青霉素原料藥下跌至18美元／BU（十億單位）時，DSM調(diào)整了青霉素的運(yùn)作方式，以使其在10美元／BU的價格有利可圖。另有西班牙的抗生素（Antibioticos）公司占8％，BMS公司占5％，松潘（Synpac）公司占5％，其他2％。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 目前，從世界青霉素工業(yè)的格局來看，DSMGb集團(tuán)的青霉素產(chǎn)量約占世界市場的30～34％，中國和印度廠家的產(chǎn)量總和占25～30％。在印度，雖然有4家青霉素生產(chǎn)廠年產(chǎn)能力達(dá)到了3000t，但因其生產(chǎn)成本太高，生產(chǎn)開工不足。歐洲Sigma公司生產(chǎn)青霉素、阿莫西林和氟氯西林。此外，在美國，已基本停止了青霉素G的生產(chǎn)，而青霉素v則由布邁施貴寶公司在紐約州的工廠生產(chǎn)，年產(chǎn)量為2200t。荷蘭吉斯特集團(tuán)的年產(chǎn)量為 6500 t，其中在荷蘭本部生產(chǎn)4000t。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從以下圖1國際青霉素GK原料藥價格走勢圖中我們可以看出，每當(dāng)青霉素價格增長到2022美元/kg時，大廠家就會加大介入市場的力度。而6APA及7ADCA每kg售價分別降到40美元和不足80美元。據(jù)英國米切爾其中，新加入的大部分是我國和印度的廠商，以及將生產(chǎn)廠設(shè)在第二個國家的西方公司。同時，也導(dǎo)致青霉素產(chǎn)量的減少和價格的反彈。此外，施貴寶公司則把意大利生產(chǎn)廠轉(zhuǎn)賣給丹麥的Novo Nordisk（該公司前幾年又把工廠賣給荷蘭的吉斯特）公司。 然而，由于受到半合成青霉素技術(shù)的限制及需求變化的影響，青霉素原料藥的生產(chǎn)自80年代末到90年代初，整個國際醫(yī)藥市場出現(xiàn)了不景氣，造成一些大的青霉素生產(chǎn)廠商先后退出了市場競爭。其中青霉素5300t，％。臨床所使用的藥物均為那些療效高、副作用小的頭孢菌素類和半合成青霉素類。其抗生素市場的年銷售額已達(dá)80多億美元。 2 近年國內(nèi)外青霉素類產(chǎn)品市場狀況 2．1國際市場青霉素狀況中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 世界抗生素市場主要有北美市場、歐洲市場和日本市場。具體說來，當(dāng)前影響青霉素發(fā)展的因素，一是青霉素的生產(chǎn)技術(shù)、產(chǎn)量和成本；二是臨床藥物療效、用藥水平及耐藥菌狀況；三是以青霉素為原料半合成青霉素及青霉素替代產(chǎn)品的開發(fā)與應(yīng)用等。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) ，青霉素工業(yè)的生產(chǎn)不可能一帆風(fēng)順。今天的青霉素既可單獨(dú)藥用又可作為制藥工業(yè)的原料，從而進(jìn)一步促進(jìn)了全球青霉素工業(yè)的發(fā)展。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從青霉素發(fā)展的歷史來看，隨著制藥技術(shù)的提高，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了由青霉素轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的6APA、7ADCA、7ACA和GCLE等中間體，并由此制成相應(yīng)的具有各種治療效果的其它類抗生素產(chǎn)品。因此，青霉素這一類療效確切、價格低廉的藥品在廣大農(nóng)村是大有市場的。青霉素及其相關(guān)產(chǎn)品（包括6APA）1 概況展望十五時期的國內(nèi)醫(yī)藥市場，特別是抗生素市場，藥品的社會需求正出現(xiàn)新的趨勢。首先，從人口因素來說，在十五期間，我國農(nóng)村人口將達(dá)8．68億，占總?cè)丝诘?9%。我們在考慮十五期間青霉素類藥品的發(fā)展時，人口發(fā)展這一重要因素是不能忽略的。而利用發(fā)酵法生產(chǎn)青霉素G或V，已成為青霉素工業(yè)的基礎(chǔ)。但是，由于醫(yī)療水平的差距，以及臨床用藥的區(qū)別，青霉素與其后續(xù)半合成品種之間以及青霉素工業(yè)的各階段之間在不斷發(fā)展中又存在著一種相互競爭、相互制約的關(guān)系。從國際上大生產(chǎn)廠商青霉素生產(chǎn)線的轉(zhuǎn)讓和下馬、企業(yè)間的合并與轉(zhuǎn)產(chǎn)，以及我國歷史上的幾次青霉素大戰(zhàn)，就充分說明了這一點(diǎn)。所有這些，均由國內(nèi)外藥物市場的供求關(guān)系體現(xiàn)出來。而美國為世界上最大的藥品市場，其藥品銷售額增長最快。