【正文】 要國外藥典標(biāo)準(zhǔn) （四） 《 日本藥局方 》 （日本薬局方） Japanese Pharmacopoeia(簡稱 JP)。 最新版本為 USP33NF28，期間出版增補(bǔ)版。 2022 年出第五部。 ? 2022年版 《 中國藥典 》 二部將以往幾版藥典中的 “ 作用 ” 、 “ 用途 ” 、 “ 用法 ” 、 “ 用量 ”及 “ 注意 ” 項(xiàng)內(nèi)容移到配套的 《 臨床用藥須知 》 。 除特別注明版次外 ,《 中國藥典 》 均指現(xiàn)行版 ,《 中國藥典 》 本部為 《 中國藥典 》 二部。 凡例的增修訂情況 總 則 四、闡明 “ 正文與凡例 ” 關(guān)系， 未變。 （總則） ? 新版藥典雖然也有類似規(guī)定，但結(jié)合凡例總則之二明確藥典收載的 “ 凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他國家藥品標(biāo)準(zhǔn)具同等效力 ” 的規(guī)定，附錄是具有法律約束力的指導(dǎo)性規(guī)定。 二十四、數(shù)據(jù)修約 二十五、原料及制劑含量限度。 ? 把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液。 。薄層色譜和液相色譜可選做其一。 ? 抗生素藥品 活性成分自身聚合和殘余蛋白等。 ? 例：丙酸氯倍他索乳膏 ? 例：復(fù)方醋酸地塞米松乳膏 丙酸倍氯米松 哈西奈德軟膏 丙酸倍氯米松乳膏 復(fù)方左炔諾孕酮滴丸 丙酸倍氯米松粉霧劑 復(fù)方炔諾孕酮片 丙酸氯倍他索乳膏 鹽酸精氨酸片 甲地高辛 硝酸毛果蕓香堿滴眼液 甲地高辛片 醋酸甲羥孕酮 對(duì)乙酰氨基酚滴劑 醋酸曲安奈德乳膏 炔諾酮滴丸 醋酸氟輕松乳膏 潑尼松龍 醋酸氟氫可的松乳膏 布洛偽麻膠囊 2022版藥典二部中仍采用內(nèi)標(biāo)法測定的品種 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 制劑 ? 各論中有含量均勻度檢查項(xiàng)目且測定方法與含量測定相同的，測定法在 “ 含量測定 ” 項(xiàng)下描述。 基本分類 ：注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或 明顯（過度） 的刺激。 111 附錄 Ⅰ G 眼用制劑 ? 眼用制劑在生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求） 1. 裝量：除半固體制劑增加 除另有規(guī)定外 ，其他均為文字統(tǒng)一的修改 2. 第三點(diǎn)：洗眼劑屬用量較大的眼用制劑，應(yīng) （基本）盡可能 與淚液等滲并具有相近的 pH值。 檢查法 取供試品 5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)，盡量傾凈。供口服用。 133 附錄的增修訂情況 附錄 Ⅳ 分光光度法 附錄 ⅣA 紫外 可見分光光度法 附錄 ⅣC 紅外分光光度 附錄 ⅣD 原子吸收分光光度法 附錄 ⅣE 熒光分析法 附錄 ⅣF 火焰光度法 附錄 ⅩⅨ K 近紅外分光光度法指導(dǎo)原則 附錄 ⅩⅨ L 拉曼光譜法指導(dǎo)原則（新增） 134 附錄 Ⅳ 分光光度法 常用的波長范圍為 :(1)200～ 400nm 的紫外光區(qū)； (2)400～ 760nm的可見光區(qū)； (3)760～ 2500nm 的近紅外光區(qū)； (4)～ 25μ m（按波數(shù)計(jì)為4000～ 400cm1）的 中 紅外光區(qū) 。 】 附錄 Ⅳ C 紅外分光光度法 138 (4)多組分原料藥鑒別 不能采用全光譜比對(duì)，可借鑒注意事項(xiàng)（ 3）的方法，選擇主要成分的若干個(gè)特征譜帶，用于組成相對(duì)穩(wěn)定的多組分原料藥的鑒別。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 145 (2)檢測器 最常用的檢測器為紫外檢測器，包括二極管陣列檢測器。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 151 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 拖尾因子：用于評(píng)價(jià)色譜峰的對(duì)稱性。按正丙醇峰計(jì)算應(yīng)不低于 8000，乙醇和正丙醇兩峰的分離度應(yīng)大于 。 分離度的計(jì)算公式為： R=2(tR2tR1)/(W1+W2) 或 R=2(tR2tR1)/(W1h/2+W2h/2) 當(dāng)對(duì)測定結(jié)果有歧義時(shí)，色譜柱的理論塔板數(shù)（ n）和分離度（ R）均以峰寬（ W）的計(jì)算結(jié)果為準(zhǔn)。粒徑更?。s2μ m）的填充劑常用于填裝微徑柱（約 2mm） 。 附錄 Ⅳ C 紅外分光光度法 137 (3)制劑鑒別 品種鑒別項(xiàng)下應(yīng)明確規(guī)定制劑的前處理方法，通常采用溶劑提取法。 (2)【 (刪除 )取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀 】 修改 :取供試品約100mg，置 10ml試管中，加水 2ml溶解，加 15%碳酸鉀溶液 2ml，加熱至沸，應(yīng)不得有沉淀生成；加焦銻酸鉀試液 4ml，加熱至沸；至冰水中冷卻，必要時(shí)用玻棒摩擦試管內(nèi)壁，應(yīng)有致密的沉淀生成。