【正文】 用制劑 ? 影響吸收的因素： 1. 眼瞼縫隙損失（ 7～ 30μ l， 1滴藥液約 50～70μ l） 2. pH和 pKa值（分子型 離子型藥物，雙親性藥物更易吸收） 3. 刺激性、表面張力、粘度等 4. 外周血管消除（結(jié)膜 → 外周 → 消除） 110 附錄 Ⅰ G 眼用制劑 ? 滴眼劑 系指由藥物與適宜輔料制成的 供滴入眼內(nèi)的 無菌 液體制劑 。 111 附錄 Ⅰ G 眼用制劑 ? 眼用制劑在生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求） 1. 裝量：除半固體制劑增加 除另有規(guī)定外 ，其他均為文字統(tǒng)一的修改 2. 第三點：洗眼劑屬用量較大的眼用制劑，應(yīng) （基本）盡可能 與淚液等滲并具有相近的 pH值。 ? 【 無菌 】 （眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑，） 照無菌檢查法（附錄 Ⅺ H（ J） ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 ? 基本分類 ：滴丸、糖丸、小丸等。 糖丸 系指以適宜大小的糖粒或基丸為核心，用糖粉和其他輔料的混合物作為 （撒粉） 材料， … 。 必要時，薄膜包衣丸應(yīng)檢查殘留溶劑 （與片劑要求一致） 114 附錄 Ⅰ C 酊劑 ? 酊劑 系指將藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成。 ? 一般要求： 四、酊劑應(yīng)檢查乙醇量。 （增加相應(yīng)檢查項目） 115 附錄 Ⅰ K 糖漿劑 糖漿劑 系指含有藥物的濃蔗糖水溶液。 一般要求： 第三點： … 羥苯 （甲酸） 酯類的用量不得超過 %… （統(tǒng)一名稱） 五、 一般應(yīng)檢查相對密度、 pH值等。 檢查法 取供試品 5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)，盡量傾凈。 （ 2022版按最低裝量檢查法） ? 多劑量灌裝的糖漿劑， 照最低裝量檢查法（附錄ⅩF ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 基本分類：吸入、非吸入和外用 吸入制劑分類：單劑量或多劑量 ? 要求： 該類制劑應(yīng)對皮膚、呼吸道與腔道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。（ 定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確。 （ 刪除每瓶裝量、主藥含量 ） 刪除氣霧劑 【 泄漏率 】 原方法測定數(shù)據(jù)無實際意義， 【 每瓶總撳次 】 和【 每撳主藥含量 】 已可控制 119 附錄 Ⅰ L 氣霧劑 粉霧劑 噴霧劑 【 每瓶總撳次 】 ：取供試品 4瓶，除去帽蓋，充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)， 分別撳壓閥門連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器內(nèi)（注意每次噴射間隔 5秒并緩緩振搖），直至噴盡為止，分別計算噴射次數(shù)，每瓶總撳次均不得少于其標(biāo)示總撳次 原方法： … 向已加入適量吸收液的容器內(nèi)噴射最初 10噴，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（ w2）；振搖后向上述容器內(nèi)連續(xù)噴射 10次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（ w3）；在鋁蓋上鉆一小孔，待拋射劑完全氣化揮盡后，棄去藥液，用溶劑洗凈供試品容器，充分干燥后，精密稱重（ w4），按下式計算每瓶總撳次，均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次。 （ w1w4） /（ w2w3） 120 附錄 Ⅰ L氣霧劑 粉霧劑 噴霧劑 【 霧滴（粒）分布 】 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。除另有規(guī)定外， 霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的 15%。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測定法（附錄 Ⅹ H ）檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的 15%。供口服用。 緩釋顆粒與控釋顆粒 參照緩控釋片劑（與指導(dǎo)原則修訂一致） 一般要求項下：第二點：顆粒劑應(yīng)干燥， 顆粒均勻，色澤一致 … 123 附錄 Ⅰ N 顆粒劑 【 粒度 】 除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測定法 〔 附錄 Ⅸ E 第二法 （ 2） 雙篩分法 〕 檢查，不能通過一號篩 （ 2022μ m） 與能通過五號篩 （ 180μ m）的總和不得超過供試量的 15%。 