【正文】 校正因子：同第二法（填充柱），濃度可進(jìn)一步稀釋。 … 157 附錄的增修訂情況 附錄 Ⅶ 附錄 ⅦA 電位滴定法與永停滴定法 附錄 ⅦB 非水溶液滴定法 附錄 ⅦC 氧瓶燃燒法 附錄 ⅦD 氮測(cè)定法 附錄 ⅦE 乙醇量測(cè)定法 附錄 ⅦF 甲氧基、乙氧基與羥丙氧基測(cè)定法 附錄 ⅦH 脂肪和脂肪油測(cè)定法 附錄 ⅦJ 維生素 A測(cè)定法 附錄 ⅦK 維生素 D測(cè)定法 附錄 ⅦL 2 乙基己酸測(cè)定法（新增） 附錄 ⅦM 蛋白質(zhì)含量測(cè)定法（新增） 附錄 ⅦN 合成多肽中的醋酸測(cè)定法（新增） 158 附錄 Ⅶ E 乙醇量測(cè)定法 (1)增加 第一法 (毛細(xì)管柱法 ) 色譜條件： 聚乙二醇為固定液毛細(xì)管柱；柱溫：程序升溫， 50℃(7 分鐘 )， 10℃/ 分鐘升溫至 110℃ ；進(jìn)樣口 190℃ ；檢測(cè)器 (FID)溫度 220℃ ；分流進(jìn)樣；載氣：N2。在洗脫液內(nèi)加入適當(dāng)甲醇、乙腈等改善峰形。 分離機(jī)理：離子交換（主要依賴于色譜柱的填充劑） 洗脫液：分離陰離子常采用稀堿溶液、碳酸鹽緩沖液等；分離陽離子常采用稀甲烷磺酸溶液等。 原理：兩性電解質(zhì)在電泳場(chǎng)中形成一個(gè) pH梯度，由于蛋白質(zhì)為兩性化合物，所帶電荷與介質(zhì)的 pH值有關(guān)，帶電的蛋白質(zhì)在電泳中向極性相反的方向遷移，到達(dá)等電點(diǎn)（此處的 pH值使相應(yīng)的蛋白質(zhì)不再帶電荷）時(shí)，電流達(dá)到最小，不再移動(dòng) 。 【 (刪除 )峰面積法測(cè)定時(shí)， T值偏離過大，也會(huì)影響小峰的檢測(cè)和定量的準(zhǔn)確度 】 (5)有關(guān)物質(zhì) 靈敏度：可根據(jù)各品種的情況，配制靈敏度測(cè)試用溶液（通常為最低檢出濃度） ,并規(guī)定低于此濃度的峰面積響應(yīng)值可忽略不計(jì) 。 … 若拖尾嚴(yán)重，將影響峰面積的準(zhǔn)確測(cè)量。其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 %。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 150 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 重復(fù)性： 用于評(píng)價(jià)連續(xù)進(jìn)樣后，色譜系統(tǒng)響應(yīng)值的重復(fù)性能。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 149 (4)系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 除另有規(guī)定外，待測(cè)組分與相鄰共存物之間的分離度應(yīng)大于 ；或經(jīng)過驗(yàn)證，待測(cè)組分與指標(biāo)性成分之間的分離度應(yīng)大于某一規(guī)定值。 … 峰寬 (W)或半高峰寬 (Wh/2)， 按 n=16(tR/W)2 或n=(tR/Wh/2)2 計(jì) 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 148 (4)系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 分離度（ R） 用于評(píng)價(jià)待測(cè)組分與相鄰共存物或難分離物質(zhì)之間的分離程度，是衡量色譜系統(tǒng)效能的關(guān)鍵指標(biāo)。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 147 (4)系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 理論板數(shù)：用于評(píng)價(jià)色譜柱的效能。 10%為限，如 30%相對(duì)改變量的數(shù)值超過 10%時(shí)，則改變量以 177。 新增流動(dòng)相調(diào)整原則 調(diào)整流動(dòng)相組分比例時(shí)，以組分比例較低者（小于或等于 50%）相對(duì)改變量不超過177。 即將 DAD并入 UV,上版作為其他檢測(cè)器 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 146 (3)流動(dòng)相 新增流動(dòng)相選擇原則 反相色譜系統(tǒng)的流動(dòng)相首選甲醇－水系統(tǒng)（采用紫外末端波長檢測(cè)時(shí)，首選乙腈 水系統(tǒng)），如經(jīng)試用不適合時(shí)，再選用其他溶劑系統(tǒng)。 