【正文】 響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施； 5．留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄； 6．留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年； 7．如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。 ? 新增條款 ? 明確物料、產(chǎn)品的留樣目的。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)； （四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。 ? 新增條款 ? 細(xì)化實(shí)驗(yàn)室內(nèi)試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理。 ? 增加了工作對(duì)照品的管理要求。 第二百二十九條 物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容鏖翥薹當(dāng)罹磊卷主商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整怊情況和檢驗(yàn)結(jié)果； （二）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三）物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。 （二）藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三）每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行； （四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。 第二百三十二條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對(duì)市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。 ? 特殊情況下的具體問題：帶包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品的長期貯存問題。 ? 本條規(guī)范規(guī)范中所指的考察方案內(nèi)容，應(yīng)是以某一種處方藥品的不同規(guī)格和生產(chǎn)批量為考察對(duì)象，也可以以持續(xù)穩(wěn)定性考察年度計(jì)劃的形式，統(tǒng)籌產(chǎn)品類別、品種、批量、批數(shù)、取樣的計(jì)劃等內(nèi)容在本規(guī)范第二百三十五條中體現(xiàn)。 ? 在某些時(shí)間點(diǎn)上，可通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，根據(jù)對(duì)產(chǎn)品認(rèn)識(shí)深入的程度，在方案中說明減少檢驗(yàn)項(xiàng)目的理由。 ? 新增條款 ? 考察批次與檢測的頻率的設(shè)置原則： 一范圍：涵蓋所有產(chǎn)品、規(guī)格 一數(shù)量：至少一個(gè)批次 ? 要求每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個(gè) 批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。 ? 新增條款 ? 偏差、變更等特殊情況應(yīng)當(dāng)考慮增加穩(wěn)定性考察。當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。 ? 穩(wěn)定性考察結(jié)果包括穩(wěn)定性考察報(bào)告、穩(wěn)定性考察失敗檢測信息等內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告。 ? 變更控制的目的是為了防止變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，保持產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。 第二百四十一條 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。 ? 規(guī)定了變更控制管理部門和人員 第二百四十二條 變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 ? 明確對(duì)變更可進(jìn)行預(yù)先評(píng)估。 ? 新增條款。 ? 要求企業(yè)從變更發(fā)起到實(shí)施全過程應(yīng)有完整的相關(guān)記錄，已證明其變更控制的完整性。 第二百四十五條 變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。 第五節(jié) 偏查處理 第二百四十七條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。 ? 新增條款 ? 提出建立偏差處理系統(tǒng)的要求，并規(guī)定偏差處理的流程。 ? 強(qiáng)調(diào)偏差的評(píng)估、分類應(yīng)當(dāng)依據(jù)其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度進(jìn)行。 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 ? 新增條款 ? 明確質(zhì)量管理部門對(duì)偏差管理的責(zé)任。 ? 新增條款 ? 增加建立 CAPA系統(tǒng)的要求，并提出 CPAP發(fā)起的主要信息來源途徑。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法； （二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； （三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生； （四）評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性； （五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄； （六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的 直接負(fù)責(zé)人； （七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評(píng)審。 第七節(jié) 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) 第二百五十五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。 第二百五十六條 應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。 第二百五十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。 第二百五十八條 現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件。 第二百五十九條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)主要物料供應(yīng)商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對(duì)試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 ? 新增條款 ? 強(qiáng)調(diào)了進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估的基本要求。 ? 新增條款 ? 明確了合格供應(yīng)商名單的基本要求。 ? 新增條款 ? 增加供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議的要求。 ? 新增條款 ? 持續(xù)供應(yīng)商管理。 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 第二百六十六條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。 企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析： （一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； （二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； （三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； （四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； （五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更； （六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更； （七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； （八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查； （九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； （十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況； （十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； （十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。 ? 新增條款 ? 增加對(duì)回顧分析結(jié)果的評(píng)估，并提出意見和理由。 ? 完善條款 ? 可參照 《 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法 》 相關(guān)要求執(zhí)行。 ? 對(duì)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和及時(shí)處理（召回）。 ? 根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品從市場召回的必要性。 ? 一般應(yīng)參與這類問題的調(diào)查和處理。 ? 新增條款 ? 強(qiáng)調(diào)了對(duì)投訴產(chǎn)品的質(zhì)量調(diào)查范圍的要求。 第二百七十六條 應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應(yīng)措施。