青霉素發(fā)酵生產(chǎn)工藝xxxx(參考版)
2025-01-08 18:57本頁(yè)面
【正文】 48 青霉素鉀鹽發(fā)酵生產(chǎn)流程 49 謝謝！ 50 演講完畢，謝謝觀看！ 。鈉鹽結(jié)晶析出。加 積丁醇， 16－ 26℃ ， 。加醋酸鉀－乙醇溶液，得到青霉素鉀鹽。 47 結(jié)晶 萃取液一般通過(guò)結(jié)晶提純 。 萃取總收率在 85%左右 。從發(fā)酵液萃取到醋酸丁酯時(shí)， pH選擇 ，從醋酸丁酯反萃到水相時(shí)， pH選擇 。利用這一性質(zhì)，在酸性條件下青霉素轉(zhuǎn)入有機(jī)溶媒中，調(diào)節(jié) pH，再轉(zhuǎn)入中性水相，反復(fù)幾次萃取，即可提純濃縮。發(fā)酵液中常見(jiàn)的雜質(zhì)有：菌絲、未用完的培養(yǎng)基、易污染雜菌、產(chǎn)生菌的代謝產(chǎn)物等。 ? 青霉素易降解，發(fā)酵液及濾液應(yīng)冷卻至 10 ℃ 低溫保存，備后續(xù)提取精制 。 返 回 40 染 菌 的 處 理 ? ⒋發(fā)酵后期染菌 發(fā)酵后期產(chǎn)物積累較多，效價(jià)已經(jīng)很高，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)接近耗盡，此時(shí)如染菌量不多，可繼續(xù)進(jìn)行發(fā)酵，如嚴(yán)重污染也可提前放罐，停止發(fā)酵，這在經(jīng)濟(jì)上往往是合算的。發(fā)酵中期染菌，由于營(yíng)養(yǎng)成分大量消耗，一般挽救處理困難，危害性大，發(fā)酵中期染菌應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn)，早處理，通常做法是“倒罐”，即用一罐沒(méi)有染菌的發(fā)酵液與染菌的發(fā)酵液混合，使有害菌濃度下降，生產(chǎn)菌濃度提高進(jìn)而重新成為優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)菌群。 返 回 39 染 菌 的 處 理 ? ⒊發(fā)酵中期染菌 發(fā)酵中期染菌將嚴(yán)重干擾生產(chǎn)菌的代謝，影響產(chǎn)物的生成。 返 回 38 染 菌 的 處 理 ? ⒉發(fā)酵前期染菌 發(fā)酵前朗主要是菌體生長(zhǎng)繁殖，代謝產(chǎn)物生成很少，染菌后雜菌容易繁殖，與生產(chǎn)菌爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)成分和氧分，嚴(yán)重干擾生產(chǎn)菌的生長(zhǎng)繁殖和產(chǎn)物的生成，因此要特別注意發(fā)酵前期的染菌。種子培養(yǎng)期染菌，帶進(jìn)發(fā)酵罐中的危害極大，應(yīng)嚴(yán)格控制種子污染。 ⒈種子培養(yǎng)期染菌 ⒉發(fā)酵前期染菌 ⒊發(fā)酵中期染菌 ⒋發(fā)酵后期染菌 37 染 菌 的 處 理 ? ⒈種子培養(yǎng)期染菌 種子培養(yǎng)主要是生長(zhǎng)繁殖菌體。其中無(wú)菌試驗(yàn)是判斷染菌的主要依據(jù)。要解決染菌問(wèn)題首要問(wèn)題就是要能檢測(cè)出是否染菌。 加消沫劑控制泡沫，必要時(shí)還加入酸、堿以調(diào)節(jié)發(fā)酵液的 pH。 34 發(fā)酵工藝控制 ： 在發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生大量泡沫 , 可以用天然油脂 , 如豆油、玉米油等或用化學(xué)合成消泡劑 “ 泡敵 ” 來(lái)消泡。在絲狀菌發(fā)酵中 , 控制菌絲形態(tài)使其保持適當(dāng)?shù)姆种Ш烷L(zhǎng)度 , 并避免結(jié)球 , 是獲得高產(chǎn)的關(guān)鍵要素之一。因此 , 要在發(fā)酵過(guò)程中達(dá)到并維持最大比生產(chǎn)速率 ,必須使比生長(zhǎng)速率不低。 33 5. 菌絲狀態(tài)： ? 菌絲濃度：發(fā)酵過(guò)程中必須控制菌絲濃度不超過(guò) 臨界菌體濃度 , 從而使氧傳遞速率與氧消耗速率在某一溶氧水平上達(dá)到平衡。 在罐的夾層或蛇管中需通冷卻水以維持一定罐溫。當(dāng)溶氧濃度降到 30%飽和度以下時(shí) ,青霉素產(chǎn)率急劇下降 ,低于 10%飽和度時(shí) ,則造成不可逆的損害。因?yàn)榍嗝顾卦趬A性條件下不穩(wěn)定 ,容易加速其水解。對(duì)菌絲生長(zhǎng)和青霉素合成來(lái)說(shuō) , 最適溫度不是一樣的 , 一般前者略高于后者 , 故有的發(fā)酵過(guò)程在菌絲生長(zhǎng)階段采用較高的溫度，以縮短生長(zhǎng)時(shí)間 , 到達(dá)生產(chǎn)階段后便適當(dāng)降低溫度 , 以利于青霉素的合成。 C 左右。所以一般發(fā)酵液中前體濃度以始終維持在%為宜。g/ml左右。而月桂酸作為細(xì)菌營(yíng)養(yǎng)劑及發(fā)酵液消沫劑，且其毒性比苯乙酸小，但價(jià)格較貴。 但苯乙酸對(duì)發(fā)酵有影響，一般以苯乙酰胺較好。 30 發(fā)酵工藝控制 ? ： 前體的加入是青霉素發(fā)酵的關(guān)鍵問(wèn)題之一。g/ml以上便會(huì)影響青霉素的合成?，F(xiàn)在還有一些工廠采用鐵罐發(fā)酵，在發(fā)酵過(guò)程
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