【正文】 了 異常毒性、過敏反應(yīng) 等動(dòng)物試驗(yàn)：如 硫酸魚精蛋白 等 硫酸魚精蛋白 ? 魚精蛋白主要存在于魚類的成熟精巢組織中，與 DNA緊密結(jié)合在一起，以核精蛋白的形式存在。 ? 吸光度 參照 BP2022/。 增設(shè)有效項(xiàng)目指標(biāo)加強(qiáng)安全性監(jiān)控 結(jié)合藥品的制法和工藝特點(diǎn)，以及雜質(zhì)的 特殊性設(shè)立 特色有針對(duì)性 檢測(cè)項(xiàng)目。 – 對(duì)含有皂甙的植物提取注射劑等增加 溶血與凝聚檢查：如 去乙酰毛花苷注射液 等。 供 其他劑型 用原料（如口服制劑）暫未在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂 【 制法要求 】 ，而由 凡例 作 統(tǒng)一規(guī)范 。生產(chǎn)工藝要經(jīng)病毒滅活 驗(yàn)證，并能去除有害的污染物，生產(chǎn)過程中應(yīng)確保不被外來物質(zhì)污染。本品在生產(chǎn)過程中需經(jīng)適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等滅活。 2乙基己酸 ? β 內(nèi)酰胺類抗生素 對(duì)生產(chǎn)工藝過程中使用 2乙基己酸 的原料，增加此項(xiàng)檢查，采用氣相色譜法測(cè)定；方法增訂為附錄－ 2022年版藥典二部（附錄 Ⅶ L）； 如 :頭孢地嗪鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢孟多酯鈉、氨芐西林鈉 等。 勘誤： 高聚物 凝膠色譜法（ 2022年版新增的 19個(gè)標(biāo)準(zhǔn)） 原料 制劑 頭孢唑肟鈉 注射用頭孢唑肟鈉 頭孢替唑鈉 注射用頭孢替唑鈉 頭孢尼西鈉 注射用頭孢尼西鈉 頭孢噻吩鈉 注射用頭孢噻吩鈉 磺芐西林鈉 注射用磺芐西林鈉 阿洛西林鈉 注射用阿洛西林鈉 美洛西林鈉 注射用美洛西林鈉 氯唑西林鈉 注射用氯唑西林鈉 苯唑西林鈉 注射用苯唑西林鈉 普魯卡因青霉素 高聚物 2022版：品種增加 ,方法多元化 自填柱和商品玻璃柱：填料常用 葡聚糖凝膠 G10（ Sephadex G 10） ；短柱子的使用 ， 減少分離時(shí)間 商品凝膠柱 TSKGEL G2022SWXL ：頭孢地嗪 （ 北京所 ） ODS柱 ， 聚合物 氨芐西林鈉舒巴坦鈉 （ 浙江所 ) 柱切換 （ 中檢所 ） ， 實(shí)現(xiàn)凝膠色譜與反相色譜的 統(tǒng)一 高聚物 鹽酸頭孢替安聚合物分析方法的比較 Sephadex G10系統(tǒng) TSKGel G2022swxl系統(tǒng) 頭孢羥氨芐高分子雜質(zhì)分析圖譜 Sephadex G10系統(tǒng) TSKGel G2022swxl系統(tǒng) 1 頭孢羥氨芐； 2 高分子雜質(zhì) 標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、規(guī)范、明確、嚴(yán)謹(jǐn) 典型項(xiàng)目 無菌檢查方法 無菌檢查是藥物安全性風(fēng)險(xiǎn)控制的重要項(xiàng)目之一，但具體檢查方法以前標(biāo)準(zhǔn)中均不給出，由檢驗(yàn)者自己摸索。 供注射用原料無菌檢查 供注射用原料無菌檢查 ?頭孢呋辛鈉： ? 取本品 3份，加 1%碳酸鈉溶液（經(jīng) 濾膜濾過）溶解制成 每 1ml中含 30mg的溶液，依法檢查（附錄 Ⅸ C ），每 1g樣品中含 10μm 以上的微粒不得過 6000個(gè)，含 25μm 以上的微粒不得過 600個(gè)。 無菌檢查方法規(guī)范表述方式舉例 氧氟沙星氯化鈉注射液： 無菌 取本品，經(jīng)薄膜過濾法處理，用 %無菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜不少于 500ml），每管培養(yǎng)基中加入 ，以大腸埃希菌為陽性對(duì)照菌，依法檢查（附錄 Ⅺ H），應(yīng)符合規(guī)定。 注射劑制劑通則變化重點(diǎn)提示 ? 純度要高、雜質(zhì)要少、生物 負(fù)荷要 低 ? ＊從源頭控制雜質(zhì)的數(shù)和量、染菌的數(shù)和量、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素 ? 