【正文】 于阿莫西林口服吸收較好，可以制成口服劑型，從而使阿莫西林的臨床用藥量日趨增加，并已逐漸替代了氨芐青霉素。同時(shí)，也進(jìn)一步推進(jìn)了我國(guó)青霉素工業(yè)生產(chǎn)的不斷進(jìn)步和發(fā)展。反過(guò)來(lái)又牽動(dòng)了國(guó)內(nèi)價(jià)格的下滑，導(dǎo)致生產(chǎn)廠家無(wú)利可圖，青霉素價(jià)格第一次跌進(jìn)了谷底。到了1990年，青霉素價(jià)格跌破五大生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)手制定的80萬(wàn)單位青霉素鈉鹽0．28元／支的價(jià)格，降到了0．26元／支。其原因自然還是盲目上馬、發(fā)展過(guò)猛。1996年，青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)量竟高達(dá)12000t左右（全國(guó)醫(yī)藥商情，1999，2，12頁(yè)）。1996年下半年，國(guó)內(nèi)80萬(wàn)單位青霉素的價(jià)格已從國(guó)家定價(jià)的0．51元／支降了0．46元／支，到了1999年上半年，我國(guó)青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)量增長(zhǎng)25%，出口量增長(zhǎng)38%，而價(jià)格卻下跌了20％。由此出現(xiàn)了國(guó)內(nèi)青霉素價(jià)格混亂，出口相互壓價(jià)，企業(yè)利潤(rùn)流失嚴(yán)重，并受到國(guó)外半合成產(chǎn)品市場(chǎng)的沖擊等一系列問(wèn)題。2．3．1國(guó)內(nèi)青霉素類抗生素生產(chǎn)規(guī)模中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 青霉素作為我國(guó)戰(zhàn)略品種之一，象所有醫(yī)藥產(chǎn)品一樣，經(jīng)歷了市場(chǎng)短缺、一哄而上、產(chǎn)品過(guò)剩價(jià)格大戰(zhàn)、又一哄而下的發(fā)展階段。盡管如此，我國(guó)在國(guó)際上逐漸成為青霉素生產(chǎn)大國(guó)，現(xiàn)有青霉素發(fā)酵生產(chǎn)能力15000 t／年，1996～1998年實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)量（折工業(yè)鹽）均在11000t／年左右，％（全世界總產(chǎn)量為41000t/年）。這三大青霉素生產(chǎn)企業(yè)年發(fā)酵能力為 6590 t。這些企業(yè)青霉素的產(chǎn)量約占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的80％以上。詳見(jiàn)下面我國(guó)1995～1998年青霉素系列產(chǎn)品產(chǎn)量統(tǒng)計(jì)表：以上數(shù)據(jù)表明，無(wú)論是青霉素類抗生素制劑還是青霉素工業(yè)鹽，在總量上我國(guó)近幾年的生產(chǎn)起伏較大。在制劑品種方面，氨芐青霉素1998年開(kāi)始減少，其生產(chǎn)廠家由1997年時(shí)的40家減少為35家。青霉素鈉1997年減產(chǎn)，1998年略有回升，但1998年生產(chǎn)廠家的數(shù)量未有太大變動(dòng)，基本保持在42家左右。哌拉西林鈉連年上升，1998年比1995年上升了84％；阿莫西林不同制劑也比前一年分別增長(zhǎng)了72％和18倍，其生產(chǎn)廠家由1997年的56家增加到77家。我國(guó)青霉素原料藥生產(chǎn)能力從1995年的7471t，增至1998年的9965t，增長(zhǎng)了33％，％。產(chǎn)量及生產(chǎn)能力增長(zhǎng)幅度大致相同，開(kāi)工率為65％。以上數(shù)據(jù)及目前市場(chǎng)情況表明，國(guó)內(nèi)青霉素工業(yè)鹽的需求量為：青霉素制劑需要約4000t；用作氨芐青霉素、阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛等系列產(chǎn)品的青霉素為4700t；供應(yīng)出口為30004000t。如果考慮到目前阿莫西林使用量逐年增長(zhǎng)的情況，估計(jì)青霉素工業(yè)鹽的市場(chǎng)總需求量將達(dá)到1350014000t。據(jù)預(yù)測(cè)國(guó)內(nèi)青霉素針每年需要量約65億支，氨芐青霉素針約18億支。