【正文】 進(jìn)口滅菌釜的主要優(yōu)點(diǎn)是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準(zhǔn)確度及精密較好，產(chǎn)品滅菌過(guò)程中受熱比較均勻。滅菌柜的上方還應(yīng)安裝排氣閥，以便開(kāi)始通入加熱蒸汽時(shí)排除不凝性氣體。帶有夾套的滅菌柜備有帶軌道的格車(chē)，分為若干格。 1. 濕熱滅菌法的主要設(shè)備 濕熱滅菌法的主要設(shè)備是滅菌釜，滅菌釜種類(lèi)很多，性能差異也很大，但其基本結(jié)構(gòu)大同小異，所用的材質(zhì)為堅(jiān)固的合金。細(xì)菌的生存能力也受介質(zhì)PH值的影響。過(guò)熱蒸汽溫度高于飽和蒸汽，但穿透力差，滅菌效率低。飽和蒸汽熱含量較高，熱穿透力較大，因此滅菌效力高。但考慮到藥物的穩(wěn) 定性，應(yīng)在達(dá)到有效滅菌的前題下可適當(dāng)降低滅菌溫度或縮短滅菌時(shí)間。 細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時(shí)間越短。這是注射劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法，它具有滅菌可靠，操作方便，易于控制和經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)?！?. 濕熱滅菌法及其設(shè)備 1. 濕熱滅菌法 是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。6．運(yùn)行連鎖控制系統(tǒng)―――干熱滅菌器中連鎖控制系統(tǒng)設(shè)有：門(mén)連鎖控制系統(tǒng)；壓力傳感器；溫度傳感、控制、停止傳送帶運(yùn)行的連鎖控制裝置等，以保證在任何情況下出現(xiàn)溫度低于設(shè)計(jì)要求時(shí)防止滅菌物品在低于滅菌溫度的情況下通過(guò)滅菌器。由于傳送帶速度決定了物料經(jīng)過(guò)滅菌器時(shí)所接受的熱量，所以其速度記錄是證明滅菌器在控制狀態(tài)下運(yùn)行的基本資料之一，生產(chǎn)工藝中亦有必要保存每次滅菌過(guò)程的傳送速度的記錄。5．傳送帶（僅適用于連續(xù)法）―――傳送帶的速度，在連續(xù)傳送干熱滅菌系統(tǒng)中是十分重要的滅菌效果影響因素。一般情況下，干熱滅菌器腔室內(nèi)的壓力略高于其相臨的非無(wú)菌區(qū)而略低于其相臨的無(wú)菌區(qū)。所以高效過(guò)濾器必須滿足干熱滅菌工藝用風(fēng)量的要求，并能承受相應(yīng)的風(fēng)壓。所以一般應(yīng)在滅菌器的加熱系統(tǒng)配置電流監(jiān)測(cè)器，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)其故障。加熱器故障是造成干熱滅菌設(shè)備滅菌效果下降的主要原因之一，其主要表現(xiàn)為升溫速度下降；影響熱分布；產(chǎn)生塵埃物質(zhì)。2. 干熱滅菌的主要設(shè)備 3. 干熱滅菌的主要設(shè)備有干熱滅菌柜、隧道滅菌系統(tǒng)。對(duì)于采用干熱存活概率法滅菌的系統(tǒng)，驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)能證明其滅菌過(guò)程保證對(duì)耐熱微生物的殺滅效果達(dá)到認(rèn)可的低存活概率，一般未被殺滅的概率為10－6，即滅菌物品經(jīng)過(guò)滅菌后殘存微生物污染的可能性為百萬(wàn)分之一。F0值與濕熱滅菌系統(tǒng)驗(yàn)證中使用的F0值是將時(shí)間與濕度條件的改變折算成170℃時(shí)的相當(dāng)時(shí)間，同時(shí)設(shè)定Z值為20℃即FH值。由于在相同的溫度下，干熱對(duì)微生物的殺滅效果遠(yuǎn)低于飽和蒸汽，故干熱滅菌需要較高的溫度或較長(zhǎng)的滅菌時(shí)間?！〉谝还?jié) 干熱滅菌法及其設(shè)備1. 干熱滅菌 干熱可用于能耐受較高溫度，卻不宜被蒸汽穿透，或者易被濕熱破壞的物品的滅菌。滅菌的方法基本上分為二大類(lèi)：物理方法（干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌、濾過(guò)滅菌）和化學(xué)方法（氣體滅菌、藥液滅菌）。滅菌涉及到廠房、設(shè)備、容器、潔具、工作服裝、原輔材料、成品、包裝材料、儀器等等的滅菌。消毒是指殺滅物體上的微生物的繁殖體，不能保證殺死芽孢或孢子。微生物的種類(lèi)不同、則滅菌的方法不同，滅菌效果也不同。滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢或孢子的技術(shù)。十六、建立設(shè)備安裝、調(diào)試與驗(yàn)收規(guī)程。十三、建立設(shè)備購(gòu)置的開(kāi)箱驗(yàn)收規(guī)程。十一、生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收；保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專(zhuān)人、專(zhuān)柜保管。驗(yàn)證應(yīng)有記錄并保存。對(duì)生產(chǎn)、檢驗(yàn)用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗(yàn)程序及規(guī)定，訂出定期校驗(yàn)計(jì)劃，貼校驗(yàn)合格證，做好校驗(yàn)記錄并保存。需清洗的設(shè)備應(yīng)設(shè)清洗狀態(tài)標(biāo)志。無(wú)菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無(wú)菌，并標(biāo)明滅菌日期，必要時(shí)進(jìn)行微生學(xué)的驗(yàn)證。七、制訂設(shè)備清洗規(guī)程。五、對(duì)設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）及安全注意事項(xiàng)，操作人員須經(jīng)培訓(xùn)、考核合格者可上崗操作，要做好設(shè)備運(yùn)行記錄、交換班記錄。定期檢查是為及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備將要發(fā)生故障和隱患。所有管道應(yīng)根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標(biāo)和物料流向標(biāo)志。 3. 安裝位置、施工圖； 4. 檢修、維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、 5. 改進(jìn)記錄； 6. 驗(yàn)證記錄； 7. 事故記錄。主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案。二、所有設(shè)備、儀器、儀表 、衡器必須登記造冊(cè)。設(shè)備管理必須建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和付諸實(shí)施的措施，以確保設(shè)備完好，符合生產(chǎn)、工藝衛(wèi)生要求、以最佳狀態(tài)運(yùn)行，順利生產(chǎn)出安全、有效的藥品。9．以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品。不可避免時(shí)，應(yīng)采用有 效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證；、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專(zhuān)用的、安全的設(shè)備，符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定；、使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備專(zhuān)用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行；。二十、即時(shí)標(biāo)記放射性藥品應(yīng)配備專(zhuān)用運(yùn)輸工具。十八、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)出口處應(yīng)設(shè)置放射性劑量檢測(cè)設(shè)備。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗(yàn)證。十五、使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA（脫氧核糖酸）產(chǎn)品。使用敞口設(shè)備或打開(kāi)設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染措施。十二、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的標(biāo)志。使用溶媒的設(shè)備、管道應(yīng)有排除靜電等防爆設(shè)施。