【正文】 謝謝！ ? 謝謝！ 謝 謝 ！ 。 ，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、頭痛、骨痛、肌痛、皮疹、水腫等，劑量較大時可出現(xiàn)中央靜脈導(dǎo)管血栓，心包和胸膜滲出液、關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重骨痛、肌痛、水腫、胸水、低血壓，偶有急性腎功能衰竭。2萬 =) 感染 感染 (),膿毒血癥 () 死亡 與治療有關(guān)的死亡 () 集落刺激因子的不良反應(yīng) ， 特別在高劑量 (每天60ug/kg)時明顯 。6mg=) 胃腸道 粘膜炎 +(),惡心嘔吐 +(38),腹瀉 +(30) 肝 高膽紅素血癥（ ~6mg/dl+。皮膚干燥及皮疹偶見。 ：少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)低血壓、心動過速、心律不齊或心悸等，對心血管疾病患者應(yīng)小心使用。 ：主要表現(xiàn)為嗜睡 、 精神紊亂 、 定向障礙等 ， 60歲以上患者發(fā)生率 40%， 隨給藥時間延長 ， 神經(jīng)系統(tǒng)毒性會降低 。 ：惡心 、 嘔吐發(fā)生率 40%， 按 WHO急性毒性分級 ， IIIIV度很少 ， 發(fā)生率與劑量相關(guān) 。 ，控制生物治療不良反應(yīng)的藥物應(yīng)盡量避免應(yīng)用免疫抑制劑如腎上腺皮質(zhì)激素等 。 2. 控制生物治療的不良反應(yīng)同樣應(yīng)采取提前預(yù)防的方法。 影響惡性腫瘤生物治療療效的因素 2 ? 給藥途徑：局部注射（包括瘤內(nèi)注射）、sc,im,ivgtt ? 免疫指標(biāo)的檢測： CD3,CD4/CD8 ? 不同腫瘤的基因表達(dá)，如 Her2/neu過度表達(dá)見于乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、NSCLC等 ? 療效評定：延遲性后效應(yīng)， TTP,MST 生物治療的護(hù)理 1. 生物治療同樣是藥物治療，但是，與化療藥物治療有著很大差別。 :聯(lián)合生物治療優(yōu)于單藥 。 ,影響生物治療方法的選擇 :TAK/TIL細(xì)胞輸注與細(xì)胞因子應(yīng)用 。 腫瘤標(biāo)志物檢測 ? 肺癌 :CEA,SCC,Cyfra211,NSE(SCLC) ? 胃癌 :CEA,CA199,CA724 ? 肝癌 :AFP,FER,CEA ? 大腸癌 :CEA,CA199,TPA ? 胰腺癌 :CA199,CA242,CEA ? 乳腺癌 :CA153,CA125,CEA,TPA ? 卵巢癌 :CA125,AFP,bHCG,CEA ? 子宮癌 :SCC,CEA,FER ? 前列腺癌 :TPSA,FPSA ? 鼻咽癌 :EAIgA,VCAIgA 生物治療的應(yīng)用原則 ，應(yīng)在手術(shù)、化療、放療使病人的腫瘤負(fù)荷明顯減輕后開始生物治療，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞數(shù)應(yīng)少于 106，最多不超過 108； ，可較好的發(fā)揮生物治療中主動免疫的抗癌機(jī)制，不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的一種補(bǔ)救治療措施，應(yīng)使生物治療在綜合治療中發(fā)揮其作用； ，應(yīng)選用特異性或非特異性抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞、細(xì)胞因子、某些單克隆抗體等，以過繼免疫方式發(fā)揮生物治療的抗癌作用； ，常于治療后數(shù)月才見到腫瘤縮小或消失，停止治療后，仍可見腫瘤繼續(xù)縮??； 。 ? 臨床應(yīng)用 ： DNA異倍體的腫瘤預(yù)后差； ：陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿，急性白血?。? ： HIV感染的免疫監(jiān)測（病變進(jìn)展時， CD4+淋巴細(xì)胞減少），白血病，淋巴瘤分型； 外周血淋巴細(xì)胞亞型 細(xì)胞表面抗原 淋巴細(xì)胞亞型 正常值 (X+/s%) CD3+ 總 T細(xì)胞 +/ CD3+HLADR 靜止總 T細(xì)胞 +/11..69 CD3+HLADR+ 活化總 T細(xì)胞 +/ CD4+ Th細(xì)胞 +/ CD4+HLADR+ 活化 CD4+細(xì)胞 CD4+CD29+ T輔助細(xì)胞誘導(dǎo)亞群 +/ CD8+ Ts細(xì)胞 +/ CD8+HLADR+ 活化 CD8+細(xì)胞 CD4+CD45RA+ T抑制細(xì)胞亞群 +/ CD8+CD28 T抑制細(xì)胞 +/ CD8+CD28+ 細(xì)胞毒 T細(xì)胞 +/ CD28+ T細(xì)胞受體共同刺激分子 +/ CD29+ 整合素 b1鏈 +/ CD4+/CD8+ +/ CD3CD16+56+ NK細(xì)胞 +/ CD19+ B細(xì)胞 +/ 免疫組化與生物治療 免疫組化技術(shù)是利用已知的特異性抗體活抗原，通過化學(xué)反應(yīng)，是標(biāo)記于結(jié)合后的特異性抗體上的顯示劑顯示顏色（如酶 /金屬離子、同位素等），借助顯微鏡、熒光顯微鏡或電子顯微鏡觀察顏色變化，從而在抗原抗體接合部位確定組織 /細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一門新興的組化技術(shù)。 