【正文】 — 產(chǎn)品的特性 — 存放條件 — 存放時(shí)間 第二百三十三條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。檢驗(yàn)項(xiàng)目要根據(jù)考察目的來(lái)選擇，一般應(yīng)使用成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 無(wú)法確信產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)的特殊情況需要增加穩(wěn)定性試驗(yàn)批次。 第二百三十八條 應(yīng)當(dāng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。 ? 要求企業(yè)建立變更控制系統(tǒng)，其目的是防止質(zhì)量管理體系實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中的隨意變更，確保持續(xù)改進(jìn)得到及時(shí)有效的執(zhí)行，保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果，也強(qiáng)調(diào) QA的質(zhì)量參與力度。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。 ? 明確了質(zhì)量管理部門在變更控制中應(yīng)履行的職責(zé)。 ? 新增條款 ? 提出變更對(duì)相關(guān)文件修訂的要求，確保文件內(nèi)容的一致和相互匹配，使質(zhì)量管理體系能正常有效行。 第二百四十九條 任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 ? 新增條款 ? 增加偏差處理記錄的控制要求，并提出偏差處理質(zhì)量調(diào)查、糾正措施的制定等要求。 ? 增加 CPAP的處理流程。 主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識(shí)，具有足夠的質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 ? 新增條款 ? 提出新供應(yīng)商物料進(jìn)行小試和穩(wěn)定性考察的要求。 ? 提出合格供應(yīng)商名單文件的實(shí)效性管理要求。 ? 提出了質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商的管理基本要求。 ? 新增條款 ? 明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求。 ? 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量受權(quán)人參與不良反應(yīng)的職責(zé)。 第二百七十二條 應(yīng)當(dāng)有專人及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)。 第二百七十五條 投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。 ? 新增條款 ? 明確出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題應(yīng)急與報(bào)告的管理要求。 ? 新增條款 ? 強(qiáng)調(diào)了投訴記錄的要求 第二百七十四條 發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)當(dāng)考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。 ? 完善條款 ? 對(duì) 98版 GMP中第八十一條中有關(guān)投訴處理的內(nèi)容進(jìn)行了補(bǔ)充，增加了投訴處理的流程要求、投訴處理措施的規(guī)定 ? 對(duì)投訴進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并應(yīng)采取有效措施。 第九節(jié) 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 第二百六十九條 應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。 回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，還應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。 第二百六十二條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時(shí)更新。 ? 新增條款 ? 明確供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的具體內(nèi)容和管理要求。 ? 新增條款 ? 明確供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)操作規(guī)程的具體內(nèi)容。 ? 新增條款 ? 增加對(duì) CAPA記錄控制的要求。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。 第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。 ? 新增條款 ? 明確了變更實(shí)施后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估的要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量不因變更而產(chǎn)生不利影響。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄 。 ? 明確了變更需要控制的流程。 ? 新增條款。 ? 提出穩(wěn)定性考察結(jié)果內(nèi)部信息交流的控制要求。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察 。 ? 新增條款 ? 明確穩(wěn)定性試驗(yàn)考察方案的具體項(xiàng)目。 ? 新增條款 ? 明確持續(xù)穩(wěn)定性考察的對(duì)象是市售包裝藥品。 第二百三十條 產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng) 價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和本規(guī)范要求，并 確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容 : 1．主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證； 2．已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際 生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄； 3．所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主 管人員簽名； 4．變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督 管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)； 5．對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核； 6．所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。 ? 新增條款 ? 細(xì)化標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾怼? 第二百二十六條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估； （二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期； （三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 ? 新增條款 ? 明確檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)要求。 ? 強(qiáng)調(diào)取樣操作的科學(xué)性和代表性。 （三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物 、監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）。 ? 在 98版規(guī)范第七十四條基礎(chǔ)上，提出對(duì)實(shí)驗(yàn)室控制負(fù)責(zé)人資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的管理要求。 ? 詳細(xì)闡述了質(zhì)量保證體系的要素，如變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、供應(yīng)商批準(zhǔn)與審計(jì)、投訴等內(nèi)容。 ? 建立持續(xù)的穩(wěn)定性考察系統(tǒng)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。 ? 產(chǎn)品需經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。 ? 強(qiáng)化了穩(wěn)定性考察，提出了持續(xù)穩(wěn)定性考察的具體要求。 第二百一十八條 質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室 ? 完善條款。 （二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn) 記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。 ? 新增條款 ? 詳細(xì)規(guī)定了取樣操作規(guī)程的基本內(nèi)容。動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。 第二百二十五條 企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 ? 區(qū)分留樣與穩(wěn)定性考察的概念。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 ? 明確負(fù)責(zé)物料放行的人員應(yīng)是質(zhì)量管理部門的人員。此外，還應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)貯存時(shí)間較長(zhǎng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。 第二百三十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容： （一）每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)； （二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法； （三）檢驗(yàn)方法依據(jù)； （四）合格標(biāo)準(zhǔn)； （五）容器密封系