125 附錄 Ⅰ T 搽劑 涂劑 涂膜劑 一般要求 第二點： … ， （如為） 乳狀液 若出現(xiàn) （有可能） 油相與水相分離， （但） 經(jīng)振搖 后應(yīng)能 易重新形成乳狀液；（如為） 混懸液放置后 若出現(xiàn) 的沉淀物，經(jīng)振搖應(yīng)易分散，并具足夠穩(wěn)定性，以確保給藥劑量的準(zhǔn)確。 第四點：搽劑 （中所含藥物有些為表皮所吸收）， 用時須加在絨布或其他柔軟物料上 … （刪除不確切內(nèi)容） 【 無菌 】 用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的涂劑、涂膜劑，照無菌檢查法（附錄 Ⅺ H ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。小分子無機藥物（如氫氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物 （膠體）小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸型凝膠劑。 （除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光 密封，宜置 25℃ 以下貯存， 并應(yīng)防凍 ） 3. 刪除（六、混懸型凝膠劑在標(biāo)簽上應(yīng)注明 “ 用前搖勻 ” ），不合實際！ 【 無菌 】 用于 燒傷或 嚴(yán)重創(chuàng)傷的凝膠劑，照無菌檢查法 … 128 附錄 的增修訂情況 129 附錄的增修訂情況 2022年版藥典附錄整體水平較 2022年版藥典有較大提升，增修訂幅度較大 . 二部附錄收載 152個 (1)增訂 15個 (2)修訂 69個 理化部分： (1)新增： 8個（其中 1個指導(dǎo)原則） (2)修訂： 35個。 (2)【 (刪除 )取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀 】 修改 :取供試品約100mg，置 10ml試管中，加水 2ml溶解，加 15%碳酸鉀溶液 2ml，加熱至沸，應(yīng)不得有沉淀生成；加焦銻酸鉀試液 4ml，加熱至沸；至冰水中冷卻，必要時用玻棒摩擦試管內(nèi)壁，應(yīng)有致密的沉淀生成。 132 附錄 III 一般鑒別試驗 鋅鹽 (1)取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。 133 附錄的增修訂情況 附錄 Ⅳ 分光光度法 附錄 ⅣA 紫外 可見分光光度法 附錄 ⅣC 紅外分光光度 附錄 ⅣD 原子吸收分光光度法 附錄 ⅣE 熒光分析法 附錄 ⅣF 火焰光度法 附錄 ⅩⅨ K 近紅外分光光度法指導(dǎo)原則 附錄 ⅩⅨ L 拉曼光譜法指導(dǎo)原則（新增） 134 附錄 Ⅳ 分光光度法 常用的波長范圍為 :(1)200～ 400nm 的紫外光區(qū)； (2)400～ 760nm的可見光區(qū)； (3)760～ 2500nm 的近紅外光區(qū)； (4)～ 25μ m（按波數(shù)計為4000～ 400cm1）的 中 紅外光區(qū) 。 135 附錄 ⅣA 紫外 可見分光光度法 增加儀器校正手段 (1)2022版收載 :汞燈和鈥玻璃 (2)新增 :近年來，常使用高氯酸鈥溶液校正雙光束儀器，以 10％的高氯酸為溶劑，配制含氧化鈥（ Ho2O3）4％的溶液，該溶液的吸收峰波長為 ， ， ， ， ， ， ， 和 。 1nm， 500nm 附近 177。 (3)一般供試品溶液的吸光度讀數(shù)，以在 ～ 【 (刪除 )的 誤差較小 】 為宜。當(dāng)供試品的實測光譜與《藥品紅外光譜集》所收載的標(biāo)準(zhǔn)光譜不一致時， 在排除各種可能影響光譜的外在或人為因素后， 應(yīng)按該藥品 光譜圖中備注的方法或各品種正文中規(guī)定的方法進行預(yù)處理 ，再繪制光譜，比對。如已規(guī)定特定的藥用晶型，則應(yīng)采用相應(yīng)晶型的對照品依法比對 。 附錄 Ⅳ C 紅外分光光度法 137 (3)制劑鑒別 品種鑒別項下應(yīng)明確規(guī)定制劑的前處理方法，通常采用溶劑提取法。提取的樣品再經(jīng)適當(dāng)干燥后依法進行紅外光譜鑒別。 】 附錄 Ⅳ C 紅外分光光度法 138 (4)多組分原料藥鑒別 不能采用全光譜比對，可借鑒注意事項（ 3）的方法，選擇主要成分的若干個特征譜帶，用于組成相對穩(wěn)定的多組分原料藥的鑒別。鑒別時，實測譜帶的波數(shù)誤差應(yīng)小于規(guī)定值的 %； (原藥典制劑中移入 ) (4)待測成分的晶型有變化，輔料也存在干擾，此種情況使問題變得復(fù)雜，故一般不宜采用紅外鑒別。 (2)背景校正系統(tǒng)： 背景干擾是原子吸收測定中的常見現(xiàn)象 。這些干擾在儀器設(shè)計時應(yīng)設(shè)法予以克服 。 