【正文】 進口滅菌釜的主要優(yōu)點是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準確度及精密較好，產(chǎn)品滅菌過程中受熱比較均勻。滅菌柜的上方還應安裝排氣閥，以便開始通入加熱蒸汽時排除不凝性氣體。帶有夾套的滅菌柜備有帶軌道的格車，分為若干格。 1. 濕熱滅菌法的主要設備 濕熱滅菌法的主要設備是滅菌釜，滅菌釜種類很多，性能差異也很大，但其基本結(jié)構(gòu)大同小異，所用的材質(zhì)為堅固的合金。細菌的生存能力也受介質(zhì)PH值的影響。過熱蒸汽溫度高于飽和蒸汽，但穿透力差，滅菌效率低。飽和蒸汽熱含量較高，熱穿透力較大，因此滅菌效力高。但考慮到藥物的穩(wěn) 定性，應在達到有效滅菌的前題下可適當降低滅菌溫度或縮短滅菌時間。 細菌數(shù)越少，滅菌時間越短。這是注射劑生產(chǎn)中應用最廣泛的一種滅菌方法，它具有滅菌可靠，操作方便，易于控制和經(jīng)濟等優(yōu)點。　2. 濕熱滅菌法及其設備 1. 濕熱滅菌法 是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。6．運行連鎖控制系統(tǒng)―――干熱滅菌器中連鎖控制系統(tǒng)設有：門連鎖控制系統(tǒng)；壓力傳感器；溫度傳感、控制、停止傳送帶運行的連鎖控制裝置等，以保證在任何情況下出現(xiàn)溫度低于設計要求時防止滅菌物品在低于滅菌溫度的情況下通過滅菌器。由于傳送帶速度決定了物料經(jīng)過滅菌器時所接受的熱量，所以其速度記錄是證明滅菌器在控制狀態(tài)下運行的基本資料之一，生產(chǎn)工藝中亦有必要保存每次滅菌過程的傳送速度的記錄。5．傳送帶（僅適用于連續(xù)法）―――傳送帶的速度，在連續(xù)傳送干熱滅菌系統(tǒng)中是十分重要的滅菌效果影響因素。一般情況下，干熱滅菌器腔室內(nèi)的壓力略高于其相臨的非無菌區(qū)而略低于其相臨的無菌區(qū)。所以高效過濾器必須滿足干熱滅菌工藝用風量的要求，并能承受相應的風壓。所以一般應在滅菌器的加熱系統(tǒng)配置電流監(jiān)測器，以及時發(fā)現(xiàn)其故障。加熱器故障是造成干熱滅菌設備滅菌效果下降的主要原因之一，其主要表現(xiàn)為升溫速度下降；影響熱分布；產(chǎn)生塵埃物質(zhì)。2. 干熱滅菌的主要設備 3. 干熱滅菌的主要設備有干熱滅菌柜、隧道滅菌系統(tǒng)。對于采用干熱存活概率法滅菌的系統(tǒng)，驗證結(jié)果應能證明其滅菌過程保證對耐熱微生物的殺滅效果達到認可的低存活概率，一般未被殺滅的概率為10－6，即滅菌物品經(jīng)過滅菌后殘存微生物污染的可能性為百萬分之一。F0值與濕熱滅菌系統(tǒng)驗證中使用的F0值是將時間與濕度條件的改變折算成170℃時的相當時間，同時設定Z值為20℃即FH值。由于在相同的溫度下，干熱對微生物的殺滅效果遠低于飽和蒸汽，故干熱滅菌需要較高的溫度或較長的滅菌時間。　第一節(jié) 干熱滅菌法及其設備1. 干熱滅菌 干熱可用于能耐受較高溫度，卻不宜被蒸汽穿透，或者易被濕熱破壞的物品的滅菌。滅菌的方法基本上分為二大類：物理方法（干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌、濾過滅菌）和化學方法（氣體滅菌、藥液滅菌）。滅菌涉及到廠房、設備、容器、潔具、工作服裝、原輔材料、成品、包裝材料、儀器等等的滅菌。消毒是指殺滅物體上的微生物的繁殖體，不能保證殺死芽孢或孢子。微生物的種類不同、則滅菌的方法不同，滅菌效果也不同。滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢或孢子的技術。十六、建立設備安裝、調(diào)試與驗收規(guī)程。十三、建立設備購置的開箱驗收規(guī)程。十一、生產(chǎn)用模具的采購、驗收；保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應管理制度，設專人、專柜保管。驗證應有記錄并保存。對生產(chǎn)、檢驗用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗程序及規(guī)定，訂出定期校驗計劃，貼校驗合格證，做好校驗記錄并保存。