【正文】 ，在規(guī)定參數(shù)下所得的吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合申請(qǐng)人給定的范圍。 10%范圍內(nèi)，即判為合格。如果大于等于 2 次的結(jié)果不符合，即判為不合格。 /國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 3 次，測(cè)試結(jié)果記為（ xi），按公式（ 1）分別計(jì)算相對(duì)偏差（ B%），如果 3次結(jié)果都在177。計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（ r）， r≥ 。 分別測(cè)試樣本，每個(gè)稀釋濃度測(cè)試 3 次，求出每個(gè)稀釋濃度測(cè)定結(jié)果的均值（ yi）。例如，將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至 130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)（最終不得少于 7 個(gè)水平）直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。 線性范圍的建立申請(qǐng)人建立試劑 線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達(dá)到預(yù)期測(cè)定上限的混合人源樣本，制備低濃度樣本時(shí)應(yīng)充分考慮稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。 （如純化水、生理鹽水等）加入工作試劑作為樣品，在試劑規(guī)定主波長(zhǎng)下測(cè)試吸光度值，重復(fù)兩次，均值即為空白吸光度。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中體現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)、適用儀器、試劑規(guī)格、批號(hào)、臨床樣本來源等。 （三）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供） 生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示； （樣本、試劑等）最適條件的研究資料等。 ，相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。 、病原體、人源組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過程中對(duì)使用者和環(huán)境的安全，研究者應(yīng)提供上述原材料有關(guān)生物安全性的說明或證明文件。低 TC血癥也有原發(fā)性的與繼發(fā)的，前者如家族性的無或低β脂蛋白血癥，后者如甲亢、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病等。病理狀態(tài)下，高TC 有原發(fā)與繼發(fā)兩類，原發(fā)的如家族性高膽固醇血癥（低密度脂蛋白受體缺陷）、家族性 apoB 缺陷癥、多源性高 TC、混合性高脂蛋白血癥。膽固醇是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、膽汁酸以及維生素 D 等生理活性物質(zhì)的重要原料，也是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分，其濃度可作為脂代謝的指標(biāo)。 二、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性說明、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑 注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021 年第 44 號(hào)）的相關(guān)要求。 依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號(hào)）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔 2021〕 242 號(hào)），總膽固醇測(cè)定試劑屬于酯類檢測(cè)試劑，管理類別為Ⅱ類，分類編碼為 6840。依據(jù) YY/T12272021《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》的要求，將膽固醇氧化酶 PAP法規(guī)范表述為 CHODPAP法。 目前，總膽固醇測(cè)定已有完整的參考系統(tǒng)：其決定性方法為同位素稀釋質(zhì)譜法，參考方法為正己烷抽提 LB 反應(yīng)顯色法（ ALBK 法）或色譜法，常規(guī)測(cè)定方法為酶法。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。 本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。 第三篇：總膽固醇測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 2 總膽固醇測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)總膽固醇（ Totalcholesterol， TC）測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。 （八）關(guān)于綜述資料、產(chǎn)品說明書中有關(guān)與甘油三酯檢測(cè)相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景的 說明：臨床意義的描述參考自《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第 4 版）》。 （六）關(guān)于參考區(qū)間的驗(yàn)證資料中對(duì)健康個(gè)體至少 120 例的說明：此例數(shù)的規(guī)定，結(jié)合已發(fā)布產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則，并參考《 WS/T402— 2021臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定》以及《 C28A2 如何確定臨床檢驗(yàn)的參考區(qū)間：批準(zhǔn)指南（ 2021）》。 （五）關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求中分析靈敏度描述的說明：行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T1199— 2021 中分析靈敏度指的是產(chǎn)品功能靈敏度，而國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T26124— 2021中分析靈敏度，指的是產(chǎn)品校準(zhǔn)曲線斜率。 （四）關(guān)于線性偏差以及準(zhǔn)確度偏差說明：考慮到，如技術(shù)要求中線性偏差以及準(zhǔn)確度（比對(duì)試驗(yàn)）偏差均采用相對(duì)偏差進(jìn)行表述，當(dāng)對(duì)線性范圍中某一極低值樣本進(jìn)行線性范圍以及準(zhǔn)確度（比對(duì)試驗(yàn)）試驗(yàn)時(shí)，其試驗(yàn)結(jié)果采用絕對(duì)偏差符合申請(qǐng)人的規(guī)定更為合理。 （二）產(chǎn)品應(yīng)適用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。 由于甘油三酯測(cè)定試劑盒產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查人員仍需從風(fēng)險(xiǎn)分析的角度認(rèn)真確定申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險(xiǎn)管理是否相當(dāng)；由于我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評(píng)產(chǎn)品實(shí)際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個(gè)性特征，以保證產(chǎn)品審評(píng)符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。如曾進(jìn)行過說明 書的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說明書的修改日期。 17.【基本信息】 注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊(cè)人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào) 委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào) 進(jìn)口體外診斷試劑按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，代理人的名稱，住所，聯(lián)系方式 18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào) /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】應(yīng)當(dāng)寫明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào) /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。 