附錄 ⅣD 原子吸收分光光度法 141 附錄的增修訂情況 附錄 Ⅴ 色譜法 附錄 ⅤA 紙色譜法 附錄 ⅤB 薄層色譜法 附錄 ⅤC 柱色譜法 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 附錄 ⅤE 氣相色譜法 附錄 V F 電泳法 附錄 V G 毛細(xì)管電泳法 附錄 V H 分子排阻色譜法 附錄 V J 離子色譜法（新增） 142 增加高效薄層板的規(guī)定 : (1)粒徑一般為 5～ 7μ m (2)樣點直徑為 2～ 4mm(高效薄層板為 1～ 2mm) (3)點間距離可視斑點擴散情況以不影響檢出為宜，一般為 ～ （高效薄層板可不小于5mm） (4)展開至適宜的展距（如： 20cm 的薄層板，展距一般為 10～ 15cm， 高效薄層板展距一般為 5 cm左右 ）， 取出薄層板，晾干，按各品種項下的規(guī)定檢測。一般 采用對照溶液稀釋若干倍 … (2)比移值（ Rf） … 除另有規(guī)定外，比移值（ Rf）應(yīng)在 ～ 。粒徑更?。s2μ m）的填充劑常用于填裝微徑柱（約 2mm） 。當(dāng)對其測定結(jié)果產(chǎn)生爭議時，應(yīng)按品種正文規(guī)定的色譜條件的測定結(jié)果為準(zhǔn)。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 145 (2)檢測器 最常用的檢測器為紫外檢測器，包括二極管陣列檢測器。應(yīng)盡可能少用含有緩沖液的流動相，必須使用時，應(yīng)盡可能選用含較低濃度緩沖液的流動相。 30%且絕對改變量不超過 177。 10%為限。由于不同物質(zhì)在同一色譜柱上的色譜行為不同，采用理論板數(shù)作為衡量柱效能的指標(biāo)時，應(yīng)指明測定物質(zhì)，一般為待測組分或內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的理論板數(shù)。雜質(zhì)檢查的方法選擇時，可以通過測定待測物質(zhì)與已知雜質(zhì)的分離度，也可以通過測定待測組分與某一添加的指標(biāo)性成分（內(nèi)標(biāo)物質(zhì)或其它難分離物質(zhì)）的分離度，還可以將供試品用適當(dāng)?shù)姆椒ń到?，通過測定待測組分與某一降解產(chǎn)物的分離度，對建立的色譜系統(tǒng)進行評價與控制。 分離度的計算公式為： R=2(tR2tR1)/(W1+W2) 或 R=2(tR2tR1)/(W1h/2+W2h/2) 當(dāng)對測定結(jié)果有歧義時，色譜柱的理論塔板數(shù)（ n）和分離度（ R）均以峰寬（ W）的計算結(jié)果為準(zhǔn)。采用外標(biāo)法時，通常 取各品種項下的對照品溶液，連續(xù)進樣 5 次，除另有規(guī)定外，其峰面積測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 %； 采用內(nèi)標(biāo)法時，通常 配制相當(dāng)于 80%、 100%和 120%的對照品溶液，加入規(guī)定量的內(nèi)標(biāo)溶液，配成 3 種不同濃度的溶液，分別至少進樣 2 次，計算平均校正因子。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 151 系統(tǒng)適用性試驗 拖尾因子：用于評價色譜峰的對稱性。必要時，可根據(jù)情況對拖尾因子作出規(guī)定 。 附錄 ⅤD 高效液相色譜法 152 附錄 ⅤF 電泳法 增訂第六法 —— 等電聚焦水平板電泳法 用于檢測蛋白類和肽類供試品的等電點。 153 附錄 ⅤJ 離子色譜法 應(yīng)用：無機陰離子、無機陽離子、有機酸、糖醇類、 氨基糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)、糖蛋白等物質(zhì)的定性和定量分析。通過增加或減少洗脫液中酸堿溶液濃度可提高或降低洗脫液洗脫能力 。 檢測器：電導(dǎo)檢測器，其他紫外、安培、蒸發(fā)光散射 應(yīng)用：氯膦酸二鈉原料藥有關(guān)物質(zhì)與制劑含量測定 154 附錄 ⅤJ 離子色譜法 具體應(yīng)用品種 ? 肝素鈉 肝素鈉及注射液中多硫酸軟骨素的鑒別以及含量確定 ? 帕米磷酸二鈉 注射用帕米膦酸二鈉及注射液中含量測定 ? 氯膦酸二鈉及其制劑 氯膦酸二鈉及其膠囊與注射液的含量測定 ? 鹽酸頭孢吡肟中的 N甲基吡咯烷 電導(dǎo)檢測法 155 附錄的增修訂情況 附錄 Ⅵ( 物理常數(shù)測定 ) 附錄 ⅥA 相對密度測定法 附錄 ⅥB 餾程測定法 附錄 ⅥC 熔點測定法 附錄 ⅥD 凝點測定法 附錄 ⅥE 旋光度測定法 附錄 ⅥF 折光率測定法 附錄 ⅥG 黏度測定法 附錄 ⅥH pH 值測定法 156 附錄 ⅥH pH 值測定法 增加內(nèi)容： pH的含義 pH=log aH+ pH值的測定原理 pH=pHs+（ EEs） /R R=+（ t25℃ ） 影響 pH值測定因素電離常數(shù)、介電常數(shù)和液接界電位 表觀 pH值：待測溶液與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的組成足夠接近校正 氫氧化鈣標(biāo)準(zhǔn)緩沖液 :… 因本緩沖液是 25℃ 時的氫氧化鈣飽和溶液，所以臨用前需 核對溶液的溫度 是否在 25℃ ，否則需調(diào)溫至 25℃ 后再經(jīng)溶解平衡后，方可取上清液使用。按正丙醇峰計算應(yīng)不低于 8000，乙醇和正丙醇兩峰的分離度應(yīng)大于 。 測定法：同第二法填充柱