需清洗的設備應設清洗狀態(tài)標志。無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌，并標明滅菌日期，必要時進行微生學的驗證。七、制訂設備清洗規(guī)程。五、對設備、儀器的使用，應制訂標準操作程序（SOP）及安全注意事項，操作人員須經(jīng)培訓、考核合格者可上崗操作，要做好設備運行記錄、交換班記錄。定期檢查是為及時發(fā)現(xiàn)設備將要發(fā)生故障和隱患。所有管道應根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標和物料流向標志。 3. 安裝位置、施工圖； 4. 檢修、維護、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、 5. 改進記錄； 6. 驗證記錄； 7. 事故記錄。主要設備要逐臺建立檔案。二、所有設備、儀器、儀表 、衡器必須登記造冊。設備管理必須建立健全相應的設備管理制度和付諸實施的措施，以確保設備完好，符合生產(chǎn)、工藝衛(wèi)生要求、以最佳狀態(tài)運行，順利生產(chǎn)出安全、有效的藥品。9．以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品。不可避免時，應采用有 效的防護措施和必要的驗證；、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定；、使用某些特定活生物體階段，要求設備專用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行；。二十、即時標記放射性藥品應配備專用運輸工具。十八、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)出口處應設置放射性劑量檢測設備。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應定期驗證。十五、使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA（脫氧核糖酸）產(chǎn)品。使用敞口設備或打開設備操作時，應有避免污染措施。十二、生產(chǎn)設備應有明顯的標志。使用溶媒的設備、管道應有排除靜電等防爆設施。設備、管道上監(jiān)測指示的儀器、儀表的安裝，要方便觀察、使用。八、設備安裝應按工藝流程順序排布，以方便操作，防止遺漏出差錯。六、制劑潔凈室內(nèi)盡量采用無基礎，必須設置設備基礎的，可采用可移動式表面光潔的水磨石基礎塊，不影響樓面的光潔和易清潔。動態(tài)測試時，潔凈室內(nèi)噪聲不得超過70Db。三、設備、管道的保溫層表面 必須平整、光滑、不得有顆粒性物質(zhì)脫落，不得用石棉材料，宜選用泡沫塑料、珍珠巖制品等，外加不生銹金屬外殼保護。非無菌藥品生產(chǎn)使用的傳輸設備穿越不同潔凈室（區(qū)）時，應有防止污染措施。在選用進口設備時，確需全面權衡?，F(xiàn)在許多國產(chǎn)的制劑設備，其先進性可與進口設備媲美，但價格比進口設備便宜得多。十二、用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志。過濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量。九、滅菌柜宜采用雙扉式，并具有對溫度、壓力、蒸汽自動監(jiān)控、記錄的裝置，其容積應與生產(chǎn)規(guī)模相適應。七、易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)，使用的設備、設施或生產(chǎn)中使用易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的設備、設施均應符合國家有關規(guī)定。流化態(tài)制粒、干燥、氣流輸送、起模、泛丸、包衣等工藝設備所用空氣均應凈化，尾氣應除塵后排空，出風口應有防止空氣倒灌裝置。 五、與藥物直接接觸、與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和洗瓶、分裝、過濾用的壓縮空氣均應以除油、除水；過濾等凈化處理。