【正文】 pH測定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2022年版 2022年版 鋅鹽 （ 1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。 （ 替換使用醋酸氧鈾鋅試液的方法 ） （ 1） 取鉑絲 ， 用鹽酸濕潤后 ， 蘸取供試品 ， 在無色火焰中燃燒 ， 火焰即顯鮮黃色。藥典動(dòng)態(tài)與藥品制劑質(zhì)量研究 及原始記錄常見問題討論 余立 建立標(biāo)準(zhǔn)時(shí)要考慮的問題 2008 2007 2006 2022 2022 2022 2022 2022 2022 常見研究誤區(qū)以及供參考的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì) 新版藥典動(dòng)態(tài)對(duì)藥品制劑質(zhì)量研究的影響 研發(fā)原始記錄中常見問題及改進(jìn)建議 主要討論內(nèi)容 輔料、其他成分干擾 雜質(zhì)研究更偏重降解產(chǎn)物 劑量均勻性 藥品制劑研究的特點(diǎn) 制劑學(xué)質(zhì)量特點(diǎn) 1 4 3 2 藥用輔料的增修訂情況及要求 ? 新增附錄－附錄 Ⅱ 藥用輔料 對(duì)藥用輔料進(jìn)行定義 、 分類 ， 對(duì)其生產(chǎn) 、 貯存 、應(yīng)用等提出原則性要求 ? 正文收載的藥用輔料 共收載 132個(gè)品種 （ 新增 62個(gè) 、 修訂 52個(gè) ） 05版收載的 三氯甲烷 為二類毒性有機(jī)溶劑 ， 刪除 安全排在首位 （ 毒性雜質(zhì) 、 微生物重金屬污染 ） ? 注射用輔料質(zhì)量 、 未收載的藥用輔料 附加標(biāo)準(zhǔn) ， 與藥用成分的質(zhì)量協(xié)調(diào)性 輔料對(duì)測定的干擾 ? 鑒別 （ IR,UV,化學(xué)反應(yīng) ） ? 有關(guān)物質(zhì) ? 溶出度 ? 含量測定 藥典附錄變化提示 － 鈉鹽的鑒別反應(yīng) ? 重金屬檢查法： ? pH測定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2022年版 2022年版 鈉鹽 （ 1） 取鉑絲 ， 用鹽酸濕潤后 ， 蘸取供試品， 在無色火焰中燃燒 ， 火焰即顯鮮黃色 。 （ 2） 取供試品約 100mg， 置 10 ml試管中， 加水 2 ml溶解 ， 加 15%碳酸鉀溶液 2 ml， 加熱至沸 ， 應(yīng)不得有沉淀生成；加焦銻酸鉀試液 4 ml， 加熱至沸；置冰水中冷卻， 必要時(shí) ， 用玻棒摩擦試管內(nèi)壁 ， 應(yīng)有致密的沉淀生成 。 （ 2） 取供試品的中性溶液 ， 加醋酸氧鈾鋅試液 ， 即生成黃色沉淀 。 （ 2）取供試品溶液， 制成中性或堿性溶液，加硫化鈉試液，即產(chǎn)生白色沉淀。 （ 2）取供試品溶液，以稀硫酸酸化，加 ％硫酸銅溶液 1滴及硫氰酸汞銨試液數(shù)滴，即生成紫色沉淀。 2022年版：含片照崩解時(shí)限檢查法（附錄 Ⅹ A ）檢查，除另有規(guī)定外， 30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解。 片劑制劑通則變化幾個(gè)重點(diǎn)提示 ? 2）分散片的 【 分散均勻性 】 ： 檢查法：取供試品 6片，置 250ml燒杯中，加 15～ 25℃ 的水 100ml，振搖 3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號(hào)篩 。 1 ℃ 的 100ml水中，振搖 3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號(hào)篩。精密、準(zhǔn)確是相對(duì)的 新版藥典有關(guān)溶出度的變化 ? 