【正文】 細(xì)胞因子 主要由活化的 TH 細(xì)胞和 TD 產(chǎn)。 二、細(xì)胞免疫的構(gòu)成因素及作用 效應(yīng) T 細(xì)胞及其作用 （ 1）、 Th 效應(yīng)細(xì)胞 活化巨噬細(xì)胞，輔助 B產(chǎn)生抗體，輔助 CTL 活化； 胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等可在巨噬細(xì)胞內(nèi)的吞噬小體中生長繁殖，可躲避抗體和 CTL的攻擊，使巨噬細(xì)胞成為這些致病菌的“避難所”。 第三節(jié) 細(xì)胞免疫 一、細(xì)胞免疫 是指由 T 細(xì)胞識別抗原引起的，并由效應(yīng) T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的免疫應(yīng)答。 三、效應(yīng)階段 效應(yīng) T 細(xì)胞、抗體及細(xì)胞因子等共 同對抗原進(jìn)行清除；體液免疫和細(xì)胞免疫。 二、反應(yīng)階段，又稱增殖分化階段 免疫細(xì)胞受抗原刺激后，即可母細(xì)胞化，進(jìn)而大量增殖，分化成為效應(yīng) T 細(xì)胞、漿細(xì)胞及少量記憶細(xì)胞。 首先被 APC 吞噬，消化降解，然后將特異性抗原部分（抗原決定簇）釋放（與 MHC 結(jié)合）到細(xì)胞表面，此抗原結(jié)構(gòu)比原來的小，但抗原性卻比原來的強(qiáng)。 MHCⅠ類分子的抗原遞呈細(xì)胞包括所有的有核細(xì)胞，可作為內(nèi)源性抗原的遞呈細(xì)胞，如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、胞內(nèi)菌感染的細(xì)胞、衰老的細(xì)胞、移 植物的同種異體細(xì)胞。 四、免疫應(yīng)答的場所 外周免疫器官，包括黏膜相關(guān)淋巴組織。 29 三、免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ) 免疫細(xì)胞及其相互作用。 病原微生物感染；接種疫苗；人工感染等。 第五章 免疫應(yīng)答 第一節(jié) 概述 一、免疫應(yīng)答（ immune response） P107 因系后天獲得，又稱獲得性免疫。 C3b 可使 B 細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞；可增強(qiáng) K 細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用。 三、引起炎癥反應(yīng) C3a、 C5a 等有過敏毒素和趨化因子的作用，可引起炎癥。 補(bǔ)體缺陷，機(jī)體易受病原微生物的感染。 28 第三節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用 一、細(xì)胞的免疫溶解作用 抗原 抗體復(fù)合物，激活 C C C2 和 C3，引起連鎖反應(yīng)，形成 C59 膜攻擊單位，細(xì)胞溶解； 抗體僅能使細(xì)胞膜發(fā)生改變，而不破壞。 由此看來， C3 成分是補(bǔ)體反應(yīng)的核心，為兩條途徑的必經(jīng)之處 。 C3b（ C3bnBb）： C5 轉(zhuǎn)化酶； H 因子：可將 P C3bBb（ C3bBbP）：穩(wěn)定的 C3轉(zhuǎn)化酶； P 二、補(bǔ)體激活的旁路途徑 又稱替代途徑， C3 激活途徑 （一）、激活物（或叫 H 因子抑制物） 細(xì)菌、真菌的細(xì)胞壁，酵母多糖，葡萄聚糖，聚集的 IgA和 IgG4 等。 攻膜階段： C5 在 C4b2b3b 的作用下裂解為 C5a 和 C5b， C5b 與細(xì)胞膜和 C C7結(jié)合，形成 C5b67 復(fù)合物，進(jìn)而與 C C9 分子聯(lián)結(jié)成 C5b6789 復(fù)合體，即為攻膜復(fù)合體，造成細(xì)胞膜溶解。 C4b2b 使 C3 裂解為小碎片 C3a 和大碎片的 C3b， C3b與 C4b2b 結(jié)合成 C4b2b3b 復(fù)合物（ C5轉(zhuǎn)化酶）； C3a 游離于液相，呈現(xiàn)過敏毒素和趨化因子的作用。由于 C1q 的構(gòu)型發(fā)生改變，可激活 C1r和 C1s；在 Ca++存在下，形成具有酶活性的 C1s。 只有在抗體與抗原結(jié)合后， Fc 段發(fā)生構(gòu)像改變， C1q 才可能與抗體 Fc段的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)接近，從而觸發(fā)補(bǔ)體激活過程。主要有經(jīng)典途徑（最先被人們認(rèn)識）、 MBL 途徑、旁路途徑等三個(gè)途徑。 二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與命名 30 余種，比較復(fù)雜； 參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的成分，按其發(fā)現(xiàn)先后分別命名為 C1（ q、 r、 s）、 C C9； 三、補(bǔ)體的性質(zhì) C1— C9 為球蛋白，約占血清球蛋白總量的 10%； 性質(zhì)不穩(wěn)定；溫度（書 68） 沒有特異性。 