而這一年，正是我國(guó)青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)量大幅增長(zhǎng)的第三年，也是我國(guó)半合成青霉素如阿莫西林等產(chǎn)量提高最快的一年。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，青霉素類藥物中被人們看好的品種是阿莫西林及其一些復(fù)合制劑。而依據(jù)1998年我國(guó)6APA的產(chǎn)量，據(jù)核算其消耗青霉素工業(yè)鹽約2700t。2．3．3我國(guó)青霉素類產(chǎn)品進(jìn)出口情況中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 由表可見(jiàn)，1996年我國(guó)出口青霉素3349t，以后由于受到東南亞金融危機(jī)的影響，以及國(guó)內(nèi)中間體的發(fā)展，1997年出口僅為2000多t。1997年國(guó)內(nèi)青霉素工業(yè)鹽內(nèi)銷量為2990t，1998年內(nèi)銷量為4485t。在全球青霉素工業(yè)鹽消耗量4萬(wàn)噸左右，我國(guó)生產(chǎn)的青霉素工業(yè)鹽，約占30％。此外，一方面我國(guó)青霉素及其部分系列產(chǎn)品發(fā)展很快，1998年我國(guó)原料藥生產(chǎn)能力中，6AP為2000t，氨芐青霉素為2066t、阿莫西林為731t。但是，另一方面由于最近幾年，半合成青霉素制劑及中間體過(guò)量進(jìn)口，又進(jìn)一步?jīng)_擊了國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)業(yè)，加劇了國(guó)內(nèi)產(chǎn)大于銷的矛盾（表12）。而1998年我國(guó)生產(chǎn)了606t，同時(shí)，（折純量）的阿莫西林原料藥。這樣，僅阿莫西林一個(gè)品種就使國(guó)內(nèi)企業(yè)損失銷售收入1210萬(wàn)美元。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 2．3．4國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售情況由表可見(jiàn)，抗生素類藥占全部藥品的比重呈上升趨勢(shì)，且這一類藥品的銷售額逐年增長(zhǎng)，年增長(zhǎng)率分別為7%和30%；而青霉素類藥品占抗生素類藥品的比重同樣在上升，且每年的銷售額也在增長(zhǎng)。但兩者相比，前者優(yōu)于后者，說(shuō)明鈉鹽仍有相對(duì)的發(fā)展空間，只是市場(chǎng)投放量與市場(chǎng)擴(kuò)容量的矛盾所致。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 青霉素工業(yè)鹽雖然在1997年降到了4年來(lái)的最低點(diǎn)，但后兩年價(jià)格回升。阿莫西林價(jià)格持續(xù)走低，根據(jù)此藥的療效及臨床用藥情況來(lái)看，這與市場(chǎng)的投放量有關(guān)。同時(shí)，也有半合成青霉素生產(chǎn)技術(shù)的提高、部分原料或廠家轉(zhuǎn)產(chǎn)半合成青霉素制劑、或受國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)形勢(shì)影響臨床用藥的原因。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 3．1．2國(guó)外情況中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 美國(guó)是世界最大的醫(yī)藥市場(chǎng)之一，抗生素類藥銷售額最大。美國(guó)輝瑞公司舒巴坦鈉/氨芐西林鈉19871998年銷售情況（單位：百萬(wàn)美元）見(jiàn)圖2。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 3．2國(guó)內(nèi)醫(yī)院用藥情況 從上表中可見(jiàn)，青霉素鈉的排位及銷售額又回到1996年水平，臨床用藥還是以青霉素為主。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 表22表明了近年醫(yī)院用藥發(fā)展趨勢(shì)，舒巴坦/氨芐西林、阿莫西林/克拉維酸鹽、亞胺培南基本穩(wěn)定，青霉素G鈉、氨芐青霉素的排位同樣回到了1996年的用藥水平。