【正文】 ? 新增條款 ? 明確出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問題應(yīng)急與報告的管理要求。 ? 新增條款 ? 強(qiáng)調(diào)了定期對投訴進(jìn)行回顧的管理要求，必要時，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)暮罄m(xù)措施，包括產(chǎn)品召回。 ? 強(qiáng)調(diào)了作為投訴的結(jié)果而做出的所有決定和采取的措施都應(yīng)予以記錄，并注明相關(guān)的批記錄。 第二百七十五條 投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。 ? 新增條款 ? 強(qiáng)調(diào)了投訴記錄的要求 第二百七十四條 發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)當(dāng)考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報。 ? 指定專人以及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)處理投訴并決定所采取的措施。 第二百七十二條 應(yīng)當(dāng)有專人及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報。 ? 完善條款 ? 對 98版 GMP中第八十一條中有關(guān)投訴處理的內(nèi)容進(jìn)行了補(bǔ)充，增加了投訴處理的流程要求、投訴處理措施的規(guī)定 ? 對投訴進(jìn)行分析、評價，并應(yīng)采取有效措施。 ? 藥品不良反應(yīng)實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。 ? 完善條款 ? 對藥品不良反應(yīng)的信息及時反饋、記錄、分析并作出客觀評價，保證用藥的安全。 ? 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量受權(quán)人參與不良反應(yīng)的職責(zé)。 第九節(jié) 投訴與不良反應(yīng)報告 第二百六十九條 應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。 第二百六十八條 藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進(jìn)行并符合要求。 第二百六十七條 應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。 ? 新增條款 ? 明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求。 回顧分析應(yīng)當(dāng)有報告。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。 ? 新增條款 ? 增加對供應(yīng)商質(zhì)量檔案的管理要求，并規(guī)范供應(yīng)商質(zhì)量檔案的內(nèi)容。 ? 提出了質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的管理基本要求。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，還應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計。 ? 質(zhì)量協(xié)議的內(nèi)容 。 第二百六十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。 ? 提出合格供應(yīng)商名單文件的實效性管理要求。 第二百六十二條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。 第二百六十一條 改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。如進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。 ? 新增條款 ? 提出新供應(yīng)商物料進(jìn)行小試和穩(wěn)定性考察的要求。 ? 新增條款 ? 明確供應(yīng)商現(xiàn)場質(zhì)量審計的具體內(nèi)容和管理要求。應(yīng)當(dāng)對其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)。 ? 質(zhì)量部指定專人負(fù)責(zé)管理供應(yīng)商的評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，并明確該人員的資質(zhì)。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。 ? 新增條款 ? 明確供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程的具體內(nèi)容。 如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。 ? 新增條款 ? 進(jìn)一步明確質(zhì)量管理部門對供應(yīng)商質(zhì)量評估的工作責(zé)權(quán)； ? 明確主要物料的確定原則； ? 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門評估工作的其獨立性，實行否決權(quán)。 主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。 ? 新增條款 ? 增加對 CAPA記錄控制的要求。 ? 新增條例 ? 增加對 CAPA操作程序的具體內(nèi)容要求，規(guī)范企業(yè)的 CAPA處理方法。 第二百五十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實施糾正和預(yù)防措旅的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括： （一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。 ? 增加 CPAP的處理流程。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。 第六節(jié) 糾正措施與預(yù)防措施 第二百五十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。 第二百五十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。 ? 新增條款 ? 增加偏差處理記錄的控制要求，并提出偏差處理質(zhì)量調(diào)查、糾正措施的制定等要求。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。 ? 明確重大偏差處理的原則。 ? 新增條款 ? 增加偏差評估的控制要求，并規(guī)定偏差處理涉及批次產(chǎn)品控制的要求。 第二百四十九條 任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。 ? 新增條款 ? 明確部門負(fù)責(zé)人對防止偏差產(chǎn)生所負(fù)的責(zé)任。 ? 新增條款 ? 提出變更控制文件與記錄保存的管理要求。 ? 新增條款 ? 提出變更對相關(guān)文件修訂的要求，確保文件內(nèi)容的一致和相互匹配，使質(zhì)量管理體系能正常有效行。 ? 新增條款 ? 明確了變更實施后對產(chǎn)品質(zhì)量評估的要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量不因變更而產(chǎn)生不利影響。 第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。 ? 要求企業(yè)在對變更評估后應(yīng)制定變更實施計劃，計劃內(nèi)容一 般包括變更措施、完成日期和責(zé)任人等信息。 ? 明確了質(zhì)量管理部門在變更控制中應(yīng)履行的職責(zé)。變更實施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄 。 ? 根據(jù)評估進(jìn)行分類管理，體現(xiàn)了風(fēng)險管理的原則。 ? 新增條款 ? 規(guī)定了變更評估的目的和依據(jù)，強(qiáng)調(diào)了評估應(yīng)具有科學(xué)性。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。 ? 明確了變更需要控制的流程。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。 ? 強(qiáng)調(diào)了部分變更還應(yīng)符合法規(guī)要求。 ? 要求企業(yè)建立變更控制系統(tǒng)，其目的是防止質(zhì)量管理體系實際運行過程中的隨意變更，確保持續(xù)改進(jìn)得到及時有效的執(zhí)行，保證變更不會引發(fā)不期望的后果，也強(qiáng)調(diào) QA的質(zhì)量參與力度。 ? 新增條款。 ? 新增條款 ? 總結(jié)報告： — 階段性報告