3. 設備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 二、凡與藥物直接接觸的設備部位應采用不與藥物反應、不釋放微粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制作。1. 設備內(nèi)表面平整光滑無死角及砂眼、易清洗、消毒或滅菌。　第一節(jié) 設備設計與選型設備設計及選型應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌。（N0），室內(nèi)達到穩(wěn)定時的濃度（N），和實際換氣次數(shù)（n）查附圖6－3得到計算自凈時間，再和實測自凈時間進行對比。，測先測出潔凈室內(nèi)濃度，立即開機運行，定時讀數(shù)直到濃度達到最低限度為止，這一段時間即為自凈時間。 十四、自凈時間的檢測1. 本項測定必須在潔凈室停止運行相當時間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度時進行。十三、流線平等性檢測 1. 用單絲線觀察送風平面的氣流流向，一般每臺過濾器對應一個觀察點。兩個風口之間的中線上應有測點。 附圖６－２ 表面導靜電性能測試裝置（１）表面電阻；（２）泄漏電阻1－高阻計；2－試件；3－銅圓柱形電極，m；4－濕漬紙1＝900mm:d=60mm:m=2Kg十二、室內(nèi)氣流流型的檢測：垂直單向流（層流）潔凈室選擇縱、橫剖面各一個，、水平各一個；水平單向流（層流）潔凈室選擇縱剖面和工作區(qū)高度水平面各一個，以及距送、? 1m。十一、表面導靜電生能的檢測1. 地面、墻面的工作臺面等表面導靜電性能應用符合精度要求的高阻計檢測。 2. 測點選在室中心地面和認為有必要測定振動的位置的地面上，以及各壁板（裝配式 潔凈室則為每一獨立壁板）表面的中心處。 4. ，按1? 2m間距布置，測點距墻面1m（）。 2. 室內(nèi)照度必須在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有100h、 白熾燈已有10h的使用期；舊日光燈必須已點燃15min，舊白熾燈已點燃5min）后進行。2. 測點位置：宜按附圖6－1的5點設置，面積在15m2以下者，可用室中心點，測點高 。 溫、濕度測點數(shù) 波動范圍 室面積 50m2 每增加20? 50m2 ? ? ? 2℃5? ? 10%RH 5 增加3? 5 ? ? ? ℃? 5? %RH 點間距不應大于2m，點數(shù)不應少于5個 八、室內(nèi)噪聲的檢測1. 測噪聲儀器為帶倍頻程分析儀的聲級計。 所有測點宜在同一高度，也可根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個平面上。，應選擇相應的具有足夠精度的儀表進行測定。　最 少 培 養(yǎng) 皿 數(shù)潔凈度級別 所需F 90培養(yǎng)皿數(shù)（） 高于100級100級1000級10000級100000級 4414522 七、室內(nèi)空氣溫度和相對濕度的檢測，凈化空調(diào)系統(tǒng)應已連續(xù)運行至少24h。風口表面涂層破損的不得安裝。需在潔凈室內(nèi)安裝和更換高效過濾器的送風口，風口翻邊和吊頂板之間的應加密封墊。 高效過濾器送風口尺寸必須符合設計要求。保溫施工時不得在風管壁上開孔和上螺釘，不得破壞系統(tǒng)的密閉性。潔凈室內(nèi)的風管有保溫要 求時，保溫層外應做金屬保護殼。 漏風檢查方法和評定標準 潔凈度 風 管 部 位 檢查方法 漏風指標 任意級別低于1000級1000級到底于100級等于或高于100級送、回風支管送、回風管送、回風總管和支干管送、回風總管和支干管 漏光法漏光法漏光法漏光法 無漏光無漏光2％1％ 8. 擦拭凈化空調(diào)系統(tǒng)內(nèi)表面應采用不易掉纖維的材料。無具體要求時。 7. 凈化空調(diào)系統(tǒng)風管安裝之后，在保溫之前進行漏風檢查。 5. 風閥、消聲器等部件安裝時必須清除內(nèi)表面的油污和塵土。 4. 經(jīng)清洗干凈包裝密封的風管及其部件，安裝前不得拆卸。