【正文】 ? 注意：使用注意事項是否明確規(guī)定？如在冰柜內貯存的標準品是否規(guī)定有從冰柜內取出后恢復至室溫的時間；是否需要在稱量使用前進行干燥等。標定后的物質可以在企業(yè)內部用作標準品。 ? 原則上，國家如果有標準品或對照品時必須購買使用。標化的過程和結果應當有相應的記錄。如使用培養(yǎng)基前，進行靈敏性檢查；接收有的試液前進行外觀性狀檢查等。 ? 提出特殊情況下在接收或試劑、試液和培養(yǎng)基前，應當對試劑進行鑒別或其他檢驗。 ? 評估的范圍、批次等技術要求不同于原輔料。 ? 使用試劑時，其名稱、編碼、生產商名稱、生產日期和有效期限等寫在記錄上，以保證其可追溯性。配制的試劑，標簽上還應標明試劑名稱、貯存條件、試劑配制人、配制日期、有效期限；滴定液還需要標明濃度、校正因子以及標定條件。 2021/6/14 61 ? 1 提出建立三個管理程序：試劑和培養(yǎng)基采購、接收、登記、領用、貯存、使用標準管理規(guī)程；試液和培養(yǎng)基的配制、貯存和使用標準操作管理規(guī)程；檢定菌保存、傳代、使用、銷毀標準管理規(guī)程。 ? 新增條款。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄； ? （五）配制的培養(yǎng)基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。 特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗； 2021/6/14 59 ? （四）試液和已配制的培養(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。產品生產中生產工藝、主要設備、內包裝材料等發(fā)生變更；回收、返工工藝考察時均需要進行持續(xù)穩(wěn)定性考察。其半成品（或中間產品）應穩(wěn)定性試驗，以確定在規(guī)定貯存條件（包括容器、溫濕度、避光等要求）下的存放時間。 考察對象 主要針對市售產品，以及制劑生產工藝中涉及的物料 產品研發(fā)階段需要進行的影響因素試驗、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗。同時，通過試驗建立有效期 監(jiān)控有效期內上市藥品的質量，以發(fā)現藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題。需要繼續(xù)證明上市產品有效期內的穩(wěn)定性。 ? 原則：留樣應有代表性；每批均應留樣；成品為上市包裝，原料可采用摸擬包裝 ? 數量：成品為化學指標全檢量兩倍；物料應至少足夠鑒別檢驗 ? 貯存條件：成品注冊批準條件，效期后一年；物料規(guī)定條件 ? 使用：主動使用和被動使用，均應經過質量管理部授權批準 ? 記錄：有記錄，至少每年一次目檢。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短； ? 應當按照 規(guī)定的條件貯存 ，必要時還應當適當包裝密封。 ? （四） 物料的留樣 ： ? 每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣 。用于產品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。④關于“超常檢驗結果的處理”， 網上有西安楊森“超常檢驗結果的處理”標準操作程序，可以參考修訂完善本公司超常檢驗結果的處理標準操作規(guī)程，并執(zhí)行。根據調查和復驗結果，檢照問題存在的原因。 a.確定收集證據（檢查清單）； 果，如果是計算等明顯錯誤，自行復核后按照復核結果報告。 ? OOT的調查處理過程和 OOS一致。 ? 可以將上年度產品質量回顧數據的控制上、下線范圍內的數值，作為 OOT限值。 2021/6/14 48 ? OOS和 OOT ? OOS： 是指檢驗結果超出正常的檢驗范圍；即檢驗不合格。 ? 新增條款。 2021/6/14 47 ? 第二百二十四條 質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程。 ? 企業(yè)必須建立和使用包括物料代碼、物料流水號、產品批號編碼系統(tǒng)，放止混淆、差錯。通過物料流水號使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進、驗收、取樣檢驗、貯存、發(fā)放、使用等信息聯系起來，使物料便于識別、核對和追溯。根據物料代碼領取物料，能有效防止混淆和差錯。物料代碼是物料在企業(yè)內部的“身份證”，在企業(yè)內部統(tǒng)一使用（即在領料單、貨位卡、賬冊、取樣記錄、檢驗記錄、檢驗報告書、生產記錄等上面均應顯示）。 ? 試劑、對照品清單：名稱、純度、供應商、貯存條件、失效期、每支裝量、購買周期等 2021/6/14 43 檢驗記錄 品名 規(guī)格 檢驗單編號 物料代碼 產品批號 流水號 取樣日期 開始日期 結束日期 質量標準 檢驗項目 檢驗結果 在本規(guī)范物料與產品講解時已對物料編號有詳細的解釋。 ? 如，某企業(yè)分析方法驗證、確認及傳送資料清單 ⑴方法學驗證確認及傳送資料清單 質量標準和檢驗方法： 2021/6/14 40 資料名稱 有無編號 原料、輔料、內包材清單 原料質量標準及檢驗方法 輔料質量標準及檢驗方法 成品質量標準及檢驗方法 檢驗儀器標準操作維護規(guī)程 清潔驗證檢驗方法 檢驗方法驗證和確認報告書 2021/6/14 41 產品穩(wěn)定性考察報告 檢驗用對照品或標準品標簽信息 2021/6/14 42 ? 從與方法學有關的超常結果調查中總結的經驗和教訓。 ? 確認的內容：準確度（指測定結果與真實值 接近的程度，一般用回收率表示）、系統(tǒng)重復性（用高、中、低各三個樣檢測結果進行評價， RSD≤2% ）、分析重復性（同一批樣品檢測三次進行評價，結果應一致）、專屬性（制劑樣品的鑒別反應、雜質檢查和含量測定方法，應考察專屬性）。 2021/6/14 38 ? 檢驗方法確認： 確認即是審核， 第一是標準的準確性審核；第二是檢驗方法審核，是一種簡化了的方法驗證。 ? 利用替代方法檢驗？進、出廠檢驗不行，過程控制可采用。 ? 第一、（一） （三）包括檢驗方法的建立；標準轉移；檢驗方法的驗證和確認三個方面內容，是實驗室管理的核心。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。相關 SOP上應有上述規(guī)定，并建立檢查和標定記錄）、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質量檢查； ? （九）必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。所有計算均應當嚴格核對； 2021/6/14 34 ? （六） 檢驗記錄