設(shè)備、管道上監(jiān)測(cè)指示的儀器、儀表的安裝，要方便觀察、使用。八、設(shè)備安裝應(yīng)按工藝流程順序排布，以方便操作，防止遺漏出差錯(cuò)。六、制劑潔凈室內(nèi)盡量采用無(wú)基礎(chǔ)，必須設(shè)置設(shè)備基礎(chǔ)的，可采用可移動(dòng)式表面光潔的水磨石基礎(chǔ)塊，不影響樓面的光潔和易清潔。動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔凈室內(nèi)噪聲不得超過(guò)70Db。三、設(shè)備、管道的保溫層表面 必須平整、光滑、不得有顆粒性物質(zhì)脫落，不得用石棉材料，宜選用泡沫塑料、珍珠巖制品等，外加不生銹金屬外殼保護(hù)。非無(wú)菌藥品生產(chǎn)使用的傳輸設(shè)備穿越不同潔凈室（區(qū)）時(shí)，應(yīng)有防止污染措施。在選用進(jìn)口設(shè)備時(shí)，確需全面權(quán)衡?，F(xiàn)在許多國(guó)產(chǎn)的制劑設(shè)備，其先進(jìn)性可與進(jìn)口設(shè)備媲美，但價(jià)格比進(jìn)口設(shè)備便宜得多。十二、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志。過(guò)濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量。九、滅菌柜宜采用雙扉式，并具有對(duì)溫度、壓力、蒸汽自動(dòng)監(jiān)控、記錄的裝置，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。七、易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)，使用的設(shè)備、設(shè)施或生產(chǎn)中使用易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的設(shè)備、設(shè)施均應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。流化態(tài)制粒、干燥、氣流輸送、起模、泛丸、包衣等工藝設(shè)備所用空氣均應(yīng)凈化，尾氣應(yīng)除塵后排空，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌裝置。 五、與藥物直接接觸、與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和洗瓶、分裝、過(guò)濾用的壓縮空氣均應(yīng)以除油、除水；過(guò)濾等凈化處理。3. 設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 二、凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應(yīng)采用不與藥物反應(yīng)、不釋放微粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制作。1. 設(shè)備內(nèi)表面平整光滑無(wú)死角及砂眼、易清洗、消毒或滅菌?！〉谝还?jié) 設(shè)備設(shè)計(jì)與選型設(shè)備設(shè)計(jì)及選型應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌。（N0），室內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定時(shí)的濃度（N），和實(shí)際換氣次數(shù)（n）查附圖6－3得到計(jì)算自凈時(shí)間，再和實(shí)測(cè)自凈時(shí)間進(jìn)行對(duì)比。，測(cè)先測(cè)出潔凈室內(nèi)濃度，立即開(kāi)機(jī)運(yùn)行，定時(shí)讀數(shù)直到濃度達(dá)到最低限度為止，這一段時(shí)間即為自凈時(shí)間。 十四、自凈時(shí)間的檢測(cè)1. 本項(xiàng)測(cè)定必須在潔凈室停止運(yùn)行相當(dāng)時(shí)間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度時(shí)進(jìn)行。十三、流線平等性檢測(cè) 1. 用單絲線觀察送風(fēng)平面的氣流流向，一般每臺(tái)過(guò)濾器對(duì)應(yīng)一個(gè)觀察點(diǎn)。兩個(gè)風(fēng)口之間的中線上應(yīng)有測(cè)點(diǎn)。 