【正文】 ℃ 水浴中保溫，觀察各片的破裂情況， 45分鐘內(nèi)各片均應(yīng)完整不破裂，如有破裂， 20片的耐水時(shí)間平均值應(yīng)不低于 45分鐘，在 20分鐘內(nèi)破裂的片子不得多于 2片，且在 10分鐘內(nèi)不得有片破裂。比如，根據(jù)破裂還是完全崩解記錄時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)中沒有明確，而通常從破裂到完全崩解是需要一段時(shí)間的，現(xiàn)在靜態(tài)檢驗(yàn)間距就會(huì)更大；還有，如果耐水時(shí)間平均值規(guī)定應(yīng)超過(guò) 45分鐘，還允許有小于 10分鐘的樣品出現(xiàn)，那么樣品間存在的質(zhì)量差異就過(guò)大。 對(duì)比研究 ≠對(duì)比檢驗(yàn) 研究項(xiàng)目 ≠ 原執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 考察方法 ≠ 原法定標(biāo)準(zhǔn) 比較 研究的范圍與方法 考察項(xiàng)目與方法的選擇原則 物料不同 －原料、輔料 分析對(duì)象 ｛ 工藝不同 －路線、中間體 設(shè)備不同 －參數(shù) 不全面 －沒的學(xué) 已有標(biāo)準(zhǔn) ｛ 不完善 －不應(yīng)學(xué) 不適用 －不能學(xué) 為什么呢？ 產(chǎn)品生產(chǎn)個(gè)性 應(yīng)關(guān)注 標(biāo)準(zhǔn)隱性變化 同類最新動(dòng)態(tài) 如何在已有標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上變化拓展 如何借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 讀懂 取長(zhǎng)補(bǔ)短 更上一層樓 學(xué)到位 + 先進(jìn)性 完成時(shí)應(yīng)該是當(dāng)時(shí)最為嚴(yán)格的同品種標(biāo)準(zhǔn) 專屬性 僅屬于某個(gè)企業(yè)專有 個(gè)性化 某些項(xiàng)目的適用性及推廣性較差 保密性 非公開的，僅在 CDE，中檢所和口岸所等部門存檔 進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn) ? 棄去 5ml初濾液 ? 用 xx膜過(guò)濾， ? 柱溫 25℃ ? 加預(yù)柱 ? 用聚四氟酰胺小瓶 ? 機(jī)械振搖 xx分鐘等等 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)－ 讀懂、學(xué)到位 ? 對(duì)于不該學(xué)的、不方便學(xué)的、學(xué)不了的、需轉(zhuǎn)換的要盡量不降低質(zhì)控水平替換 ? 例如 :某季銨鹽片可能具有食道刺激性，所以選用了在酸性條件下可溶、但在堿性條件下僅膨脹而不溶解的材料進(jìn)行包衣，以保證服用后在食道中不破裂但在胃液中仍可快速崩解 ， 包衣的質(zhì)量與服用后的刺激性相關(guān) 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長(zhǎng)補(bǔ)短、更上一層樓 ? 耐水時(shí)間：取本品 20片，分別置 2只裝有200ml水的燒杯中，每只燒杯中放置 10片，在 37177。 = 177。用 Dixon法檢驗(yàn) 15組數(shù)據(jù)中的最大值%，最小值 % 均非 離群值 。 ? 《 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 在選擇參比對(duì)照時(shí)一般遵循以下原則：如原發(fā)廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品已在我國(guó)上市，一般 首選原發(fā)廠產(chǎn)品 作為參比對(duì)照；如不能獲得原發(fā)廠產(chǎn)品，可以考慮選用 研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛 的非原發(fā)廠產(chǎn)品作為參比對(duì)照；也可以對(duì)不同廠家生產(chǎn)的同品種進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比， 優(yōu)選質(zhì)量較好 的產(chǎn)品作為參比對(duì)照。本品在生產(chǎn)過(guò)程中需經(jīng)適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等滅活。生產(chǎn)工藝要經(jīng)病毒滅活 驗(yàn)證，并能去除有害的污染物，生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)確保不被外來(lái)物質(zhì)污染。 