【正文】 細胞混懸液中后，在 ～ 3小時內(nèi)，至少會引起血紅細胞變性。當苯甲醇濃度高于 80 mM 時，溶血作用則會增加。 ADH2＊ 3者均很容易因血漿中苯甲醇的濃度蓄積增高并使其毒性隨之增加。 ?對于體內(nèi)醇類脫氫酶水平低下者、因基因多態(tài)性而顯性表達醇類脫氫酶 2（ ADH2）為 3個等位異構(gòu)體 —— ADH2＊ 1。 ? 注射劑所用輔料，在標簽或說明書中應標明其名稱，抑菌劑還應標明濃度；注射用無菌粉末，應標明注射用溶劑 （加有抑菌劑的注射劑，在標簽中應標明所加抑菌劑的名稱與濃度；注射用無菌粉末，應標明所用溶劑） 例如： 鹽酸林可霉素注射液 中添加 苯甲醇 ?人類紅血球懸浮液接觸到濃度低于 80 mM （約為 mg/ml）的苯甲醇時，在 37℃ ， 60分鐘內(nèi)極少或不會發(fā)生溶血。另外，應取用 新開啟包裝 的供試品。 – 供試品溶液中加入 ％的 4甲氧基苯胺冰醋酸溶液后應注意 避光 ，在 350nm波長處的吸光度隨時間的延長緩慢增加，需準確放置 10分鐘后測定，盡量減小誤差。甲氧基苯胺的冰醋酸溶液不穩(wěn)定， 需當天配制使用 。 – 測定原理： 甲氧基苯胺 與 醛 反應生成醇胺，醇胺脫水生成的 醛亞胺 可采用紫外 可見分光光度法在 350nm波長處測定。按一部附錄 Ⅸ M 方法測定，規(guī)定 “ 應為 % ～ %（ ml/ml） ” 增設有效項目指標 甲氧基苯胺值 – 含不飽和脂肪酸的品種增加 甲氧基苯胺值 檢查多烯酸乙酯（ P272） – 含有 不飽和脂肪酸 的藥物在生產(chǎn)和貯藏過程中易被氧化，初級氧化產(chǎn)物一般不穩(wěn)定，又可進一步生成 醛類 等化合物，而甲氧基苯胺值（也稱 p茴香胺值）就是 ISO推薦的一種對此類降解產(chǎn)物進行評價的手段，歐洲藥典附錄。 ? 硝酸甘油注射液 為硝酸甘油的滅菌無水乙醇溶液。 ? 除植物油外，其他還有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等 ? 2022年版藥典中收載了幾十個非水性溶劑注射劑，僅有幾個在標準中增訂了非水性溶劑的含量測定 注射劑制劑通則變化重點提示 ? 比如： 依托咪酯注射液 為依托咪酯加 1， 2丙二醇制成的滅菌水溶液。m以上的微粒不得過 6000粒，含 25181。 ? 頭孢曲松鈉： ? 取本品 3份，加 微粒檢查用水 溶解并制成 每 1ml中含 50mg的溶液，依法檢查（附錄 Ⅸ C ），每 1g樣品中含 10μm 以上的微粒不得過 6000個，含 25μm 以上的微粒不得過 600個。 ? 頭孢地嗪鈉： ? 取本品 5份，每份 ，分別加 微粒檢查用水 溶解，依法檢查（附錄 Ⅸ H ），應符合規(guī)定。 ? 純度要高、雜質(zhì)要少、生物 負荷要 低 ? ＊從源頭控制雜質(zhì)的數(shù)和量、染菌的數(shù)和量、熱原或細菌內(nèi)毒素 Click to edit title style 雜質(zhì)控制 微?？刂? 安全性 控制 注射劑所用的原輔料應從 來源及工藝等 生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行嚴格控制并應符合注射用的質(zhì)量要求。 例 2：甘油果糖氯化鈉注射液（高滲） 滲透壓摩爾濃度 取本品，依法檢查（附錄 Ⅸ G ），本品的滲透壓摩爾濃度比應為 ～ 。 ★ 之前為靜脈輸液的一般要求，新版要求此項為 靜脈輸液品種必設必檢項目，包括氯化鈉注射液 （例外：葡萄糖注射液不檢 ） 【 滲透壓摩爾濃度 】 除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項下規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄 Ⅸ G ）檢查，應符合規(guī)定。 ? 小杯法的攪拌速度一般： 35~50rpm ? FIP指導原則認為 槳法 75rpm更能代表儀器的可靠攪拌能力 溶出條件的選擇 眼用制劑通則變化重點提示 ? 1）定義：系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的 無菌 制劑。 四、推薦的溶出介質(zhì) ? pH值在 ～ 鹽酸溶液 ? pH值在 推薦使用 醋酸鹽緩沖液 ? pH值在 ～ 磷酸鹽緩沖液 ? 更高 pH值應充分闡述依據(jù) 溶出介質(zhì)的選擇 三、試驗條件 ? 對于難溶性藥物 ， 建議應首先對藥物的成鹽形式或晶型等進行研究 ， 預期獲得更佳的藥物特性 。 ? 溶出介質(zhì)的選擇 溶出介質(zhì)的選擇 ? 水 、 鹽酸溶液 、 醋酸鹽緩沖液 、 磷酸鹽緩沖液 ? 日本橙皮書 、 各種體質(zhì)和狀態(tài) 、 漏槽條件 ? 用水作溶出介質(zhì)時應謹慎處置 ， PH值和表面張力會因水的來源不同而改變 ， 在試驗過程中也可能由于藥物的影響或者溶解的二氧化碳而有所改變 。 ? 籃法和槳法的溶出介質(zhì)體積應在 500～ 1000ml，現(xiàn)質(zhì)量標準中常用 900ml。 ? 總之 ， 應有非常充足的理由 ！ 溶出介質(zhì)的選擇 ? 通常 ， 應 使用水相 的溶出介質(zhì) 。 口服固體制劑溶出度 ? 使用范圍：崩解速度不能代表溶出速率 ? 溶出條件選擇常見錯誤：為溶出而溶出，吸收部位不匹配，分辨力不強 ? 測定方法選擇的誤區(qū)：向含量測定靠攏。 2022年版： 取供試品 2片，置 20℃ 177。 質(zhì)量標準正文中： 其他 應符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄 Ⅰ A ）。 重新做考察 :取樣量 ,輔料干擾 ,延伸 環(huán)境友好 輔料影響的排除 有關(guān)物質(zhì)檢查 ? 前沿色譜峰 ， 易排除 ? 少峰，可定位，能排除 ? 多峰，難定位，不能排除 輔料對測定的干擾 輔料對測定的干擾 ? 避免使用 （ 輔料或方法 ） ? 不排除可以 （ 默認或校正 ） ? 排除輔料干擾方法要明確 、 易重現(xiàn) 、 具 可操作性 、 配混合液 ? 保證特定雜質(zhì) （ 最具代表性降解產(chǎn)物 ） 檢出效果 不得已的最后一招 輔料對測定的干擾 溶出度 ?不排除可以默認 （ ≤ ） ?修正 （ 溶出測定值 、 限度 ） ?自身對照法 制劑通則變化幾個重點提示 修訂的 12種制劑通則（共 20種） 片劑 注射劑 眼用制劑 酊劑 膠囊劑 丸劑 顆粒劑 糖漿劑 氣霧劑 粉霧劑 噴霧劑 凝膠劑 鼻用制劑 搽劑 涂劑 涂抹劑 片劑制劑通則變化幾個重點提示 ? 1）含片定義：系指含于口腔中緩慢溶 化 （解） 產(chǎn)生 （持久） 局部 或全身 作用的片劑 ? 含片的溶化性照崩解時限檢查法（附錄 Ⅹ A ）檢查，除另有規(guī)定外， 10分鐘內(nèi)不應全部崩解或溶化。 （ 替換使用硫氰酸汞銨試液的檢查方法 ） （ 1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。 藥典附錄變化提示 － 鋅鹽的鑒別反應 ? 重金屬檢查法： ?