從地區(qū)來(lái)看，上海醫(yī)院使用的進(jìn)口藥物排序在提高，如：阿莫西林和阿莫西林／克拉維酸，這與該地區(qū)較高的醫(yī)療衛(wèi)生水平有關(guān)。而進(jìn)口的阿莫西林/克拉維酸和替卡西林／克拉維酸則排在所有藥物的最前面。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 表24為1999年上半年14大城市（北京、天津、上海、廣州、哈爾濱、杭州、武漢、南京、西安、長(zhǎng)沙、濟(jì)南、石家莊、沈陽(yáng)、鄭州）用藥前50位與1998年同期的對(duì)比。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 另外，根據(jù)對(duì)北京、上海、廣州、哈爾濱、長(zhǎng)沙5大城市普及率在60%以上的藥品的分析，青霉素類藥品在醫(yī)院的普及率見(jiàn)表25。而阿莫西林產(chǎn)量增長(zhǎng)很快，預(yù)計(jì)全年將達(dá)到1200t。3．3品種研究狀況 青霉素是世界上第一個(gè)β內(nèi)酰胺類抗生素。目前可分為青霉烷（penan）、青霉烯（penen）、碳青霉烯（carbapenen）等類。并已發(fā)展成為臨床上不可缺少的抗生素。因此，為了滿足臨床上的迫切需求，各生產(chǎn)廠家紛紛投入大量資金開(kāi)發(fā)半合成青霉素類產(chǎn)品。目前，與研究機(jī)構(gòu)合作開(kāi)展22個(gè)研究項(xiàng)目，其中β內(nèi)酰胺類藥物有：中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 我國(guó)曾在80年代以前仿制了一些半合成青霉素，有些品種已形成了生產(chǎn)能力，但與國(guó)外相比，我國(guó)無(wú)論在半合成青霉素、β內(nèi)酰胺酶抑制劑以及非典型β內(nèi)酰胺類抗生素的研究、生產(chǎn)、應(yīng)用方面，差距都是相當(dāng)大的。國(guó)內(nèi)有生產(chǎn)但進(jìn)口量較大的品種有：阿莫西林、氨芐西林、阿莫西林／克拉維酸、舒巴坦／氨芐西林、青霉素V鉀、亞胺培南等。但隨著青霉素的產(chǎn)大于銷，以及國(guó)內(nèi)中間體產(chǎn)量的提高，最近幾年，國(guó)內(nèi)阿莫西林發(fā)展速度很快。因此，半合成青霉素的開(kāi)發(fā)仍有待進(jìn)一步加強(qiáng)，并以此推動(dòng)該類復(fù)合制劑的發(fā)展。其中，他唑巴坦/哌拉西林已在國(guó)內(nèi)上市?，F(xiàn)將重點(diǎn)品種介紹如下：中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 哌拉西林鈉是第二代半合成青霉素中最有代表性的優(yōu)良品種，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、毒副作用輕等特點(diǎn)，且對(duì)嚴(yán)重革蘭氏陰性桿菌感染伴有腎功能損害者尤為適用，已在國(guó)外廣泛使用。在我國(guó)，該品種的生產(chǎn)和應(yīng)用剛剛起步，年產(chǎn)量只有30t左右，但其以顯著療效和合適的價(jià)格，贏得了醫(yī)生和患者的青睞，并被衛(wèi)生部列入公費(fèi)勞保醫(yī)療首選藥品。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 侖氨芐西林該藥物為半合成抗生素，是氨芐西林的前體藥物。侖氨芐西林是氨芐西林的衍生物，口服吸收好，與同類的酞氨西林、巴氨西林相比，其不良反應(yīng)小，效果比氨芐西林強(qiáng)2～4倍。據(jù)專家預(yù)測(cè)，此藥極有可能成為氨芐西林的替代產(chǎn)品。鑒于我國(guó)青霉素（氨芐西林）生產(chǎn)廠家眾多，產(chǎn)量頗大，轉(zhuǎn)產(chǎn)侖氨芐西林又無(wú)太大的技術(shù)問(wèn)題，因此，我國(guó)已把侖氨芐西林列入九五期間化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的品種之一。著手開(kāi)發(fā)研制侖氨芐西林，將會(huì)產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。日本住友公司把本品技術(shù)轉(zhuǎn)讓給Zeneca公司。它對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌活性不及亞胺培南，但對(duì)陰性菌特別是綠膿桿菌