在所有抗生素制劑中，又以β內(nèi)酸胺類為最多，這類藥物占美國國內(nèi)抗生素市場的72．5％，％。日本也是世界抗生素消費(fèi)較大的市場，它的抗生素年消耗量達(dá)到22000t（1997年報道）。尤其是日本近十年在口服β內(nèi)酚胺類抗生素領(lǐng)域中，雖然青霉素所占比例一直很小，氨芐青霉素的普及也不及歐美，但β內(nèi)酚胺酶抑制劑如棒酸、舒巴坦和阿莫西林、氨等青霉素分別結(jié)合成的酯型前體藥物卻是目前日本應(yīng)用最廣泛的口服青霉素類藥物。如美國輝瑞和FermTec公司、英國葛蘭素威康公司等。這些大公司紛紛退出青霉素市場競爭后，使原有青霉素大生產(chǎn)供應(yīng)商的地位得到鞏固。然而，隨著當(dāng)時青霉素價格的反彈，又促使一些新的廠商加入到青霉素市場中來。此時，恰逢亞洲發(fā)生金融危機(jī)，導(dǎo)致1996年以來青霉素又一輪價格大跌。巴伯咨詢公司1999年度青霉素市場的一篇報告稱，青霉素原料的價格已貶至最低點(diǎn)，即：（）?？梢哉f，青霉素原料藥的歷史最低價格。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 1997年，世界青霉素原料藥產(chǎn)量為4．l萬噸，而青霉素年需求量僅為3．8萬噸。面對這種不利的市場形勢，該集團(tuán)設(shè)在意大利、葡萄牙的分廠不得已停產(chǎn)并裁員，而設(shè)在墨西哥的分廠則與史克必成公司簽訂協(xié)議，在英國Irvine廠生產(chǎn)6APA作為史克必成生產(chǎn)奧格門汀的原料。禮萊公司及其子公司在印度生產(chǎn)1800t青霉素V。在東歐，青霉素工業(yè)鹽年產(chǎn)量為250t，生產(chǎn)規(guī)模較小。我國臺灣和捷克組建合資企業(yè)，共同開發(fā)固定化青霉素G?；傅纳a(chǎn)技術(shù)，用于6APA、7ADCA的生產(chǎn)。此外，較有實(shí)力的還有諾華子公司Biochemie公司，自該公司收購了赫斯特公司的抗生素業(yè)務(wù)后，青霉素的產(chǎn)量占世界總產(chǎn)量的10％。 從以上可見，由吉斯特、Chemferm、DSM Dertil組建的DSM抗感染商業(yè)集團(tuán)是世界上最大的青霉素生產(chǎn)商，包括其合資伙伴史克必成公司擁有世界青霉素市場最大份額。DMS的抗感染藥物年銷售額為6．2億美元，5個分廠在歐洲，其它的在墨西哥、印度、中國、埃及和秘魯。隨著青霉素市場的不景氣，青霉素G公開市場價格降到每十億單位10美元以下，使該公司1999年第三季度的銷售額降低了2個百分點(diǎn)，導(dǎo)致其利潤平平。1999年時該公司曾預(yù)言，全球青霉素工業(yè)的波動會在兩年內(nèi)使價格提升至13美元／BU。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 在1998年中，史克必成公司收購了HMR公司位于德國法蘭克福的發(fā)酵廠，從而擴(kuò)充了生產(chǎn)能力，成為可與DSM集團(tuán)進(jìn)行技術(shù)抗衡的對手。同時，將主要青霉素類產(chǎn)品阿莫西林的生產(chǎn)集中于新加坡。英國和法國的分廠將成為抗生素固體制劑的主要生產(chǎn)機(jī)構(gòu)。另外10個生產(chǎn)地點(diǎn)生產(chǎn)的抗生素則供應(yīng)本地。 在印度，現(xiàn)有抗生素生產(chǎn)廠家如下：中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) Hindustan Max－GB SPIC Pharma JK Pharmachem1997年由于國際市場價格低于印度國內(nèi)價格，出口量很小。 Hindustan MaxGB是荷蘭GistBrocades與印度的合資企業(yè)。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 總之，面對青霉素市場的激烈競爭，加之生產(chǎn)青霉素原料藥的利潤少、污染大，一些公司已逐步停止其生產(chǎn)。目前，美國國內(nèi)已基本上停止了青霉素工業(yè)鹽的生產(chǎn)，而改為從國外進(jìn)口廉價青霉素G鉀工業(yè)鹽，進(jìn)而深加工成6－APA及其他半合成青霉素。2．2國際市場氨芐青霉素狀況 據(jù)有關(guān)資料顯示，國際市場上氨芐青霉素產(chǎn)量從1980年至1994年呈逐年增長態(tài)勢（表1），％。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 眾所周知，氨芐青霉素是國外開發(fā)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用最早的一個廣譜半合成青霉素。自1995年開始，一些發(fā)達(dá)國家的青霉素生產(chǎn)廠家已經(jīng)意識到這一點(diǎn)，并逐步開始了產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整。由