醫(yī)學(xué)]惡性腫瘤分子靶向治療(參考版)
2025-01-07 06:40本頁面
【正文】 總之 ，盡管腫瘤分子靶向治療的前景非常樂觀，但仍有待研發(fā)更好更有效的靶向治療新藥。 針對多基因突變開發(fā)不同的靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用 4. 單克隆抗體的人源化問題 在臨床治療中使用鼠源性單抗的主要障礙之一是產(chǎn)生人抗鼠抗體（ HAMA） 反應(yīng)，通過基因工程技術(shù)制備嵌合體的 HAMA反應(yīng)率較鼠源性單抗低，但完全的人源抗體才是單抗藥物的發(fā)展目標(biāo)。 一旦發(fā)生過敏性休克，立即給予腎上腺素、 糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑和吸氧治療。 ?過敏反應(yīng)：靜脈輸注開始幾分鐘。應(yīng)以延長腫瘤患者生存期和提高生活質(zhì)量為金標(biāo)準(zhǔn)，不斷調(diào)整和探索更合理的療效評價(jià)體系。 ?影像學(xué)評價(jià)：通過 18FDGPETCT、 CT、 MRI等檢查方法評價(jià)療效。 ?靶向治療：改善癥狀， 提高生活質(zhì)量 ，延長壽命。 利妥昔單抗（ Rituximab，美羅華） 作用機(jī)制： 利妥昔單抗（ Rituximab，美羅華）是一種針對 CD20的 人 /鼠嵌合單抗，通過與 B淋巴瘤細(xì)胞上表達(dá)的 CD20抗原結(jié) 合，導(dǎo)致 B細(xì)胞溶解，從而抑制 B細(xì)胞增殖，誘導(dǎo) B細(xì)胞凋 亡，并提高腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性。單藥可作為TAX、蒽環(huán)類藥物及激素治療失敗的晚期乳腺癌的三線治療方案。 HER2/neu (+++ )病人 單用 H RR 15% 化療 +HRR 80% 曲妥珠單抗（ Herceptin，赫賽汀） ?1998年 9月美國 FDA批臨床應(yīng)用： 準(zhǔn)上市，是第一個(gè)以癌基因?yàn)榘悬c(diǎn)的針對 HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 抑制癌細(xì)胞的增殖 誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡 減少基質(zhì)金屬蛋白酶 抑制血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。 Gliveec（ STI571， imatinib，格列衛(wèi)） 臨床應(yīng)用： 慢性粒細(xì)胞白血?。?CML） 惡性胃腸間質(zhì)瘤（ GIST） 特發(fā)性嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征 胃腸間質(zhì)瘤（ GIST） 指主要發(fā)生于消化管道含有梭形細(xì)胞、非普通 型上皮樣細(xì)胞或含有兩種細(xì)胞的間葉細(xì)胞瘤。 治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的 原發(fā)肝細(xì)胞癌 。 阻斷 VEGFR和 PDGFRβ的活性 。 舉例：索拉非尼（ Sorafenib多吉美 ） multikinase inhibition 作用機(jī)制： 靶向作用于 Raf和 RTKs的多激酶抑制劑。 舉例： Endostar，恩度 作用機(jī)制： 一種廣譜的血管生成抑制劑，能全面阻斷新生血管生成。主要用于一線治療 晚期結(jié)直腸癌 。 Bevacizumab:化療方案聯(lián)合一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌 其它 sorafenib 和 sunitinib，已被美國 FDA批準(zhǔn) 分子受體酪氨激酶抑制劑（ RTKIs） 單藥治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌證明有效 sorafenib單藥治療肝癌有效， 故被美國 FDA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性肝癌。 人類 VEGF/VPF引物含有四個(gè)功能強(qiáng)大的AP1位點(diǎn)，它是 ras基因 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的關(guān)鍵部分 ,所以突變的 ras基因通過 VEGF/VPF直接的轉(zhuǎn)錄控制而上調(diào)血管形成的活性 。 ? VEGF受體有 VEGFR1（ cfms樣酪氨酸激酶， flt1）、 VEGFR2(胎兒肝激酶， f
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