3. GCSF主要不良反應(yīng)為骨痛，可用芬必得等治療或預(yù)防。治療復(fù)發(fā)或不能手術(shù)切除者RR70%； ? IFNa 50~ 1000 ，每周1次，連用 8周； ? IL2 6~~5, 膀胱內(nèi)注入每月 1次 惡性胸腹腔積液 ? IL2 3~4MIU+NS 腔內(nèi)注入，每周 1次； ? 高聚金葡素 ? 短小棒桿菌 ? BCG ? OK432 ? 療效評價標(biāo)準(zhǔn)： CR為惡性積液消失維持4周以上； PR為治療 2次后積液不再增加持續(xù) 4周以上，達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。 胃腸道惡性腫瘤 ? IFNa/CF/5FU用于晚期大腸癌； ? OK432/MMC/5FU作為胃癌根治術(shù)后的免疫化學(xué)外科治療； ? 香菇多糖聯(lián)合化療用于晚期胃腸道癌 ； 非小細(xì)胞肺癌 ? 術(shù)后應(yīng)用生物治療（ IFNa,IL2等）可改善 I 、II期 NSCLC根治術(shù)后生存（有報(bào)告 124例 I期NSCLC術(shù)后加生物治療的 1， 2， 3年生存率分別為 97%,%,%,明顯優(yōu)于手術(shù)和手術(shù)加化療組 %,%,%,P= ) ； ? 胸腺肽等聯(lián)合化療可提高晚期 NSCLC患者的生活質(zhì)量； ? OSI774每日口服對含鉑類化療方案失敗者有明顯抗腫瘤活性，而且耐受良好。 2. 美洛華 375mg/m2/ivgtt/qw X 4 3. 結(jié)果： CR 3例， PR10例， NC12例， RR43% 4. 影響療效的因素有：臨床分期，腫瘤大小 和一 般狀況 乳腺癌 ? Herceptin 聯(lián)合化療（紫杉醇、環(huán)磷酰胺 /阿霉素等）可增加晚期耐藥腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性從而提高療效，改善存活；主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、咳嗽和皮疹等。因此 ,CHOP方案成為治療中晚期NHL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。 IFNa 6MIU ,23,24,25,26) 惡性淋巴瘤 2 NHL既往應(yīng)用 CHOP方案治愈率 30%. 1993年 Fisher 比較 SWOG 和 ECOG 1120 例 NHL 病人分別應(yīng)用 CHOP, MBACOD,ProMACE/Cytabom和 MACOPB四個化療方案。 VCR ,8。 IFNa+VLB組 24%. 4. 常見副作用 :流感樣癥狀 95%,疲勞 70%,胃腸 道功能紊亂 68%. 5. 結(jié)論 :中劑量 IFNa聯(lián)合低劑量 VLB治療腎癌 可明顯提高療效 . 惡性淋巴瘤 1 CHOP方案（ CTX/ADM/VCR/PDN)聯(lián)合IFNa已經(jīng)成為治療低度惡性淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，北京公費(fèi)醫(yī)療和大病統(tǒng)籌批準(zhǔn) IFNa用于低度惡性淋巴瘤； CHOPI: CTX 600mg/m2 。VLB RR10%. 2. 178例術(shù)后轉(zhuǎn)移的腎癌 ,91例單用 IFNa X 2月 。 腎癌 2 ? IFNa RR 15% ? IL2 RR 15% ? 聯(lián)合 IFNa/IL2無論 RR或 MST均優(yōu)于單用其中之一； ? 5FU ~5 IFNa 2MIU/m2/d sc d1~5 Q28 X 3 RR33% 腎癌 3 IFNa 4MIU/m2/d sc tiw IL2 2MIU/m2/d ivgtt d1~5 5FU 600mg/m2/d ivgtt d1~5 Q28 X 3 RR 47%() ? 近年來推薦門診病人 IFNa/IL2 sc ,5FU civ 腎癌肺轉(zhuǎn)移可試用 IL2霧化吸入 IL2 18~36MIU/d + 5%GS + 2%人血清白蛋白 每日 4~5次，直至完全緩解或病情進(jìn)展。 惡性黑色素瘤 4 RR(%) to chemotherapy Alone or Biochemotherapy CR PR RR CVD alone 4 36 40 Alernating BIO/CVD 0 24 24 Seqential BIO/CVD 21