附圖６－２ 表面導(dǎo)靜電性能測(cè)試裝置（１）表面電阻；（２）泄漏電阻1－高阻計(jì)；2－試件；3－銅圓柱形電極，m；4－濕漬紙1＝900mm:d=60mm:m=2Kg十二、室內(nèi)氣流流型的檢測(cè)：垂直單向流（層流）潔凈室選擇縱、橫剖面各一個(gè)，、水平各一個(gè)；水平單向流（層流）潔凈室選擇縱剖面和工作區(qū)高度水平面各一個(gè)，以及距送、? 1m。十一、表面導(dǎo)靜電生能的檢測(cè)1. 地面、墻面的工作臺(tái)面等表面導(dǎo)靜電性能應(yīng)用符合精度要求的高阻計(jì)檢測(cè)。 2. 測(cè)點(diǎn)選在室中心地面和認(rèn)為有必要測(cè)定振動(dòng)的位置的地面上，以及各壁板（裝配式 潔凈室則為每一獨(dú)立壁板）表面的中心處。 4. ，按1? 2m間距布置，測(cè)點(diǎn)距墻面1m（）。 2. 室內(nèi)照度必須在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有100h、 白熾燈已有10h的使用期；舊日光燈必須已點(diǎn)燃15min，舊白熾燈已點(diǎn)燃5min）后進(jìn)行。2. 測(cè)點(diǎn)位置：宜按附圖6－1的5點(diǎn)設(shè)置，面積在15m2以下者，可用室中心點(diǎn)，測(cè)點(diǎn)高 。 溫、濕度測(cè)點(diǎn)數(shù) 波動(dòng)范圍 室面積 50m2 每增加20? 50m2 ? ? ? 2℃5? ? 10%RH 5 增加3? 5 ? ? ? ℃? 5? %RH 點(diǎn)間距不應(yīng)大于2m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于5個(gè) 八、室內(nèi)噪聲的檢測(cè)1. 測(cè)噪聲儀器為帶倍頻程分析儀的聲級(jí)計(jì)。 所有測(cè)點(diǎn)宜在同一高度，也可根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上。，應(yīng)選擇相應(yīng)的具有足夠精度的儀表進(jìn)行測(cè)定。　最 少 培 養(yǎng) 皿 數(shù)潔凈度級(jí)別 所需F 90培養(yǎng)皿數(shù)（） 高于100級(jí)100級(jí)1000級(jí)10000級(jí)100000級(jí) 4414522 七、室內(nèi)空氣溫度和相對(duì)濕度的檢測(cè)，凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運(yùn)行至少24h。風(fēng)口表面涂層破損的不得安裝。需在潔凈室內(nèi)安裝和更換高效過(guò)濾器的送風(fēng)口，風(fēng)口翻邊和吊頂板之間的應(yīng)加密封墊。 高效過(guò)濾器送風(fēng)口尺寸必須符合設(shè)計(jì)要求。保溫施工時(shí)不得在風(fēng)管壁上開(kāi)孔和上螺釘，不得破壞系統(tǒng)的密閉性。潔凈室內(nèi)的風(fēng)管有保溫要 求時(shí)，保溫層外應(yīng)做金屬保護(hù)殼。 漏風(fēng)檢查方法和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度 風(fēng) 管 部 位 檢查方法 漏風(fēng)指標(biāo) 任意級(jí)別低于1000級(jí)1000級(jí)到底于100級(jí)等于或高于100級(jí)送、回風(fēng)支管送、回風(fēng)管送、回風(fēng)總管和支干管送、回風(fēng)總管和支干管 漏光法漏光法漏光法漏光法 無(wú)漏光無(wú)漏光2％1％ 8. 擦拭凈化空調(diào)系統(tǒng)內(nèi)表面應(yīng)采用不易掉纖維的材料。無(wú)具體要求時(shí)。 7. 凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管安裝之后，在保溫之前進(jìn)行漏風(fēng)檢查。 5. 風(fēng)閥、消聲器等部件安裝時(shí)必須清除內(nèi)表面的油污和塵土。 4. 經(jīng)清洗干凈包裝密封的風(fēng)管及其部件，安裝前不得拆卸。法蘭均勻壓緊后，密封墊內(nèi)側(cè)應(yīng)與風(fēng)管內(nèi)壁相平。接頭采用階梯形或企口形，并涂密封膠，如圖 。嚴(yán)禁在密封墊上刷涂涂料。密封墊厚度根據(jù)材料彈性大小決定，一般為4～6mm。 13. 風(fēng)管及其部件不得在沒(méi)有做好墻壁、地面、門(mén)窗的房間內(nèi)制作和存放，制作場(chǎng)所應(yīng)常清掃并保持清潔。制作完畢用無(wú)腐蝕性清洗液將內(nèi)表面油膜和污物清洗干凈，干燥后經(jīng)檢查達(dá)到要求即用塑料薄膜及膠帶封口，清洗后立即安裝的可不封口。