補(bǔ)體并非單一分子，包括 30 余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。 第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)（ plement system） 19 世紀(jì)末，在發(fā)現(xiàn)體液免疫不久， Bordet 即證明，新鮮血清中存在一種不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。 （三）、腫瘤壞死因子（ tumor necrosis factor， TNF） TNFα：由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 26 TNFβ：主要由 Th細(xì)胞產(chǎn)生，即為淋巴毒素 （ 四 ） 、集落刺激因子 （ colony stimulating factor， CSF） 誘導(dǎo)血細(xì)胞的分化成熟 （五）、生長因子（ growth factor， GF） 具有刺激細(xì)胞生長作用，表皮 細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、神經(jīng)生長因子等。 病毒 → 細(xì)胞內(nèi)復(fù)制 → 刺激細(xì)胞 → 產(chǎn)生干擾素 → 進(jìn)入未感染的細(xì)胞內(nèi) → 刺激細(xì)胞 → 產(chǎn)生“抗病毒蛋白” → 抑制病毒蛋白的合成 → 病毒死亡 （ 2）、抗腫瘤作用： 以γ 干擾素最強(qiáng)，抑制腫瘤細(xì)胞分裂；調(diào)動機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體抗 瘤免疫力。 干擾素的功能及其作用機(jī)制 （ 1）、抗病毒作用：具有廣譜抗病毒活性，以 IFNα ， IFNβ為主。 干擾素的分型 Ⅰ型干擾素： α 干擾素 （ IFNα ）： 主要由 B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生； β 干擾素（ IFNβ）：主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生； Ⅱ型干擾素： γ 干擾素（ IFNγ）：主要由抗原和 有絲分裂原刺激 T 細(xì)胞產(chǎn)生。 干擾素誘生劑：使干擾素基因表達(dá)的物質(zhì)稱為干擾素誘生劑 誘生能力強(qiáng) —— 病毒（ RNA、 DNA 病毒，植物病毒，昆蟲病毒），人工合成雙鏈 RNA， RNA 強(qiáng)于 DNA 病毒，新城疫病毒是生產(chǎn)和科研中最常用的誘生劑之一。 促進(jìn) Th 細(xì)胞成熟和活化；使 Th 釋放多種淋巴因子；顯著增強(qiáng)干擾素和腫瘤壞死因子的生成；增強(qiáng) NK 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的殺傷性功能；刺激 B 細(xì)胞增殖和產(chǎn)生抗體。 現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素可由其他細(xì)胞產(chǎn)生，也可作用于其他細(xì)胞，這一名稱仍被廣泛使用著。 四、細(xì)胞因子的分類 白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細(xì)胞因子六類； 25 淋巴因子、白細(xì)胞介素、干擾素。 抗增殖作用： 包括對外來病原微生物及腫瘤細(xì)胞生長的抑制效應(yīng)，具有潛在的臨床應(yīng)用前景。 促進(jìn)造血作用： 在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)過程中，白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板不斷被消耗，因此機(jī)體需不斷從骨髓造血干細(xì)胞補(bǔ)充這些細(xì)胞；集落刺激因子，白細(xì)胞介素等扮演重要的角色。 合成分泌的快速性； 細(xì)胞因子可以人工制備。 以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用；細(xì)胞因子與細(xì)胞因子之間，細(xì)胞因 子與免疫細(xì)胞之間，即可誘導(dǎo)，也可抑制，形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。 產(chǎn)生細(xì)胞的多源性 一種細(xì)胞因子可由多種不同來源的細(xì)胞產(chǎn)生，如 IL1 可由巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、朗罕氏細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、 B 細(xì)胞及 NK 細(xì)胞等產(chǎn)生。 在機(jī)體的免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等諸多方面起重要作用。 