【正文】 第二百七十六條 應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問題，并采取相應(yīng)措施。 ? 一般應(yīng)參與這類問題的調(diào)查和處理。 ? 對(duì)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和及時(shí)處理（召回）。 ? 新增條款 ? 增加對(duì)回顧分析結(jié)果的評(píng)估，并提出意見和理由。 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 第二百六十六條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。 ? 新增條款 ? 增加供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議的要求。 ? 新增條款 ? 強(qiáng)調(diào)了進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估的基本要求。 第二百五十八條 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件。 第二百五十六條 應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法； （二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； （三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生； （四）評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性； （五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄； （六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的 直接負(fù)責(zé)人； （七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評(píng)審。 ? 新增條款 ? 明確質(zhì)量管理部門對(duì)偏差管理的責(zé)任。 ? 強(qiáng)調(diào)偏差的評(píng)估、分類應(yīng)當(dāng)依據(jù)其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度進(jìn)行。 第五節(jié) 偏查處理 第二百四十七條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。 ? 要求企業(yè)從變更發(fā)起到實(shí)施全過程應(yīng)有完整的相關(guān)記錄，已證明其變更控制的完整性。 ? 明確對(duì)變更可進(jìn)行預(yù)先評(píng)估。 第二百四十一條 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告。當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。 ? 新增條款 ? 考察批次與檢測(cè)的頻率的設(shè)置原則： 一范圍：涵蓋所有產(chǎn)品、規(guī)格 一數(shù)量：至少一個(gè)批次 ? 要求每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個(gè) 批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。 ? 本條規(guī)范規(guī)范中所指的考察方案內(nèi)容，應(yīng)是以某一種處方藥品的不同規(guī)格和生產(chǎn)批量為考察對(duì)象，也可以以持續(xù)穩(wěn)定性考察年度計(jì)劃的形式，統(tǒng)籌產(chǎn)品類別、品種、批量、批數(shù)、取樣的計(jì)劃等內(nèi)容在本規(guī)范第二百三十五條中體現(xiàn)。 第二百三十二條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對(duì)市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。 第二百二十九條 物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容鏖翥薹當(dāng)罹磊卷主商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整怊情況和檢驗(yàn)結(jié)果； （二）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三）物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。 ? 新增條款 ? 細(xì)化實(shí)驗(yàn)室內(nèi)試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理。 ? 新增條款 ? 明確物料、產(chǎn)品的留樣目的。 ? 新增條款 ? 將超標(biāo)管理的概念引入質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，完善質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理。 （七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄； （八）應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查； （九）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)將檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。 第二百二十二條 取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查； （二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定： ； ： ； ； ； ； ； ，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)； ； 。 ? 新增條款 ? 提出實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備基本的標(biāo)準(zhǔn)資料與物料的管理要求。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需進(jìn)行委托檢驗(yàn)的，應(yīng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的原則，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。 ? 根據(jù)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范，對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理增加機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)人員資質(zhì)、文件等具體要求，并細(xì)化了實(shí)驗(yàn)室控制主要關(guān)鍵環(huán)節(jié)的具體規(guī)范，如取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、留樣、 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理、標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的管理等相關(guān)技術(shù)要求。 ? 所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。 ? 并運(yùn)用產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢、風(fēng)險(xiǎn)管理等手段評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 ? 達(dá)成上述目的潛在風(fēng)險(xiǎn)主要有以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)： — 人員 — 設(shè)施、設(shè)備、材料 — 取樣和樣品 — 檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過程 — 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查 — 文件 ? 為控制上述主要風(fēng)險(xiǎn)作了系統(tǒng)而具體的規(guī)定。 ? 新增條款 ? 在 98版規(guī)范第七十四條基礎(chǔ)上，明確從事質(zhì)量檢測(cè)工作人員的學(xué)歷資質(zhì)要求。 ? 新增條款 ? 詳細(xì)規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室最基本的文件目錄。 第二百二十三條 物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)； （二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： 1．采用新的檢驗(yàn)方法； 2．檢驗(yàn)方法需變更的； 3．采用 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法； 4．法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 ? 細(xì)化檢驗(yàn)記錄內(nèi)容。 （四）物料的留樣： 1．制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。 第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 詳細(xì)規(guī)定了物料與產(chǎn)品放行的關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)。 該條款詳細(xì)規(guī)定了產(chǎn)品放行的基本要求（必要條件）保證藥品質(zhì)量及其生產(chǎn)過程符合注冊(cè)要求和本規(guī)范的求： 一核實(shí)生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證狀態(tài)； 一所有法定檢驗(yàn)程序已經(jīng)完成，并符合法定標(biāo)準(zhǔn)； 一審核了完整、真實(shí)的批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄，符合注冊(cè)工藝和 GMP； 一涉及變更的批產(chǎn)品，應(yīng)完成變更程序； 一有偏差的批產(chǎn)品，應(yīng)完成偏差處理程序，并就偏差對(duì)本批產(chǎn)品的影響有結(jié)論； 一應(yīng)評(píng)估其他批發(fā)生的偏差對(duì)本批的潛在影響；同樣本批的偏差也可能影響到其他批號(hào)； 一經(jīng)過上述評(píng)價(jià)后，應(yīng)有明確結(jié)論； 一最終結(jié)論由質(zhì)量受權(quán)人作出，其他人員可經(jīng)授權(quán)以質(zhì)量受權(quán)人的名義作出。 ? 通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定待包裝產(chǎn)品（大包裝）是否對(duì)市售產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響從而確定對(duì)待包裝產(chǎn)品的考察策略： — 包裝的形式和對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)