【正文】 ℃ 水浴中保溫，觀察各片的破裂情況， 45分鐘內(nèi)各片均應(yīng)完整不破裂，如有破裂， 20片的耐水時(shí)間平均值應(yīng)不低于 45分鐘，在 20分鐘內(nèi)破裂的片子不得多于 2片，且在 10分鐘內(nèi)不得有片破裂。比如，根據(jù)破裂還是完全崩解記錄時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)中沒有明確，而通常從破裂到完全崩解是需要一段時(shí)間的，現(xiàn)在靜態(tài)檢驗(yàn)間距就會(huì)更大；還有，如果耐水時(shí)間平均值規(guī)定應(yīng)超過 45分鐘，還允許有小于 10分鐘的樣品出現(xiàn)，那么樣品間存在的質(zhì)量差異就過大。 本版藥典中極個(gè)別品種仍然存在此問題 ！尼莫地平注射液 有關(guān)含量均勻度的變化 ? 10mg 25mg(小劑量規(guī)格 ) ? 5% 25% (主藥占總量比例 ) ? 復(fù)方制劑 ? 重（裝）量差異 含量均勻度 如何借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 讀懂 取長補(bǔ)短 更上一層樓 學(xué)到位 + 先進(jìn)性 完成時(shí)應(yīng)該是當(dāng)時(shí)最為嚴(yán)格的同品種標(biāo)準(zhǔn) 專屬性 僅屬于某個(gè)企業(yè)專有 個(gè)性化 某些項(xiàng)目的適用性及推廣性較差 保密性 非公開的，僅在 CDE，中檢所和口岸所等部門存檔 進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn) ? 棄去 5ml初濾液 ? 用 xx膜過濾， ? 機(jī)械振搖 xx分鐘等等 ? 用聚四氟酰胺小瓶 ? 柱溫 25℃ 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)－ 讀懂、學(xué)到位 ? 對(duì)于不該學(xué)的、不方便學(xué)的、學(xué)不了的、需轉(zhuǎn)換的要盡量不降低質(zhì)控水平替換 ? 例如 :某季銨鹽片可能具有食道刺激性，所以選用了在酸性條件下可溶、但在堿性條件下僅膨脹而不溶解的材料進(jìn)行包衣，以保證服用后在食道中不破裂但在胃液中仍可快速崩解 ， 包衣的質(zhì)量與服用后的刺激性相關(guān) 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長補(bǔ)短、更上一層樓 ? 耐水時(shí)間：取本品 20片，分別置 2只裝有200ml水的燒杯中，每只燒杯中放置 10片，在 37177。 因 BR3號(hào)是取棕紅色貯備液 ， BR4號(hào)是取棕紅色貯備液 ， 所以本次復(fù)核將棕紅色貯備液 ， 該比色液的 △ E*為 ， 與 EP B5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的色差值幾乎一致 ， 按此轉(zhuǎn)換限度既不改變質(zhì)控原有水平 ， 又方便在國內(nèi)檢驗(yàn) 。 色差計(jì)法應(yīng)用舉例 說明： 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)按 EP檢查 ， 規(guī)定 “ 與 B5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（ EP第 5版 ） 比較不得更深 ” 。 原料藥微生物限度檢查 增設(shè)有效項(xiàng)目指標(biāo)加強(qiáng)安全性監(jiān)控 – 成分復(fù)雜、雜質(zhì)無法控制但質(zhì)量與顏色相關(guān)度高的品種增加 溶液的顏色， 如 糜蛋白酶 等。 ? 胰酶（制劑為口服制劑，來源于動(dòng)物提?。? ? 取本品 ,依法檢查（附錄 Ⅺ J），每 1g供試品中細(xì)菌數(shù)不得過 10000個(gè)，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100個(gè)。 乙酰谷酰胺注射液： 無菌 取本品，經(jīng)薄膜過濾法處理，用 %無菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜不少于 100ml），以金黃色葡萄球菌為陽性對(duì)照菌，依法檢查（附錄 Ⅺ H ），應(yīng)符合規(guī)定 。 ? 頭孢曲松鈉： ? 取本品 3份，加 微粒檢查用水 溶解并制成 每 1ml中含 50mg的溶液，依法檢查（附錄 Ⅸ C ），每 1g樣品中含 10μm 以上的微粒不得過 6000個(gè)，含 25μm 以上的微粒不得過 600個(gè)?？