[臨床醫(yī)學(xué)]腫瘤分子靶向治療ppt(參考版)
2025-02-17 06:46本頁面
【正文】 5. 分子靶向治療要注意與新理論、新技術(shù)的結(jié)合 在人類 30000個(gè)左右的基因中有相當(dāng)數(shù)量的 基因與腫瘤的發(fā)生和防治密切相關(guān)，這些基因有 可能極大地推動(dòng)新分子靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，成為腫瘤分 子靶向治療發(fā)展的源泉。目前針對多基因突變開發(fā)不同的靶向藥物是腫瘤治療所面臨的最大挑戰(zhàn)。腫瘤的診斷必將由現(xiàn)在的以病理學(xué)為主的形態(tài)學(xué)診斷，逐漸向形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子基因?qū)W的綜合方向發(fā)展。正確和客觀的認(rèn)識(shí)分子靶向治療的作用和地位，是臨床腫瘤醫(yī)生當(dāng)前之要?jiǎng)?wù)。 ?不良反應(yīng)： Bevacizumab可導(dǎo)致高血壓等副作用，極少情況下會(huì)有胃腸穿孔。 （四） Bevacizumab（ Avastin貝伐單抗） ?作用機(jī)制： Avastin是針對 VEGF人工合成的一種重組人源化 IgG1型單克隆抗體，特異性結(jié)合于 VEGF后能阻礙后者與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體 Flt1及 KDR結(jié)合，使 VEGF不能發(fā)揮促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及腫瘤內(nèi)血管新生的作用，從而阻斷對腫瘤生長至關(guān)重要的血液、氧氣和其他生長必需的營養(yǎng)供應(yīng)，使之無法在體內(nèi)生長和散播轉(zhuǎn)移。對 CLL及毛細(xì)胞性白血病，Rituximab也顯示出一定的臨床療效。 利妥昔單抗（ Rituximab，美羅華） 臨床應(yīng)用： 1997年 11月美國 FDA批準(zhǔn) Rituximab用于某些復(fù)發(fā)、難治、 CD20陽性的 B細(xì)胞性 NHL。 ?主要的毒副作用是寒戰(zhàn)、發(fā)熱和有一定的心臟毒性，因此，不提倡與蒽環(huán)類藥物同時(shí)應(yīng)用。與紫杉醇聯(lián)用，可作為 HER2/neu過度表達(dá)或不適合采取蒽環(huán)類藥物治療的晚期乳腺癌的一線治療方案。 （二） 曲妥珠單抗（ Herceptin，赫賽汀） 作用機(jī)制： 是一種針對 HER2/neu原癌基因產(chǎn)物的人 /鼠嵌合單抗，能特異地作用于 HER2受體過度表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞。 （一）西妥昔單抗（ cetuximab，愛必妥） ?作用機(jī)制： 針對 EGF受體的 IgG1單克隆抗體，兩者特異性結(jié)合后，通過對與 EGF受體結(jié)合的酪氨酸激酶（ TK）的抑制作用，阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。這種選擇性地摧毀腫瘤細(xì)胞而 健康 細(xì)胞基本不受影響的靶向治療，為腫瘤患者的治療帶來了希望。當(dāng)時(shí)的 《 紐約時(shí)報(bào) 》 將它形容為 “ 對抗腫瘤的青霉素 ” 。該項(xiàng)科學(xué)成就獲得了 1984 年的諾貝爾生理或 醫(yī)學(xué) 獎(jiǎng)。它們是由識(shí)別一種抗原決定簇的細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的均一性抗體，故稱之為單抗。他們稱這種雜交細(xì)胞系為雜交瘤 (Hybridoma)。 ?治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌?？梢宰钄嘁吧秃屯蛔冃? BRaf的活性，同時(shí)阻斷 VEGFR和 PDGFRβ的活性 。 本藥聯(lián)合 NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的 Ⅲ /Ⅳ 期非小細(xì)胞肺癌患者 。 （三） Endostar，恩度 臨床應(yīng)用： 在非小細(xì)胞肺癌的治療中可提高生存率，且耐受性良好，已被推薦為 NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南一線治療方案用藥。 胃腸間質(zhì)瘤 2 特異的表達(dá) ckit 3 超過 30％是惡性的（即轉(zhuǎn)移性或浸潤性） 4 對常規(guī)化療和放療抗拒 5 能手術(shù)切除的病人占很小一部分 ?STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD 6 mos in metastatic GIST. 特 點(diǎn) 1 占胃腸道腫瘤 10% （三） Endostar，恩度 作用機(jī)制： 一種廣譜的血管生成抑制劑，能全面阻斷新生血管生成。 胃腸間質(zhì)瘤（ GIST） 指主要發(fā)生于消化管道含有梭形細(xì)胞、非普通型上皮樣細(xì)胞或含有兩種細(xì)胞并顯示 CD117活性的間葉細(xì)胞瘤。 Text Iressa治療 NSCL
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