【正文】 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn) ? 與供商簽訂質(zhì)量協(xié)議 ? 建立供應(yīng)商檔案 ? 資質(zhì)證明文件 ? 質(zhì)量協(xié)議 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告 ? 供應(yīng)商的檢驗報告 ? 現(xiàn)場質(zhì)量審計報告 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告 ? 定期的質(zhì)量回顧分析報告等 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧目的 ? 確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠 ， 以及原輔料 、 成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性 ， 及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢 ， 確定產(chǎn)品和工藝改進(jìn)的方向 ? 要求 ? 應(yīng)按照操作規(guī)程 ， 每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ? 應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù) ? 應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢 ? 有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧 ? 回顧分析應(yīng)當(dāng)有報告。預(yù)防措施是根據(jù)問題的根本原因而指定的，遠(yuǎn)比糾正措施更為重要 ? 實施糾正和預(yù)防措施的職責(zé) ? 質(zhì)量部門負(fù)責(zé)糾正與預(yù)防措施的制定和監(jiān)督實施 ? 落實糾正措施和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人 ? 質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員應(yīng)對相關(guān)信息及糾正與預(yù)防措施進(jìn)行評審 ? 文件與記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門保存 糾正與預(yù)防措施 ? 建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程 ? 對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。 ? 偏差產(chǎn)品的批放行應(yīng)為 QA的獨立決定，不得受到干擾 ? 重大偏差的產(chǎn)品不應(yīng)放行，次要偏差的產(chǎn)品放行應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如放行應(yīng)進(jìn)行跟蹤 ? 所有的偏差集中起來進(jìn)行綜合評估，并考察發(fā)現(xiàn)的偏差是否也影響到其他批次的產(chǎn)品。 ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃 ? 主要針對市售包裝藥品 ? 兼顧需長期貯存的待包裝產(chǎn)品 ? 對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察 ? 考察批次 ? 每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn) ? 重大變更或有重大偏差、重新加工、返工或回收的批次，考察應(yīng)增加批次 ? 考察批次數(shù)和檢驗頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析 ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間 ? 應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 考察方案至少包括的內(nèi)容 ? 每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù) ? 相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法 ? 檢驗方法依據(jù) ? 合格標(biāo)準(zhǔn) ? 容器密封系統(tǒng)的描述 ? 試驗間隔時間（測試時間點） ? 貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的 《 中華人民共和國藥典 》 規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標(biāo)準(zhǔn)條件） ? 如檢驗項目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目，應(yīng)當(dāng)說明理由 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 考察職責(zé) ? 質(zhì)量控制實驗室指定人員進(jìn)行 ? 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果 ? 當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時，則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。相關(guān)的預(yù)防措施必須制訂成文。 ? 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪? ? 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用 ? 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件 ? 自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返囊? ─ 應(yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ─ 建立制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程 ─ 每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化 ─ 每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)確定有效期 ─ 應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定 ─ 標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。