股仃栃跃x用不注意抗菌譜，存在試驗(yàn)的有效性、一次成功率等問題 對(duì)每個(gè)品種均要求經(jīng)過驗(yàn)證，確定樣品使用的最適宜 方法 （直接接種法？薄膜過濾法），最佳 溶解方式 、最佳 沖洗液 、 沖洗方式 、敏感的 陽性對(duì)照菌 等操作關(guān)鍵因素，并將上述內(nèi)容按統(tǒng)一規(guī)范格式在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中單獨(dú)立項(xiàng)表述詳細(xì)。 2乙基己酸 勘誤： ? β 內(nèi)酰胺類抗生素 對(duì)生產(chǎn)工藝過程中使用 2乙基己酸 的原料，增加此項(xiàng)檢查，采用氣相色譜法測定；方法增訂為附錄－ 2022年版藥典二部（附錄 Ⅶ L）； 如 :頭孢地嗪鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢孟多酯鈉、氨芐西林鈉 等。 例 3：凝血酶凍干粉（直接與傷口接觸的制劑） 本品應(yīng)從檢疫合格的牛或豬血中提取，生產(chǎn)過程應(yīng)符合現(xiàn)行版 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 要求。 例 2：尿促性素（人尿提?。? 本品應(yīng)從健康人群的尿中提取，生產(chǎn)過程應(yīng)符合現(xiàn)行版 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 要求。 【 制法要求 】 的表述形式 例 1：肝素鈉（動(dòng)物組織提取） 本品應(yīng)從檢疫合格的 豬或牛腸粘膜 中提取，生產(chǎn)過程均應(yīng)符合現(xiàn)行版 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 要求。 按照凡例要求，在標(biāo)準(zhǔn)中增訂 【 制法要求 】 來源于 人尿 或 動(dòng)物組織 ，采用 提取工藝 制備的 供注射用 的原料藥或直接 與傷口接觸 的制劑應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加 【 制法要求 】 ，重申其生產(chǎn)過程的安全性要求。 – 人尿制品增加 乙肝表面抗原 檢查：如 尿激酶、尿促性素、絨促性素、烏司他丁 等 – 重組品種增加 菌體蛋白殘留量、外源性 DNA殘留量、生物活性檢測， 如 重組人生長激素、重組人胰島素 等。根據(jù)本品組成，如果純化步驟將核酸和雜蛋白均去除的話，在260?280nm的波長范圍內(nèi)吸光度應(yīng)很小，但考察結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過 BP2022/ 。它是一種小而簡單的球形堿性蛋白質(zhì)，分子量在 1萬以下，由 30個(gè)左右的氨基酸組成，其中 2/ 3以上是精氨酸，幾乎不含芳香族氨基酸。 ? 因?yàn)樽⑸鋭┏鰪S檢驗(yàn)可見異物會(huì)有 漏檢 ，或某些品種在出廠后還會(huì)產(chǎn)生 內(nèi)源性 可見異物，需要臨用前在自然光下進(jìn)行目視檢查（避免陽光直射），如有異物，不得使用。 2022年湖北所評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果 包材釋放物－頭孢曲松鈉溶液的澄清度－過敏 ? 2022年 10月歐盟藥品評(píng)價(jià)管理局（ EMEA）起草了直接接觸塑料包裝材料指導(dǎo)原則（GUIDELINE ON PLASTIC IMMEDIATE PACKAGING MATERIALS），并與 2022年 12月 1日發(fā)布。 ? 過敏反應(yīng)主要集中在 濁度濃于 2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比濁液的樣品中，澄清度介于 1 號(hào)和 2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比濁液之間的樣品均未引起過敏反應(yīng)。 ?2022年版藥典中鹽酸林可霉素注射液（二部 P729）增訂苯甲醇檢查項(xiàng)，規(guī)定 “ 每 1ml中含苯甲醇不得過 ” 。 ? 為保證添加到制劑中的抑菌劑的量在規(guī)定范圍， 2022年版藥典一些品種參照 USP等國外藥典一般將其含量控制為 其處方量的 80%～ 120％。 注射劑中添加物（如防腐劑）的控制 ? 所有抑菌劑都具有一定的毒性，制劑中抑菌劑的量應(yīng)為最低的有效劑量，且最終包裝容器中的抑菌劑有效濃度應(yīng)低于對(duì)人體的有害濃度。 注射劑中添加物（如防腐劑）的控制 ?體外試驗(yàn)顯示：凡是含有超過 鹽酸林可霉素注射液在加入到 2%普通級(jí)家兔血紅