以硅膠為載體的鍵合固定相的使用溫度通常不超過 40℃ ，為改善分離效果可適當(dāng)提高色譜柱的使用溫度，但也不宜超過 60℃ 。 快速液相： 使用微徑柱時(shí)，輸液泵的性能、進(jìn)樣體積、檢測(cè)池體積和系統(tǒng)的死體積等必須與之匹配；如有必要，色譜條件也需作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 (3)分離效能 … 將雜質(zhì)對(duì)照品用供試品自身稀釋對(duì)照溶液溶解制成混合對(duì)照溶液， 也可將雜質(zhì)對(duì)照品用待測(cè)組分的對(duì)照品溶液溶解制成混合對(duì)照溶液，還可采用供試品以適當(dāng)?shù)慕到夥椒ǐ@得的溶液， … 附錄 ⅤB 薄層色譜法 144 (1) 色譜柱 規(guī)定色譜柱粒徑： 除另有規(guī)定外， 普通 分析柱的填充劑粒徑一般在 3μ m～ 10μ m之間。 附錄 ⅤB 薄層色譜法 143 對(duì) 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 進(jìn)行完善 : (1)檢測(cè)靈敏度系指雜質(zhì)檢查時(shí)， 供試品溶液中被測(cè)物質(zhì)能被檢出的最低量。 【 (刪除 )其作用是校正供試品原子化時(shí)蒸氣相對(duì)吸收測(cè)定的干擾 】 ，常用的背景校正法有連續(xù)光源（在紫外區(qū)通常用氘燈）、塞曼效應(yīng)、自吸效應(yīng)、非吸收線等。背景吸收通常來源于樣品中的共存組分及其在原子化過程中形成的次生分子或原子的熱發(fā)射、光吸收和光散射等。 附錄 Ⅳ C 紅外分光光度法 140 (1)氫化物發(fā)生原子化器 由氫化物發(fā)生器和原子吸收池組成，可用于砷、 鍺、鉛、鎘 、 硒、錫、銻等元素的測(cè)定。 附錄 Ⅳ C 紅外分光光度法 139 藥物制劑經(jīng)提取處理并依法錄制光譜，比對(duì)時(shí)存在如下四種可能： (1)輔料無干擾， 待測(cè)成分的晶型不變化，此時(shí)可 直接 與原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜進(jìn)行比對(duì)； (2)輔料無干擾，但待測(cè)成分的晶型有變化，此種情況可用對(duì)照品經(jīng)同法處理后 的光譜比對(duì)； (3)待測(cè)成分的晶型不變化，而 輔料存在不同程度的干擾，此時(shí)可參照原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜，在 指紋區(qū)內(nèi)選擇 3～ 5 個(gè)不受輔料干擾待測(cè)成分的特征譜帶 ，以這些譜帶的位置（波數(shù)值）作為鑒別的依據(jù)。 【 （刪除） 品種項(xiàng)下應(yīng)明確規(guī)定供試品的處理方法 ，如處理后輔料無干擾，則可直接與原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜進(jìn)行對(duì)比；如輔料仍存在不同程度的干擾，則可參照原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜在指紋區(qū)內(nèi)選擇 3～ 5 個(gè)輔料無干擾的待測(cè)成分的特征吸收峰，列出它們的 2波數(shù)位置作為鑒別的依據(jù)，實(shí)測(cè)譜帶的波數(shù)誤差應(yīng)小于規(guī)定波數(shù)的 %。提取時(shí)應(yīng)選擇適宜的溶劑，以盡可能減少輔料的干擾，并力求避免導(dǎo)致可能的晶型轉(zhuǎn)變。 (從”注意事項(xiàng)”中提上來 ) 當(dāng)采用固體制樣技術(shù)不能滿足鑒別需要時(shí)，可改用溶液法測(cè)定光譜后比對(duì)。如未規(guī)定該品供藥用的晶型或預(yù)處理方法，則可使用對(duì)照品，并采用適當(dāng)?shù)娜軇?duì) 供試品與對(duì)照品在相同的條件下同時(shí)進(jìn)行重結(jié)晶 ，然后依法繪制光譜，比對(duì)。 136 (1)明確校正物質(zhì)： 用 聚苯乙烯薄膜校正時(shí) ,… (2) 原料藥多晶型處理方法： 采用固體制樣技術(shù)時(shí) ，最常碰到的問題是多晶現(xiàn)象，固體樣品的晶型不同， 其紅外光譜往往也會(huì)產(chǎn)生差異。 