給企業(yè)帶來的收益將會遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于最初的投入 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ? 質(zhì)量管理部門的地位和重要作用 ? 是整個企業(yè)是否能達(dá)到 GMP要求的基礎(chǔ)和根本 ? 必須對其的責(zé)任和權(quán)力予以充分說明和明確規(guī)定 ， 因為無論怎樣強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門的地位和作用都不過分 ? 從 GMP現(xiàn)場檢查范圍上講 ，質(zhì)量管理部門也是重中之重 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 系統(tǒng) 現(xiàn)狀 改進(jìn)措施 質(zhì) 量 保 證 ? 未建立系統(tǒng)的 QA工作流程 ? 未建立 質(zhì)量信息系統(tǒng) ? 未建立 CAPA機(jī)制 ? QA職能、職責(zé)及人員有欠缺 ? 建立 關(guān)鍵流程 ? 建立質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫 ? 建立 CAPA機(jī)制 ? 制定全面的 QA職能、職責(zé) ? QA人員的補(bǔ)充與培訓(xùn) 質(zhì)量控制 實驗室 ? 取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不夠 ? 未實施檢驗方法驗證、確認(rèn) ? OOS沒有有效實施 ? 穩(wěn)定性實驗管理有效性不夠 ? 完善取樣管理 ? 進(jìn)行方法學(xué)驗證 ? 進(jìn)行 OOS管理 ? 穩(wěn)定性試驗加強(qiáng)分析、總結(jié) 人員 ? 風(fēng)險意識和手段缺乏 ? 質(zhì)量體系意識缺乏 ? 培訓(xùn) 質(zhì)量控制實驗室管理 新版 GMP對質(zhì)量控制實驗室提出了全面的、詳細(xì)的管理要求 ? 原則 ? 質(zhì)量控制實驗室人員、設(shè)施、設(shè)備與產(chǎn)品性質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) ─ 實驗室人員數(shù)量和能力是否滿足需要是諸多企業(yè)面臨的大問題 ? 人員要求 ? 質(zhì)量控制實驗室負(fù)責(zé)人 ─ 足夠的管理資質(zhì)和經(jīng)驗 ? 檢驗人員 ─ 學(xué)歷相關(guān)專業(yè)中專以上或高中 ─ 培訓(xùn)經(jīng)歷：實踐培訓(xùn)與考核 ? 工具要求 ? 藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜 ? 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 質(zhì)量控制實驗室管理 ? 文件應(yīng)在新版 GMP明確要求的必要的七方面基礎(chǔ)上編制詳細(xì)文件 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 取樣、留樣操作規(guī)程和記錄 ? 檢驗操作規(guī)程和記錄 ? 檢驗報告書 ? 環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程和記錄 ? 制藥用水監(jiān)測操作規(guī)程和記錄 ? 檢驗方法驗證報告和記錄 ? 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程和記錄 ? 試劑、試藥、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)品 /對照品管理規(guī)程和記錄 ? 毒劇化學(xué)品、檢定菌等管理規(guī)程和記錄 ? 中藥標(biāo)本、標(biāo)準(zhǔn)溶液管理規(guī)程和記錄 ? 長期穩(wěn)定性試驗管理規(guī)程和記錄 ? 實驗動物管理規(guī)程和記錄 ? 檢驗結(jié)果超標(biāo)管理規(guī)程和調(diào)查、處理記錄 質(zhì)量控制實驗室管理 ? 在文件編制中注意寫入新版 GMP的相關(guān)要求，同時要符合現(xiàn)行中國藥典和相關(guān)法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求，如： ? 取樣的基本要求和操作有詳細(xì)規(guī)定 ─ 方法應(yīng)科學(xué)、合理、保證代表性 ─ 樣品容器標(biāo)簽除基本信息外，還應(yīng)標(biāo)明取自哪一包裝容器 ─ 注意無菌物料的取樣 ? 檢驗操作規(guī)程：依據(jù)、檢驗方法、使用的儀器和設(shè)備、計算方法 ? 新版 GMP對留樣、成品留樣、物料留樣均提出了原則的和具體的要求 ? 檢驗記錄應(yīng)按照規(guī)定的十項必要的內(nèi)容設(shè)計和填寫 ? 微生物檢驗方法、無菌檢驗方法、細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗方法的驗證 ? 采用便于趨勢分析的方法保存數(shù)據(jù)，如： ? 檢驗數(shù)據(jù) ? 環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù) ? 制藥用水微生物檢測數(shù)據(jù) 質(zhì)量控制實驗室管理 ? 檢驗 ? 確保按照注冊批準(zhǔn)進(jìn)行全項檢驗 ? 檢驗方法驗證 ─ 新的、變更的、藥典法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的、法規(guī)規(guī)定的 ? 檢驗方法確認(rèn) ─ 不需要驗證的檢驗方法應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠 ? 嚴(yán)格按照檢驗操作規(guī)程操作并規(guī)范、真實記錄 ─ 中間控制（包括生產(chǎn)人員進(jìn)行的控制）應(yīng)按質(zhì)量部批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗應(yīng)有記錄 ? 檢驗結(jié)果超標(biāo)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的操作規(guī)程