法蘭均勻壓緊后，密封墊內(nèi)側(cè)應與風管內(nèi)壁相平。接頭采用階梯形或企口形，并涂密封膠，如圖 。嚴禁在密封墊上刷涂涂料。密封墊厚度根據(jù)材料彈性大小決定，一般為4～6mm。 13. 風管及其部件不得在沒有做好墻壁、地面、門窗的房間內(nèi)制作和存放，制作場所應常清掃并保持清潔。制作完畢用無腐蝕性清洗液將內(nèi)表面油膜和污物清洗干凈，干燥后經(jīng)檢查達到要求即用塑料薄膜及膠帶封口，清洗后立即安裝的可不封口。涂密封膠應清除表面塵土和油污。不得選用空心鉚釘。矩形法蘭四角應設螺釘孔。8. 金屬風管與法蘭連接時，風管翻邊應平整并緊貼法蘭，寬度不應小于7 mm，翻邊處裂縫和孔洞應涂密封膠。接縫應嚴密不漏風，其長度一般取150～250mm。風管刷涂涂料的要求 風管材料系統(tǒng)部位涂 料 類 別刷涂遍數(shù)冷軋鋼板全部內(nèi)表面：醇酸類底漆醇酸類磁漆22外表面：有保溫：鐵紅底漆無保溫：鐵紅底漆磁漆或調(diào)和漆212鍍鋅鋼板回風管，高效過濾器前送風管內(nèi)表面：一般不刷涂當鍍鋅鋼板表面有明顯氧化層，有針孔、麻點、起皮和鍍層脫落等缺陷時，按下要求刷涂：按下列要求刷涂：磷化底漆鋅黃醇酸類底漆面漆（磁漆或調(diào)和漆等）　　　　　122　高效過濾器后送風管外表面：不刷涂　內(nèi)表面：磷化底漆鋅黃醇酸類底漆面漆（磁漆或調(diào)和漆等）122外表面：不刷涂　 加工鍍鋅鋼板風管應避免損壞鍍鋅層，損壞處（如咬口、折邊、鉚接處等）應刷涂優(yōu)質(zhì)涂料兩遍。刷 涂前必須除去鋼板表面油污和鐵銹，干燥后再刷涂。 5. 風管應按設計要求刷涂料。上述咬口縫處都必須涂密封膠或貼密封膠帶。矩形風管底邊寬度等于或小 于800mm時，其底邊不得有縱向拼接縫?！?. 風管及其部件的制作 　 風管和部件的板材應按設計要求選用，設計無要求時應采用冷軋鋼板或優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。3－附一摘錄《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（JGJ－71－90）有關規(guī)定　1. 一般規(guī)定 　 凈化空調(diào)系統(tǒng)時一般要求和風管、部件的具體制作驗評方法，應分別符合現(xiàn)行國家標準《通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范》GBJ234和《通風與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗評定標準》GBJ304的有關規(guī)定。施工主要程序：潔凈室施工主要程序潔凈室的具體施工及驗收見本章附錄。 、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應有良好的排風及防止污染和交叉污染等設施。九、中藥前處理廠房的通風設施1. 中藥材篩選、切片、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應安裝捕、吸塵等設施及排風設施。來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放，濾器的性能應定期檢查。，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一空調(diào)凈化系統(tǒng)；不可避免時，應采用有效的防護、清潔措施和必要的驗證。 八、有特殊要求的凈化空調(diào)系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn)β－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。300,000級潔凈度的空氣凈化系統(tǒng)應采用初效、中效、高中效（或亞高效）過濾器過濾。3. ,000級及高于100,000級的空氣凈化處理系統(tǒng)，應采用初效、中效、高效過濾器。 2. 使用有機溶媒的工序。3. ，則不應利用回風。系統(tǒng)中的噪聲在空氣輸送過程中還會自然衷減，在自然衰減后仍不能滿足消聲要求時須考