重點(diǎn)品種為營養(yǎng)性、無抑菌性、制劑有注射劑型 ? 注射劑用原料注重?cái)?shù)量 ? 口服原料也要限定菌屬種類（沙門氏菌） 原料藥微生物限度檢查 注射劑制劑通則變化重點(diǎn)提示 ? 胰島素（制劑為注射劑） ? 取本品 ,依法檢查（附錄 Ⅺ J），每 1g中含細(xì)菌數(shù)不得過 300個(gè)。并不得檢出大腸埃希菌；每 10g供試品中不得檢出 沙門菌。 溶液顏色檢查的目的 溶液 顏色 自身 性質(zhì) 純度 雜質(zhì) 含量 簡(jiǎn)易、直觀、快速、綜合的對(duì)有色雜質(zhì)進(jìn)行檢查 穩(wěn)定性差 質(zhì)量與顏色聯(lián)系緊密的 安全性要求高 用儀器定量測(cè)雜質(zhì)困難 注射劑 用原料 僅在紫外 區(qū)查雜質(zhì) 成分復(fù)雜 變質(zhì)就變色 檢查顏色的品種 適宜進(jìn)行溶液的顏色檢查的原料 建立方法時(shí)要考慮的問題 溶劑 濃度 穩(wěn)定性 臨床安全性需要 工藝生產(chǎn)能力 同類產(chǎn)品水平 溶液的 顏色 制訂限度時(shí)要考慮的問題 主成分 純度 雜質(zhì)的 含量 穩(wěn)定性 數(shù)據(jù) 臨床安全性需要 工藝生產(chǎn)能力 同類產(chǎn)品水平 顏色的 限度 應(yīng)用色差計(jì)轉(zhuǎn)換進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 舉例 溶液的顏色 取本品 ， 加水 10ml溶解后 ， 溶液應(yīng)無色；如顯色 ， 與同體積的比色液 （ 取棕紅色貯備液 加 ， 混勻 ） 比較 （ 中國藥典2022年版二部附錄 Ⅸ A第一法 ） ， 不得更深 。 因 EP標(biāo)準(zhǔn)比色液從三原色開始就與中國藥典不同 ， 如按此檢查會(huì)有困難 ， 故采用色差計(jì)進(jìn)行了對(duì)比測(cè)定 ， 結(jié)果EP的 B5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的色差值 （ △ E*=） 與中國藥典 BR3號(hào) （ △ E*=） 和 BR4號(hào) （ △ E*=） 的中值（ ） 較為接近 ， 約相當(dāng)于 。 應(yīng)用色差計(jì)轉(zhuǎn)換進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 舉例 附錄通用檢測(cè)方法中的變化提示 ? 澄清度檢查法： 增加 “ 幾乎澄清 ” 的定義： ～ 1號(hào) ? 溶液顏色檢查法 恢復(fù) “ 無色或幾乎無色 ” 的定義 – 性狀顏色描述與顏色檢查項(xiàng)匹配：原有些液體制劑品種顏色檢查項(xiàng)規(guī)定 “ 與黃色 2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深 ”，但性狀描述為 “ 無色或幾乎無色的澄明液體 ” ，與附錄定義不匹配，現(xiàn)修訂為 “ 無色至微黃色的澄明液體 ” 。 ℃ 水浴中保溫，觀察各片 破裂，崩解時(shí)間 ， 20片的耐水時(shí)間平均值應(yīng)超過45分鐘，小于 20分鐘的不得多于 2片， 小于 10分鐘的不得多于 1片 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長(zhǎng)補(bǔ)短、更上一層樓 ? 該檢查項(xiàng)立意雖好，但實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和限度制訂還不夠科學(xué)合理。 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長(zhǎng)補(bǔ)短、更上一層樓 ? 耐水時(shí)間 取本品 20片，分別置 2個(gè)裝有200ml水的燒杯中，每個(gè)燒杯放入 10片，在 37℃ 177。 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長(zhǎng)補(bǔ)短、更上一層樓 Thank You!