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[臨床醫(yī)學(xué)]腫瘤分子靶向治療ppt-文庫(kù)吧在線文庫(kù)

  

【正文】 移目的。 臨床應(yīng)用 ? HCC中的應(yīng)用 第一個(gè)用于 HCC治療的靶向藥物 索拉非尼治療腎細(xì)胞癌療效 大分子單克隆抗體( Mab) 1974年,英國(guó)劍橋大學(xué)博士將小鼠骨髓瘤細(xì)胞和經(jīng)綿羊紅細(xì)胞 (SRBC)免疫的小鼠脾細(xì)胞 (B淋巴細(xì)胞 )在體外進(jìn)行兩種細(xì)胞融合,結(jié)果發(fā)現(xiàn)部分形成的雜交細(xì)胞既能繼續(xù)在體外培養(yǎng)條件下生長(zhǎng)繁殖,又能分泌抗 SRBC抗體。 單抗通過(guò)特殊的識(shí)別系統(tǒng)辨別出腫瘤細(xì)胞致命的信息,識(shí)別它們特異的靶:腫瘤組織表面的蛋白結(jié)構(gòu)。單藥可作為TAX、蒽環(huán)類藥物及激素治療失敗的晚期乳腺癌的三線治療方案。 常見(jiàn)靶向治療藥物 Concept Text Text Bevacizumab(貝伐單抗) ?臨床應(yīng)用: 2022年 2月 FDA批準(zhǔn)首個(gè)血管生成抑制劑Avastin上巿用于一線治療晚期結(jié)直腸癌。 4. 單克隆抗體的人源化問(wèn)題 在臨床治療中使用鼠源性單抗的主要障礙之一是產(chǎn)生人抗鼠抗體( HAMA) 反應(yīng),通過(guò)基因工程技術(shù)制備嵌合體的HAMA反應(yīng)率較鼠源性單抗低,但完全的人源抗體才是單抗藥物的發(fā)展目標(biāo)。 ? 如何尋找新的特異性分子靶點(diǎn)并建立有效分子靶向藥物篩選模型? ? 如何提高現(xiàn)有分子靶向藥物的特異性并挖掘已有的分子靶向藥物的潛能? ? 如何建立精確的分子靶向治療方案和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并降低治療費(fèi)用? 2. 分子靶向治療對(duì)腫瘤診斷提出新的要求 分子靶向治療要求逐步建立相應(yīng)的腫瘤分類學(xué)方法,即腫瘤的分子診斷學(xué)。 Rituximab在治療各類 NHL均顯示出一定的療效,與 CHOP、 MCP等化療方案聯(lián)合應(yīng)用時(shí)療效更加顯著。 西妥昔單抗( cetuximab,愛(ài)必妥) ?臨床應(yīng)用: 單用或與伊立替康 (irinotecan)聯(lián)用于表皮生長(zhǎng)因子( EGF)受體過(guò)度表達(dá)的,對(duì)以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。只要抗原能引起小鼠的抗體應(yīng)答,研究者用雜交瘤技術(shù)就可獲得幾乎所有抗原的單抗。 (四)索拉非尼( Sorafenib多吉美 ) multikinase inhibition 作用機(jī)制: 索拉非尼是靶向作用于 Raf和 RTKs的多激酶抑制劑。 Gliveec( STI571, imatinib,格列衛(wèi)) 臨床應(yīng)用: 已成功用于慢性髓細(xì)胞白血病( CML),試用于惡性胃腸間質(zhì)瘤( GIST) 、特發(fā)性嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征,( 5; 12)染色體異位與 TelPDGFR融合而引起的白血以病及惡性膠質(zhì)瘤 等的治療,均顯示出良好前景。 4. 個(gè)體化治療 根據(jù)具體病人的預(yù)期壽命、治療耐受性、期望生活質(zhì)量、患者本人的愿望和腫瘤的異質(zhì)性等來(lái)設(shè)計(jì)具體的多學(xué)科綜合治療方案。因此化療后也會(huì)造成嚴(yán)重的肝功損害。此后經(jīng)美國(guó) FDA批準(zhǔn)用于臨床的腫瘤分子靶向制劑已有十?dāng)?shù)種,取得了較好的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益。 ? 不同腫瘤可以有相同的靶點(diǎn),一定程度上實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)的“異病同治”,這是與其他抗腫瘤藥物不同的 根本特點(diǎn)??墒浅四[瘤細(xì)胞外,正常人體內(nèi)的某些正常細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖也較快,比如 ? ①血液細(xì)胞,由于自我更新活躍,也成為化療藥物打擊的對(duì)象,所以化療后會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞降低、血小板下降、貧血等。 三、腫瘤分子靶向治療策略 包括癌基因、抑癌基因、生長(zhǎng)因子及其受體、腫瘤血管生成因子、蛋白激酶及信號(hào)傳導(dǎo)通路,法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶、端粒及端粒酶、 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶、泛素化途徑調(diào)控因子、 DNA引物酶、組蛋白去乙酰化酶等。 Iressa作用靶點(diǎn) 吉非替尼( Iressa, Gefitinib,易瑞沙) 臨床應(yīng)用: 目前 Iressa主要用于治療 NSCLC。 (三) Endostar,恩度 臨
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