小杯法正在被淘汰！ ? 體外模擬，靈敏度高的測定方法，比色池調(diào)整 沉降籃使用與否要求標(biāo)準(zhǔn)寫明！ 檢驗(yàn)者判斷不一，使用與否差異大，研發(fā)決定 ? “ 可 ” “ 應(yīng) ” “ 照 ” 溶出儀器裝置的選擇 ? 首選籃法和槳法 ， 小杯法是最后的方法 ， 沉降籃使用與否由研發(fā)者決定 ? 不推薦使用非法定或非標(biāo)準(zhǔn)溶出 （ 釋放度 ） 裝置 ? 如果劑型特殊 ， 必須采用專門的溶出裝置 ， 應(yīng)提供詳細(xì)的認(rèn)證 ， 充分評(píng)價(jià)其必要性和質(zhì)量可控性 ， 質(zhì)量可控性包括其他質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室的可操作性 ， 研究人員在選擇溶出試驗(yàn)方法時(shí)應(yīng)考慮這個(gè)因素 。 不需嚴(yán)格模擬體內(nèi)胃腸道環(huán)境 （ 如胃液或腸液的組成 ） ， 但應(yīng)基于藥物的理化性質(zhì) ， 在口服后制劑可能經(jīng)歷的體內(nèi)環(huán)境的范圍內(nèi) ， 盡可能合理地選擇試驗(yàn)條件 。 但 1000ml的體積更規(guī)整 、 易于操作 、 有利對(duì)照品溶液的設(shè)計(jì)并方便計(jì)算 。 因此 ， 只有其變化對(duì)藥品溶出特性的影響進(jìn)行相應(yīng)驗(yàn)證并表明不受其影響后 ， 才可用水作溶出介質(zhì) 。 在特殊的情況下 ， 可以考慮加入： ? 表面活性劑 聚山梨酯 20~80、 十二烷基硫酸鈉等 ? （ ≤%） ? 有機(jī)溶劑 （ 沸點(diǎn) 、 毒性 ， ≤5% ） ? 酶 （ 活性表示 ） ? 對(duì)這些添加劑進(jìn)行 評(píng)價(jià) （ 濃度 ， 耐用性 ） 溶出介質(zhì)的選擇 三、試驗(yàn)條件 ? 籃法的攪拌速度一般： 50~100rpm ? 槳法的攪拌速度一般： 50~75rpm。 ? 2）基本分類等文字修改 ? 3） 【 滲透壓摩爾濃度 】【 無菌 】 均為必檢項(xiàng)目 ? 刪去了 【 微生物限度 】 檢查 ? 產(chǎn)品的工藝處方設(shè)計(jì)、生產(chǎn)環(huán)境的升級(jí)、供檢樣品的數(shù)量都要隨之改變 注射劑品種收載及增修訂品種數(shù)量 二部收載品種 刪除上 版品種 新增 品種 修訂 品種 變動(dòng) 幅度 注射液 粉針 269個(gè) 126個(gè) 15個(gè) 59個(gè) 264個(gè) 82% 共計(jì) 395個(gè) 未修訂品種 2022年版收載 346個(gè)（ 248注射液＋ 98粉針） 注射劑品種增修訂項(xiàng)目 增訂 HPLC鑒別 ： 64個(gè)品種 增訂 TLC鑒別 ： 11個(gè)品種 增訂 IR鑒別 ： 6+1個(gè)品種 (+1原有 ) 增訂 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查 ： 86個(gè)品種 熱原改細(xì)內(nèi)： 27個(gè)品種 ? 增加 降壓物質(zhì) 的品種： 3個(gè) ? 增加 過敏反應(yīng) 的品種： 4個(gè) ? 增加 異常毒性 的品種： 9個(gè) ? 增訂 滲透壓 ： 25個(gè)品種 ? 增加 顏色 或 溶液的顏色 的品種： 9個(gè) ? 增加 澄清度 或 溶液的澄清度 的品種： 7個(gè) ? 頭孢類增訂 高分子聚合物 的品種： 6個(gè)（老品種） ? 增訂 5羥甲基糠醛 的品種： 7個(gè) 注射劑制劑通則變化重點(diǎn)提示 ? 1）除另有規(guī)定外，靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。 【 滲透壓摩爾濃度 】 的表述形式 例 1：己酮可可堿葡萄糖注射液（等滲） 滲透壓摩爾濃度