【正文】 如果聲稱待評試劑同時適用于血清或血漿樣本類型，可完成一個樣本類型（血清或血漿）不少于 200 例的臨床研究，同時可選至少 100例血清或血漿同源樣本進(jìn)行比對研究，異常值樣本不少于 40 例進(jìn)行臨床研究，其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布 情況應(yīng)一致。實驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。樣本中待測物濃度應(yīng)覆蓋待評試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計分析時，建議對各類人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。 臨床試驗應(yīng)選擇具有特定癥狀 /體征人群作為研究對象。另外，待評試劑的樣本類型應(yīng)不超越參比試劑的樣本類型。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。整個試驗過程應(yīng)在臨床試驗機(jī)構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成，申報單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實驗進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。建議臨床前開展預(yù)試驗工作，最大限度地控制試驗誤差。在整個實驗中，待評試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。 選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗用體外診斷試劑的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗用體外診斷試劑（以下稱待評試劑）與之進(jìn)行對比試驗研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。 （七） 臨床評價資料 臨床試驗資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號）的要求，同時研究資料的形式應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2021 年第 44 號）臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究（例如：校準(zhǔn)品穩(wěn)定性應(yīng)選取最易受影響的最小裝量）。 （六）穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。 （五）參考區(qū)間確定資料 應(yīng)明確研究采用的樣本來源、詳細(xì)的試驗資料、統(tǒng)計方法等，參考區(qū)間可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)對至少 120 例的健康個體進(jìn)行驗證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。 不同適用機(jī)型、不同包裝規(guī)格，應(yīng)分別提交分析性能評估報告。 （如產(chǎn)品中包含）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。待評價的甘油三酯樣本濃度至少應(yīng)為高、中、低三個水平，選取線性范圍內(nèi)有臨床代表性意義的濃度。 試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。 超出線性范圍的樣本如需稀釋后測定，應(yīng)做相關(guān)研究，明確稀釋液類型及最大可稀釋倍數(shù)，研究過程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。 測量精密度的評估應(yīng)至少包括兩個濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個濃度都應(yīng)在試劑盒的測量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，通常選用該檢測指標(biāo)的臨界值附近樣本和異常高值樣本。 在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑 和參比試劑進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對試驗。 回收試驗注意事項： 1:20或其體積比不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化； 加入標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑盒測定線性范圍內(nèi)； ； 采用參考方法或國內(nèi) /國際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品（至少 40 例樣本），從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏倚。 或用由參考方法定值的高、低 2 個濃度的人血清對試劑盒進(jìn)行測試，每個濃度樣品重復(fù)測定 3 次，分別取測試結(jié)果均值，計算相對偏差。 對測量準(zhǔn)確度的評價方法依次包括：相對偏差、回收試驗、比對試驗等方法，甘油三酯項目目前有國家標(biāo)準(zhǔn)品和國際參考物質(zhì)，建議申請人優(yōu)先采用相對偏差的方法，申請人也可根據(jù)實際情況選擇其他合理方法進(jìn)行研究。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括實驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來源等。 （四）分析性能評估資料 申請人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品研制或成品驗證階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應(yīng)包括具體的研究項目、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。包括：工作液的配制和分裝，顯色系統(tǒng)的描述和確定依據(jù)等。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供） 包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的方法 及研究資料；校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。繼發(fā)性見于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異 常，如消化道疾?。ǜ渭不肌⑽詹涣季C合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。人血清中甘油三酯水平呈明顯正偏態(tài)分布。 二、注冊申報資料要求 （一）綜述資料 甘油三酯（ Triglyceride， TG）是 3 分子長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子。本文不適用于干化學(xué)類測定試劑。后者被 磷酸甘油氧化酶氧化生成磷酸二羥丙酮和過氧化氫。 脂肪酶分解血清中甘油三酯為甘油和脂肪酸。 一、適用范圍 甘油三酯測定試劑盒是指利用酶法對人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測定的試劑。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是對甘油三酯測定試劑盒的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。 10瓶，每瓶測試 1次，按 公式（ 2）和公式（ 3）計算測試結(jié)果的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差 S1； 另用上述校準(zhǔn)品或質(zhì)控品中的 1瓶連續(xù)測 10 次，計算測試結(jié)果的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差 S2； 再按公式 (4)和公式 (5)計算 S 瓶間和 CV 瓶間，其結(jié)果應(yīng)符合申請人的規(guī)定。 %范圍內(nèi)。 。 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用）應(yīng)包含外觀、 裝量（如適用）、準(zhǔn)確度、均一性、穩(wěn)定性。 注 1：熱穩(wěn)定性不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用基于大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式。 