供 其他劑型 用原料（如口服制劑）暫未在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂 【 制法要求 】 ，而由 凡例 作 統(tǒng)一規(guī)范 。 重新做考察 :取樣量 ,輔料干擾 ,延伸 環(huán)境友好 Page 75 碘值、皂化值、酸值 折光率 比旋度 熔點(diǎn) 相對(duì)密度 餾程 吸收系數(shù) 黏度 凝點(diǎn) 物理常數(shù)研究 吸收系數(shù) 物理意義為當(dāng)溶液濃度為 1%（ g/ml） ,液層厚度為 1cm時(shí)的吸光度數(shù)值。 （ 替換使用硫氰酸汞銨試液的檢查方法 ） （ 1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。 藥典附錄變化提示 － 鋅鹽的鑒別反應(yīng) ? 重金屬檢查法： ? pH測(cè)定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2022年版 2022年版 鋅鹽 （ 1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。 （ 替換使用醋酸氧鈾鋅試液的方法 ） （ 1） 取鉑絲 ， 用鹽酸濕潤(rùn)后 ， 蘸取供試品 ， 在無(wú)色火焰中燃燒 ， 火焰即顯鮮黃色。 2%環(huán)境中預(yù)引濕 （ 3）瓶蓋同條件放置 （ 1）供試品 干燥失重或水分符 合限度要求 （ 2） 稱量瓶 沒要求預(yù)引濕 （ 3）瓶蓋 沒提及 引濕性試驗(yàn)原始記錄 容易出現(xiàn)的錯(cuò)誤 實(shí)驗(yàn)日期（全檢合格之后） 實(shí)驗(yàn)時(shí)間（ 24小時(shí)） 實(shí)驗(yàn)溫度、濕度 稱量瓶提前放置記錄 藥典附錄變化提示 － 鈉鹽的鑒別反應(yīng) ? 重金屬檢查法： ? pH測(cè)定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2022年版 2022年版 鈉鹽 （ 1） 取鉑絲 ， 用鹽酸濕潤(rùn)后 ， 蘸取供試品， 在無(wú)色火焰中燃燒 ， 火焰即顯鮮黃色 。 本版藥典中極個(gè)別品種仍然存在此問(wèn)題 ！尼莫地平注射液 藥典附錄變化提示 － 引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則 ? 重金屬檢查法： ? pH測(cè)定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2022年版 2022年版 （ 1）供試品 符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （ 2） 稱量瓶 試驗(yàn)前一天置 25177。 胰島素肽圖 人胰島素酶解 HPLC肽圖 豬胰島素酶解 HPLC肽圖 電泳法 等電聚焦水平板電泳法 瓊脂糖凝膠電泳法 醋酸纖維素薄膜電泳法 紙電泳法 等點(diǎn)聚焦水平板電泳法 聚丙烯酰胺凝膠電泳法 SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳法 典型的等電聚焦圖譜 重組人生長(zhǎng)激素（二部第 566頁(yè)） 用此法做鑒別 純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂 ?純化水、注射用水的修訂 ?增訂： 電導(dǎo)率 氯化物 硫酸鹽 鈣鹽 二氧化碳 總有機(jī)碳測(cè)定 易氧化物 藥典中新檢驗(yàn)技術(shù)的應(yīng)用 藥典附錄通用檢測(cè)方法變化提示 ? 重金屬檢查法： 甲管（標(biāo)準(zhǔn)）＋乙管（供試品） +丙管（標(biāo)準(zhǔn) +供試品） 如丙管顏色淺于甲管則將一法改為二法進(jìn)行檢查 勘誤！第二法規(guī)定乙管（標(biāo)準(zhǔn)）中顯出的顏色與甲管（供試品）比較，不得更深。 藥典采用現(xiàn)代分析技術(shù)舉例 – 首次運(yùn)用 肽圖分析技術(shù)： 根據(jù)蛋白質(zhì)、多肽的分子量大小以及氨基酸組成特點(diǎn)，使用專一性較強(qiáng)的蛋白水解酶，一般為肽鏈內(nèi)切酶，作用于特殊的肽鏈位點(diǎn)將多肽裂解成小片斷，再通過(guò)一定的分離檢測(cè)手段形成特征性指紋圖譜，用此法進(jìn)行鑒別，專屬性強(qiáng)，可鑒別僅相差一個(gè)氨基酸殘基的不同種屬來(lái)源的樣品。 m in0 10 20 30 40 50m A U 020406080 V W D 1 A , W a v e le n g t h = 2 8 0 n m ( X M M \ 2 0 0 9 0 3 0 4 0 0 0 0 1 2 . D ) 28.522 30.036藥典采用現(xiàn)代分析技術(shù)舉例 柱串聯(lián)技術(shù) – 適用于 溶解度無(wú)明顯差異但電荷上有明顯差異 的難分離物質(zhì)，通過(guò)將一根 SCX（ 陽(yáng)離子交換 ）短柱與一根 M