除另有規(guī)定外， 霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的 15%。 （增加相應(yīng)檢查項(xiàng)目） 115 附錄 Ⅰ K 糖漿劑 糖漿劑 系指含有藥物的濃蔗糖水溶液。 （局部作用為主，亦有全身作用報(bào)道） ? 基本分類： 眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑）等。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。 ? 檢查法 取供試品 6片，置 250ml燒杯中，加 15～25℃ 的水 100ml，振搖 3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號(hào)篩。 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 含量測定（原料藥） 原子吸收光譜法 ? 對(duì)于部分離子型原料藥加強(qiáng)了含量測定，原子吸收光譜法有更多應(yīng)用。滲透壓比限度原則上定為 ～ 。 部分制劑采用了紅外光譜鑒別。如確需利用熔點(diǎn)作為控制晶型的手段，則標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)收入。 各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀 ? 藥品通用名稱 （制劑） ? 規(guī)范并真正反映藥品的組成和劑型特點(diǎn)，明確了劑型的 亞類 ，與制劑通則一致。 ? 對(duì) “ 未規(guī)定 ” 進(jìn)行明確。 九、 正文內(nèi)容根據(jù)品種和劑型不同，按順序可分別列有 ：（ 1）品名 … 凡例的增修訂情況 附 錄 十、 附錄主要收載 制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則 。 凡例的增修訂情況 總 則 三、凡例是為正確使用 《 中國藥典 》 進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì) 《 中國藥典 》 正文、附錄及與質(zhì)量檢定 有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定 。 凡例的增修訂情況 首次在凡例中設(shè)置總則一節(jié) 解讀： ? 2022版“總則”部分內(nèi)容 2022年版中也有，但未命名為“總則”內(nèi)容。 ?1977年版 《 中國藥典 》 ? 收載藥材品種最多，顯微鑒別方法首次進(jìn)入。第一部包括凡例、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品。 《 中國藥典 》 2022年版增修訂概況 浙江省食品藥品檢驗(yàn)所 鄭國鋼 藥品標(biāo)準(zhǔn) 國內(nèi)藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型 1.《 中華人民共和國藥典 》 (簡稱 《 中國藥典 》 ) Chinese Pharmacopoeia（ ）。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品，還有原子量表、附錄和索引。 中國藥典發(fā)展簡況 ? 198 1990、 199 2022年版 《 中國藥典 》 ? 自此每五年修訂一次，逐步增加收載附錄要求與品種。 ? 將中國藥典中 最重要、最原則、最通用、最基礎(chǔ) 的內(nèi)容集中闡明。 (修訂 ) 解讀： ? 闡明 “ 凡例 ” 在日常工作的作用。 制劑通則系按照藥物劑型分類，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求；通用檢測方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度； 指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、 起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定 的指導(dǎo)性規(guī)定。 凡例的增修訂情況 項(xiàng)目與要求 二十二、制劑中使用的原料藥 和輔料 ，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)， 并需經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn) 。 ? 將膠丸統(tǒng)一修改為軟膠囊。 各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀 ? 比旋度（原料藥） ? 主要區(qū)別比旋度和旋光度兩個(gè)項(xiàng)目。根據(jù)輔料對(duì)樣品提取結(jié)果的影響不同，采用了全譜比較或限定特征波數(shù)兩種方式。 ? 大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。 ? 例：乳酸鈉林格注射液（檢查：滴定法測總氯量；含量測定：原子吸收分光光度法測定氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣） 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 制劑 ? 滴定法改 HPLC：例：丙硫氧嘧啶片，異煙肼片 ? 永停滴定法改 HPLC：例：對(duì)氨基水楊酸鈉腸溶片 ? UV法改 HPLC法 ? 