穩(wěn)定性 效期末穩(wěn)定性試劑盒在規(guī)定的保存條件下保存至有效期末進(jìn)行檢驗，產(chǎn)品性能應(yīng)符合 、 、 、 、 、 的要求。 精密度 批內(nèi)精密度重復(fù)測試不同濃度（如高、中、低）的質(zhì)控品或樣本 10次，所得結(jié)果的變異系數(shù)（ CV）應(yīng)不大于 %。 B%＝ |xi－ T|／ T 100%????????????（ 1）式中： xi 為測試結(jié)果； T 為國家 /國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值。如果有 1 次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測試20 次，并分別按照公式（ 1）計算相對偏差（ B%），如果大于等于 19 次測試的結(jié)果都在177。 10%范圍內(nèi)，即判為合格。線性偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點的確定。 （ r）線性相關(guān)系數(shù) r應(yīng)不小于 。雙試劑型試劑盒應(yīng)不大于 ，單試劑型試劑盒應(yīng)不大于 。 裝量液體試劑的裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量。 下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡要敘述。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。不正確的結(jié)果包括：配方錯誤、采購的原料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。 風(fēng)險分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯誤包括：設(shè)計開始時未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗證、未針對特定的樣本類型驗證。 、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。 ,對擬申報產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行評價的相關(guān)文獻(xiàn) ,可作為補(bǔ)充臨床評價資料提交。評價數(shù)據(jù)表應(yīng)以附件形式對入組的樣本情況進(jìn)行匯總描述，應(yīng)至少包括：可溯源樣本編號、樣本基本信息、樣本類型、評價用試劑和對比試劑 /方法檢測結(jié)果、樣本臨床背景信息等。試驗管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)的問題及處理措施等。臨床評價所用產(chǎn)品信息，如評價用試劑、對比試劑 /方法、配合使用的其他試劑 /儀器的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格 /型號、批號等。 ，具體包括： 樣本選擇情況，包括例數(shù)、樣本分布等。應(yīng)至少包括如下內(nèi)容： 基本信息，如產(chǎn)品名稱、申請人名稱及聯(lián)系方式、試驗時間及地點等。對于對比試驗的等效性研究，最常用是對待評試劑和對比試劑 /參考方法兩組檢測結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點觀 察相關(guān)系數(shù)（ r 值）或判定系數(shù)（ R2）、回歸擬合方程（斜率和 y軸截距）等指標(biāo)。離群值分析和處理方法應(yīng)有依據(jù)。 數(shù)據(jù)收集和處理應(yīng)首先進(jìn)行離群值觀察，離群值的個數(shù)不得超過限值。 申請人也可以通過對總樣本量不少于 100 例，用待評價試劑和對比試劑 /參考方法進(jìn)行平行試驗， 作單次測定。 試驗操作及周期申請人可以通過對總樣本量不少于 40 例，用待評價試劑和對比試劑 /參考方法進(jìn)行平行試驗，對每份臨床樣本作雙份測定。 評價用的樣本類型應(yīng)與注冊申請保持一致。其中參考區(qū)間以外樣本應(yīng)不少于 50%，同時應(yīng)注重醫(yī)學(xué)決定水平（ ）附近樣本的選擇，并盡量涵蓋檢測范圍。 樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計學(xué)方法（如目標(biāo)值法等）進(jìn)行計算，并符合統(tǒng)計學(xué)要求。評價用樣本應(yīng)涵蓋申請注冊產(chǎn)品預(yù)期用途和含有膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯、抗壞血酸等干擾物質(zhì)的樣本，并應(yīng)考慮到不同人群之間的差異等。 試驗設(shè)計申請人應(yīng)根據(jù)申請注冊產(chǎn)品的特性建立具體的試驗方案，并詳細(xì)說明對比試劑 /方法的選擇、入排標(biāo)準(zhǔn)、樣本量要求以及具體試驗操作過程、試驗周期、設(shè)盲要求、統(tǒng)計分析方法等內(nèi)容。 與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗，證明兩者具有等效性。 與參考方法進(jìn)行比較研究試驗，考察待評價試劑與參考方法的一致性。以下簡要說明臨 床評價的相關(guān)內(nèi)容。臨床評價報告作為臨床評價資料在注冊時提交，其他臨床評價相關(guān)資料如試驗方案、原始記錄等由申請人進(jìn)行保管，保管期限至少為 10 年。 申請人可自行或者委托境內(nèi)機(jī)構(gòu)或?qū)嶒炇彝瓿稍摦a(chǎn)品的臨床評價，試驗地點的設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境等應(yīng)能夠滿足該產(chǎn)品的檢測要求。如無法按要求進(jìn)行臨床評價，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。 （七）臨床評價資料此項目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2021年第 94號）中免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑目錄。適用冷凍保存的樣本應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價。 、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開瓶 /復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）等，申請人應(yīng)至少提供 3 個生產(chǎn)批次的實時穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開瓶 /復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）等研究資料，包括研究目的、評價標(biāo)準(zhǔn)、研究方法和研究結(jié)論等。 產(chǎn)品說明書【參考區(qū)間】的相應(yīng)描述應(yīng)與研究結(jié)論保持一 致。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。 ，注冊申請時應(yīng)提供如產(chǎn)品說明書【適用機(jī)型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。 （如適用）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括賦值試驗資料和溯源性文件等； 質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。 ：對膽紅素、甘油三酯、血紅蛋白、抗壞血酸等干擾物質(zhì)分別進(jìn)行驗證。 批內(nèi)精密度重復(fù)測試不同濃度（如高、中、低）的質(zhì)控品或樣本 10次，所得結(jié)果的變異系數(shù)（ CV）應(yīng)不大于 %。 B%＝ |xi－ T|／ T 100%????????????（ 1）式中： xi 為測試結(jié)果； T 為國家 /國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值。如果有 1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測試 20 次，并分別按照公式（ 1）計算相對偏差（ B%），如果大于等于 19 次測試的結(jié)果都在177。 10%范圍內(nèi)，即判為合格。 用 方法中稀釋濃度（ xi）代入求出線性回歸方程，計算 yi 的估計值及 yi 與估計值的絕對偏差或相對偏差，應(yīng)符合申請人給定值。以稀釋濃度（ xi）為自變量，以測定結(jié)果均值（ yi）為因變量求出線性回歸方程。 線性范圍的驗證 用接近 線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少 5 個稀釋濃度（ xi）。建立線性范圍時，需在預(yù)期測定范圍內(nèi)選擇 7～ 11 個濃度水平。雙試劑型試劑應(yīng)不