2nm。 儀器波長的允許誤差為：紫外區(qū) 177。 注 :增加 “ 中 ” 和 “ 近 ” 紅外光區(qū)定義。 (2)取供試品溶液 , 【 (刪除 )以稀硫酸酸化 ,加％硫酸銅溶液 1滴及硫氰酸汞銨試液數(shù)滴，即生成紫色沉淀 】 制成中性或堿性溶液，加硫化鈉試液，即產(chǎn)生白色沉淀 。 醋酸氧鈾 :有毒 ,有放射性 ,很難購買到。 130 附錄的增修訂情況 新增附錄 附錄 ⅤJ 離子色譜法 附錄 ⅦL 2 乙基己酸測(cè)定法 附錄 ⅦM 蛋白質(zhì)含量測(cè)定法 附錄 ⅦN 合成多肽中醋酸測(cè)定法 附錄 ⅧS 制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法 附錄 ⅨK 核磁共振波譜法 附錄 ⅩK 錐入度測(cè)定法 附錄 ⅩⅨL 拉曼光譜法指導(dǎo)原則 131 附錄 III 一般鑒別試驗(yàn) 鈉鹽 (1) 取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。 127 附錄 Ⅰ U 凝膠劑 參照一部修訂的內(nèi)容： 1. 凝膠劑一般應(yīng)檢查 pH值 2. 除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。 （發(fā)展要求） 126 附錄 Ⅰ U 凝膠劑 ? 凝膠劑 系指藥物與能形成凝膠的輔料制成（均一） 溶液 … 由 （天然） 高分子基質(zhì)如西黃蓍膠制成的凝膠劑也可稱為膠漿劑。易變質(zhì)的搽劑或涂劑 應(yīng) 在臨用前配制。 【 溶化性 】 泡騰顆粒 因一般裝量較大，測(cè)定數(shù)由 6袋修訂為 3袋 124 附錄 Ⅰ T 搽劑 涂劑 涂膜劑 涂劑 系指含藥物的水性或油性溶液、乳狀液、混懸液，供臨用前用 消毒 紗布或 （棉花） 棉球等 蘸取或涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑。 基本分類 ：可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。） ? 但附錄 ⅩH 測(cè)定方法仍按 05版規(guī)定（有爭議！主要是檢測(cè)設(shè)備的普適性） 121 附錄 Ⅰ L氣霧劑 粉霧劑 噴霧劑 【 每撳主藥含量 】 檢查法修訂內(nèi)容： … … 所得結(jié)果除以 取樣噴射次數(shù) （原文為： 10或20）， … … 【 噴射速率 】 檢查法修訂內(nèi)容： … … 平均噴射速率（ g/s） （原文為：克 /秒）， … … （多劑量） 【 噴出總量 】 檢查法修訂內(nèi)容： … … 分別連續(xù)噴射于 已加入適量吸收液的容器 （原文為： 1000ml或 2022ml錐形瓶）中， … … （多劑量） ★ 粉霧劑、噴霧劑按氣霧劑相關(guān)修訂內(nèi)容一致 122 附錄 Ⅰ N 顆粒劑 定義 ：顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。 ? 比 05版提高強(qiáng)制執(zhí)行 【 霧滴（粒）分布 】 測(cè)定要求（ 除另有規(guī)定外， 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法（附錄 Ⅹ H ）檢查， 使用正文項(xiàng)下規(guī)定的接收液和測(cè)定方法，依法測(cè)定?？倱宕?=10179。） 原第七點(diǎn)修訂為第八點(diǎn)：定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明： （ 1）每瓶總撳次；（ 2）每撳主藥含量。 118 附錄 Ⅰ L氣霧劑 粉霧劑 噴霧劑 一般要求的修訂： 五、定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確 ，（每撳壓一次，必須） 噴出 的霧滴（粒）應(yīng) 均勻 （的霧滴（粒）） ， 吸入氣霧劑應(yīng)保證每撳含量的均勻性 。 117 附錄 Ⅰ L 氣霧劑 粉霧劑 噴霧劑 ? 定義與范圍 氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑系指藥物以 特殊裝置給藥 ，經(jīng) 呼吸道深部、 腔道、黏膜或皮膚等發(fā)揮全身或局部作用的制劑。在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于 1支，并不得少于標(biāo)示裝量的 95%。 （增加第五點(diǎn)） 116 附錄 Ⅰ K 糖漿劑 必檢項(xiàng)目： 【 裝量 】 單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定。供口服用。 （增加第四點(diǎn)，其他點(diǎn)相應(yīng)后移） ? 必檢項(xiàng)目： 【 甲醇量 】 口服酊劑照甲醇量檢查法（一部附錄 Ⅸ T）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。供口服或外用。 ? 生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求）： 第四點(diǎn)： … 滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。 滴丸 系指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝 （液） 介質(zhì) 中， … 。 ? 刪除 【 微生物限度 】 檢查 113 附錄 Ⅰ H 丸劑 ? 定義 ：丸劑系指藥物與適宜的輔料以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑。 … 3. 第五點(diǎn)：眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑 （及） 、 供 外科 手術(shù) 用 （傷口、） 和急救用 （用角膜穿通傷用）的眼用制劑，均不 （應(yīng)） 得 加抑菌劑或抗氧劑或不適當(dāng)?shù)木彌_劑， … 4. 第六點(diǎn)：包裝容器應(yīng) 無菌、 不易破裂 （并清洗干凈及滅菌）， … 112 附錄 Ⅰ G 眼用制劑 ? 除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項(xiàng)目） ? 【 滲透壓摩爾濃度 】 除另有規(guī)定外，水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄 Ⅸ G ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?？煞譃?水性或油性 （澄明）溶液、混懸液或乳狀液 （，供滴入的眼用液體制劑，也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液）。 眼用液體制劑 也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。 新增項(xiàng)目，通過總體控制復(fù)雜處方組分每批次加入量，從另一角度檢測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量重現(xiàn)性、可控性等 108 附錄 Ⅰ G 眼用制劑 ? 定義： 眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的 無菌 制劑。檢查法 … ，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的 （量具） 量入式量筒 內(nèi) （ （量具） 量筒 的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的 40%） … 。（與現(xiàn)有法規(guī)要求一致） 第九點(diǎn)： 注射劑所用輔料，在標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其名稱， 抑菌劑 還應(yīng)標(biāo)明濃度 ；注射用無菌粉末，應(yīng)標(biāo)明 注射用 （所用） 溶劑。 105 附錄 Ⅰ B 注射劑 第五點(diǎn)： … 。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性 和穩(wěn)定性 ，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉 和 焦亞硫酸鈉 等 ， … 。 104 附錄 Ⅰ B注射劑 第三點(diǎn)： … 。 非水性溶劑： … 。 注射劑所用溶劑必須安全無害，并不得影響療效和質(zhì)量。 除另有規(guī)定外，靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。 混懸型注射液 不得用于靜脈注射或椎管注射；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射。 ? 注射用濃溶液 系指藥物制成的供臨用前稀釋（供） 后 靜脈滴注用的無菌濃溶液?？捎糜诩?nèi)注射、靜脈注射、靜