例：丙酸倍氯米松氣霧劑（衍生化紫外法改 HPLC法） ? 例：達(dá)那唑膠囊 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 制劑 ? 更加注重方法的專屬性，更多地采用 HPLC法，不同劑型的含量測定方法應(yīng)盡可能統(tǒng)一。 ? 原方法 （檢查法 取供試品 2片，置 20℃ 177。 非水性溶劑： … 。 眼用液體制劑 也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。供口服用。 ? 比 05版提高強(qiáng)制執(zhí)行 【 霧滴（粒）分布 】 測定要求（ 除另有規(guī)定外， 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。 醋酸氧鈾 :有毒 ,有放射性 ,很難購買到。提取時(shí)應(yīng)選擇適宜的溶劑，以盡可能減少輔料的干擾，并力求避免導(dǎo)致可能的晶型轉(zhuǎn)變。 快速液相： 使用微徑柱時(shí)，輸液泵的性能、進(jìn)樣體積、檢測池體積和系統(tǒng)的死體積等必須與之匹配；如有必要，色譜條件也需作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 150 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 重復(fù)性： 用于評(píng)價(jià)連續(xù)進(jìn)樣后，色譜系統(tǒng)響應(yīng)值的重復(fù)性能。 校正因子：同第二法（填充柱），濃度可進(jìn)一步稀釋。其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 %。 以硅膠為載體的鍵合固定相的使用溫度通常不超過 40℃ ，為改善分離效果可適當(dāng)提高色譜柱的使用溫度，但也不宜超過 60℃ 。 【 （刪除） 品種項(xiàng)下應(yīng)明確規(guī)定供試品的處理方法 ，如處理后輔料無干擾，則可直接與原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜進(jìn)行對(duì)比；如輔料仍存在不同程度的干擾，則可參照原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜在指紋區(qū)內(nèi)選擇 3～ 5 個(gè)輔料無干擾的待測成分的特征吸收峰，列出它們的 2波數(shù)位置作為鑒別的依據(jù)，實(shí)測譜帶的波數(shù)誤差應(yīng)小于規(guī)定波數(shù)的 %。 (2)取供試品溶液 , 【 (刪除 )以稀硫酸酸化 ,加％硫酸銅溶液 1滴及硫氰酸汞銨試液數(shù)滴，即生成紫色沉淀 】 制成中性或堿性溶液，加硫化鈉試液，即產(chǎn)生白色沉淀 。） ? 但附錄 ⅩH 測定方法仍按 05版規(guī)定（有爭議！主要是檢測設(shè)備的普適性） 121 附錄 Ⅰ L氣霧劑 粉霧劑 噴霧劑 【 每撳主藥含量 】 檢查法修訂內(nèi)容： … … 所得結(jié)果除以 取樣噴射次數(shù) （原文為： 10或20）， … … 【 噴射速率 】 檢查法修訂內(nèi)容： … … 平均噴射速率（ g/s） （原文為：克 /秒）， … … （多劑量） 【 噴出總量 】 檢查法修訂內(nèi)容： … … 分別連續(xù)噴射于 已加入適量吸收液的容器 （原文為： 1000ml或 2022ml錐形瓶）中， … … （多劑量） ★ 粉霧劑、噴霧劑按氣霧劑相關(guān)修訂內(nèi)容一致 122 附錄 Ⅰ N 顆粒劑 定義 ：顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。 （增加第五點(diǎn)） 116 附錄 Ⅰ K 糖漿劑 必檢項(xiàng)目： 【 裝量 】 單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定?？煞譃?水性或油性 （澄明）溶液、混懸液或乳狀液 （，供滴入的眼用液體制劑，也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液）。 104 附錄 Ⅰ B注射劑 第三點(diǎn)： … 。） 100 附錄 Ⅰ B注射劑 定義 ：注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。 ? 考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?高分子雜質(zhì) ? 生化藥品 提取過程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì)。特別是檢查或含量測定項(xiàng)下已采用色譜法，可附帶引用。 — 176。 ? 替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）改名為替硝唑氯化鈉注射液。 51 凡例的增修訂情況 檢驗(yàn)方法和限度 二十 三 、 方法變更要求及地位。 ” (總則 ) ? 《 中國藥典 》 2022年版規(guī)定 “ 附錄中收載的指導(dǎo)原則，是為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量所制定的指導(dǎo)性規(guī)定 ” 。 ? 刪除 “ 避免在全書中重復(fù)說明 ” 內(nèi)容，避免誤解成“ 凡例 ” 僅起到文字上的精煉作用。 …… 《 中國藥典 》 由一部、二部、三部及其增