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遵循指南,積極管理acs不穩(wěn)定心絞痛(參考版)

2025-01-15 16:32本頁面
  

【正文】 87:819822. 051015CHAMP: 出院后 1年的心血管事件風險顯著降低 Fonarow GC et al. Am J Cardiol 2022。 在治療前不同膽固醇水平的患者中也觀察到,長期他汀治療中類似的相對獲益,即使是膽固醇水平“正?!钡幕颊摺T诜€(wěn)定性心絞痛患者中,有證據(jù)表明與安慰劑比較, PCI術前 7天的阿托伐他汀 40mg/日治療能降低手術操作后的心肌損傷。97:11291135。93: e98–103。246:4550 ; 6 Lab Invest 2022。 104: 16181623。48:1560–6。53:000–00 大劑量阿托伐他汀的抗血小板作用更強 LDLC降幅相同,大劑量阿托伐他汀組血小板選擇素表達顯著降低, 10mg組未降低 J Am Coll Cardiol 2022。原體 ? ?與對照組相比 P 辛伐他汀 ? 立普妥代謝產(chǎn)物抗氧化作用顯著優(yōu)于其它他汀 Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2022。更早更大幅度獲益 更顯著的多效性 獨特的分子結構、藥代動力學 提示立普妥更顯著的多效性 + 立普妥 1+ 12 O O F OH OH Ca ++ O CH3 H3C N NHC 藥效基團 取代基團 10 0 10 20 30 40 50 60 立普妥 174。96(suppl):11F23F 立普妥獨特的取代基,和藥效基團共同作用生成獨特的羥基化活性代謝產(chǎn)物,他汀中獨有 活性代謝產(chǎn)物 (他汀獨有) 立普妥 174。115 他汀早期獲益的機制:多效性? 改善內皮功能 穩(wěn)定斑塊 抗炎 抑制血小板聚集 /抗凝 Expert Opin. Investig. Drugs (2022) 15(10):11511159 不同他汀,分子結構不盡相同 H O O HO H H H H CH3 HO OH CO Na + O O HO H H CH3 CH3 辛伐他汀 普伐他汀 O H3C H3C H3C O O H3C H3C O F OH OH Na + CO 氟伐他汀 N CH3 CH3 Mason et al. Am J Cardiol. 2022。46:14251433. 降脂以外作用機制 (早期 /快速作用 ) 血脂相關 (較慢 /長期作用 ) 內皮功能不全 / 激活 高凝 / 血小板激活 抑制 抑制 炎癥 / 免疫激活 他汀 肝臟 膽固醇 合成 斑塊破裂 / 血栓栓塞 富含脂質的斑塊 血栓 脂核 他汀 降血脂不應是 他汀早期 /快速 獲益主要機制 ACS患者的病理生理特點: 不穩(wěn)定易損斑塊 ,伴隨活躍的炎癥反應 ?內皮受損 ?炎癥反應 ?氧化應激 ?易損斑塊 ?…… RUSSELL ROSS. The New England Journal of Medicine. 1999。 45% 虛線為平均值 95% 可信區(qū)間的上限和下限 REVERSAL:阻斷斑塊進展,立普妥只需 LDLC降低45%,普伐他汀需要降低 60% LDLC變化 % Steven E. Nissen,et . 2022。組 (n=253) 80 70 60 50 40 30 20 10 0 10 20 80 70 60 50 40 30 20 10 0 10 20 接受普伐他汀治療患者 LDLC 降低 50% 斑塊仍在進展 .60% LDLC降低相同幅度,立普妥 174。291:10711080 REVERSAL:立普妥積極治療 阻斷了動脈粥樣硬化進展 進展 逆轉 %* % 普伐他汀 40mg 立普妥 80mg * 與基線相比有顯著進展P= 與基線相比無顯著差異P= Steven E. Nissen,et . 2022。108:15601566. 3Cannon CP, et Engl J Med. 2022。研究結束時測量, # CK升高超過 10倍正常上限 1de Lemos JA, et al. JAMA. 2022。116(7):e148304 ?立普妥早期獲益的機制何在? 比較三項 ACS強化降脂研究: 不同他汀,對 ACS后早期事件風險的影響不同 A to Z 1 MIRACL 2 PROVE IT 3 進入隨機分組的患者數(shù) 4497 3086 4162 對照組間 LDLC降低差值 (mg/dl) 研究早期 * 62 63 33 研究后期 15 NA 28 對照組間 CRP降低差值(%) 17 34 38 事件降低(%) 研究早期 0 * 16 * 18^ 研究后期 amp。 City K, et al. J Am Coll Cardiol 2022。 ? 新生兒 LDLC濃度為 30mg/dl,提示如此低水平的LDLC是安全的。 95% CI, to 低 LD
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