涂密封膠應(yīng)清除表面塵土和油污。不得選用空心鉚釘。矩形法蘭四角應(yīng)設(shè)螺釘孔。8. 金屬風(fēng)管與法蘭連接時(shí)，風(fēng)管翻邊應(yīng)平整并緊貼法蘭，寬度不應(yīng)小于7 mm，翻邊處裂縫和孔洞應(yīng)涂密封膠。接縫應(yīng)嚴(yán)密不漏風(fēng)，其長(zhǎng)度一般取150～250mm。風(fēng)管刷涂涂料的要求 風(fēng)管材料系統(tǒng)部位涂 料 類(lèi) 別刷涂遍數(shù)冷軋鋼板全部?jī)?nèi)表面：醇酸類(lèi)底漆醇酸類(lèi)磁漆22外表面：有保溫：鐵紅底漆無(wú)保溫：鐵紅底漆磁漆或調(diào)和漆212鍍鋅鋼板回風(fēng)管，高效過(guò)濾器前送風(fēng)管內(nèi)表面：一般不刷涂當(dāng)鍍鋅鋼板表面有明顯氧化層，有針孔、麻點(diǎn)、起皮和鍍層脫落等缺陷時(shí)，按下要求刷涂：按下列要求刷涂：磷化底漆鋅黃醇酸類(lèi)底漆面漆（磁漆或調(diào)和漆等）　　　　　122　高效過(guò)濾器后送風(fēng)管外表面：不刷涂　內(nèi)表面：磷化底漆鋅黃醇酸類(lèi)底漆面漆（磁漆或調(diào)和漆等）122外表面：不刷涂　 加工鍍鋅鋼板風(fēng)管應(yīng)避免損壞鍍鋅層，損壞處（如咬口、折邊、鉚接處等）應(yīng)刷涂?jī)?yōu)質(zhì)涂料兩遍。刷 涂前必須除去鋼板表面油污和鐵銹，干燥后再刷涂。 5. 風(fēng)管應(yīng)按設(shè)計(jì)要求刷涂料。上述咬口縫處都必須涂密封膠或貼密封膠帶。矩形風(fēng)管底邊寬度等于或小 于800mm時(shí)，其底邊不得有縱向拼接縫?！?. 風(fēng)管及其部件的制作 　 風(fēng)管和部件的板材應(yīng)按設(shè)計(jì)要求選用，設(shè)計(jì)無(wú)要求時(shí)應(yīng)采用冷軋鋼板或優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。3－附一摘錄《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（JGJ－71－90）有關(guān)規(guī)定　1. 一般規(guī)定 　 凈化空調(diào)系統(tǒng)時(shí)一般要求和風(fēng)管、部件的具體制作驗(yàn)評(píng)方法，應(yīng)分別符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范》GBJ234和《通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》GBJ304的有關(guān)規(guī)定。施工主要程序：潔凈室施工主要程序潔凈室的具體施工及驗(yàn)收見(jiàn)本章附錄。 、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)有良好的排風(fēng)及防止污染和交叉污染等設(shè)施。九、中藥前處理廠房的通風(fēng)設(shè)施1. 中藥材篩選、切片、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕、吸塵等設(shè)施及排風(fēng)設(shè)施。來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來(lái)自危險(xiǎn)度為二類(lèi)以上病原體的空氣應(yīng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一空調(diào)凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。 八、有特殊要求的凈化空調(diào)系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)β－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。300,000級(jí)潔凈度的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)采用初效、中效、高中效（或亞高效）過(guò)濾器過(guò)濾。3. ,000級(jí)及高于100,000級(jí)的空氣凈化處理系統(tǒng)，應(yīng)采用初效、中效、高效過(guò)濾器。 2. 使用有機(jī)溶媒的工序。3. ，則不應(yīng)利用回風(fēng)。系統(tǒng)中的噪聲在空氣輸送過(guò)程中還會(huì)自然衷減，在自然衰減后仍不能滿足消聲要求時(shí)須考