15.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。 樣本：（ 1）采集時(shí)間要求、與用藥的先后順序或用藥后時(shí)間間隔等；（ 2）對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。 采用不同方法學(xué)的試 劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。 14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀 /體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。 13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo) ，性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)技術(shù)指標(biāo)保持一致。 11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】說明可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。 10.【參考區(qū)間】應(yīng)注明常用樣本類型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說明其確定方法。 檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法。 校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制。 9.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括： 試劑配制方法、注意事 項(xiàng)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求（如果草酸鹽、檸檬酸鹽、 EDTA 鈉鹽等對(duì)甘油三酯濃度造成干擾，應(yīng)明確避免使用的提示）。 7.【適用儀器】應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號(hào)的儀器。干粉校準(zhǔn)品（如適用）應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。 例如： 本試劑盒由試劑 2 和校準(zhǔn)品組成： 試劑 1：三羥甲基氨基甲烷緩沖液 100mmol/L、三磷酸腺苷（ ATP）、甘油激酶（ GK） 1200U/L、甘油磷酸氧化酶 4000U/L、氯化鎂 23mmol/L、過氧化物酶 5KU/L； 試劑 2：三羥甲基氨基甲烷緩沖液 100mmol/L、 4氨基安替比林、脂蛋白脂酶 2500U/L、三磷酸腺苷 、 3， 5二氯 2羥基苯磺酸鈉 ；校準(zhǔn)品：為甘油三酯溶液，校準(zhǔn)品具有批特異性，每批定值，定值見瓶簽標(biāo)示，量值可溯源至 GBW09148 或國(guó)際參考物質(zhì) SRM1595。以磷酸甘油氧化酶（ GPO）氧化 3磷酸甘油（ G3P），然后以過氧化物酶（ POD）， 4氨基安替比林（ 4AAP）與 4氯酚（三者合稱 PAP）反應(yīng)顯色，在特定波長(zhǎng)處監(jiān)測(cè)吸光度值，可計(jì)算甘油三酯含量。繼發(fā)性見于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不肌⑽詹涣季C合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。 明確與甘油三酯檢測(cè)相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。 1.【產(chǎn)品名稱】 根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中的命名原則，產(chǎn)品名稱通常由被測(cè)物質(zhì)的名稱、用途、方 法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類目錄或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 （十一）產(chǎn)品說明書 說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。 （十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告 具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見。 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如產(chǎn)品中包含）應(yīng)至少包含外觀、裝量（干粉試劑可不做）、準(zhǔn)確性、均一性、穩(wěn)定性。 穩(wěn)定性 檢測(cè)申請(qǐng)人聲稱已到期試劑，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性范圍、精密度、準(zhǔn)確度要求。偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點(diǎn)的確定。 回收試驗(yàn)在臨床樣本中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液體積與臨床樣本體積應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度必須在試劑（盒）測(cè)定線性范圍內(nèi)）或純品，回收試驗(yàn)一般選取兩個(gè)或兩個(gè)以上濃度進(jìn)行，回收率應(yīng)在 90%— 110%之間。 準(zhǔn)確度 相對(duì)偏差提供參考物質(zhì)或用參考方法定值的血清測(cè)定，實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值偏差應(yīng)在177。 試劑（盒）批間相對(duì)極差 應(yīng)≤ %。 精密度 用同一樣本或質(zhì)控品重復(fù)測(cè)試至少 10 次，所得結(jié)果的精密度（變異系數(shù) CV）應(yīng)≤ %。 線性偏差應(yīng)不超過申請(qǐng)人給定值。 線性范圍 線性范圍應(yīng)至少達(dá)到 — 。 試劑空白吸光度 用蒸餾水、去離子水或其他指定溶液作為空白加入工作試劑作為樣品測(cè)試時(shí)，試劑空白吸光度 A(申請(qǐng)人指定的波長(zhǎng)， 37℃， )≤。這里可以包括試劑盒包裝外觀、試劑內(nèi)包裝外觀、試劑的外觀。 下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡(jiǎn)要敘述。 （九）產(chǎn)品技術(shù)要求 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9 號(hào)）的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法?？赡艿氖褂缅e(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過程組份、標(biāo)簽、說明 書等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說明書設(shè)臵參數(shù)或使用。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定性 /定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 討論和結(jié)論 對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本 次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)預(yù)處理、對(duì)異常值或離群值的處理、研究過程中是否涉及對(duì)方案的修改。 質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品回收（或測(cè)量值）、抽查結(jié)果評(píng)估。 具體的臨床試驗(yàn)情況 待評(píng)試劑和參比試劑的名稱、批號(hào)、有效期及所用機(jī)型等信息。 樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。 臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述 臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。 根據(jù)《體 外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正 /偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人