細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞間相互作用的調(diào)節(jié)信號；多種免疫細(xì)胞間的相互作用是通過細(xì)胞因子介導(dǎo)的。 細(xì)胞：免疫細(xì)胞，非免疫細(xì) 胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等） 細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞間傳遞信息、相互協(xié)助和制約的分子。 免疫系統(tǒng)的第三部分組成是免疫分子，包括抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等。肥大細(xì)胞含有大量的胞漿顆粒，識別微生物之后通過釋放顆粒炎癥因子給免疫細(xì)胞發(fā)出緊急信號，募集白細(xì)胞到炎癥部位參加“戰(zhàn)斗”。人的數(shù)量是 13%, X 109/L。 嗜 酸 性 粒 細(xì) 胞 ： 具 有 吞 噬 殺 菌 能 力 ， 并 有 抗 寄 生 蟲 感 染 的 作 用 ； 人 的 數(shù) 量 是%, X 109/L。 （ 2）、細(xì)胞表面有 IgG 的 Fc 受體和補(bǔ)體 C3b 受體； 抗原 —— Ig—— 嗜中性粒細(xì)胞；抗原 —— Ig—— 補(bǔ)體 —— 嗜中性粒細(xì)胞； （ 3）、可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，參與抗感染免疫。壽命短（但生成快），僅有幾天，堪稱免疫系統(tǒng)的“敢死隊(duì)”。 淋巴細(xì)胞：在淋巴組織內(nèi)形成的； 單核細(xì)胞，是大的、有單一的細(xì)胞核和十分豐富的含暗淡顆粒的細(xì)胞漿，能運(yùn)動，來源于脾臟和骨髓內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，有吞噬能力。 嗜酸性粒細(xì)胞與伊紅結(jié)合，呈紅色；含有很多用酸性染料染色的大顆粒。 （三）、 B 細(xì)胞 是重要的抗原遞呈細(xì)胞，靠 BCF 結(jié)合抗原，給 Th細(xì)胞。 （ 1）、分布于淋巴結(jié)、脾臟和結(jié)締組織中； 朗罕氏細(xì)胞（也樹突狀細(xì)胞）是存在于皮膚中。 （ 4）、合成和分泌免疫活性因子： IL1，干擾素，腫瘤壞死因子，前列腺素等。 （ 2）、細(xì)胞毒作用：殺傷靶細(xì)胞 靶細(xì)胞 — Ig— 巨噬細(xì)胞；靶細(xì)胞 — Ig— 補(bǔ)體 — 巨噬細(xì)胞；吞噬和殺傷作用更強(qiáng)。 單核細(xì)胞 , 人占白細(xì)胞總數(shù)的 610%， X 109/L。 外周血中的單核細(xì)胞占血細(xì)胞總 數(shù)的 1%3%，在血流中僅存留幾小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，然后穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞移行至全身組織器官，發(fā)育為巨噬細(xì)胞，執(zhí)行“清道夫”的功能 —— 清除死亡細(xì)胞碎片和異物抗原。 干擾素及白細(xì)胞介素 2 具有加強(qiáng) K 細(xì)胞活性的作用； NK 細(xì)胞的作用 （ 1）、抗腫瘤作用：殺傷作用不需抗原刺激，不需要補(bǔ)體的協(xié)助，反應(yīng)迅速，作用明顯； （ 2）抗病毒作用：直接殺傷被病毒感染的靶細(xì)胞； （ 3）、免疫調(diào)節(jié)作用：可產(chǎn)生 IL IFN、 IL等多種細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用。 K 細(xì)胞的功能：參與抗腫瘤免疫、抗病毒感染及移植排斥反應(yīng)。 B 細(xì)胞的功能 : （ 1）、產(chǎn)生抗體： （ 2）、抗原提呈：提呈可溶性抗原（昆 蟲毒素，蛇毒）； （ 3）、分泌細(xì)胞因子：如白細(xì)胞介素等，參與參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血功能。 補(bǔ)體受體（ plement receptor ， CR）， CD3 CD21 抗原 （ 1）、是 B 細(xì)胞表面存在的能與 C3b 和 C3d發(fā)生結(jié)合的受體； （ 2） EAC 花環(huán)試驗(yàn)：用于檢測 B 細(xì)胞，是鑒定 B 細(xì)胞的一種方法（ T 細(xì)胞無）。 21 （二）、 B 細(xì)胞 B 細(xì)胞的來源與分化 B 細(xì)胞的分布： （ 1）、外周免疫器官的非胸腺依賴區(qū)定居 （ 2）、骨髓（其中的淋巴細(xì)胞主要是 B 細(xì)胞），血液（少數(shù)），粘膜組織 B 細(xì)胞的表面標(biāo)志 B 細(xì)胞抗原受體（ BCR）（膜免疫球蛋白， membrane immunoglobulin， mIg）： （ 1）、是 B 細(xì)胞識別和結(jié)合抗原的物質(zhì)基礎(chǔ)； （ 2）每個(gè) B 細(xì)胞表面約有 104— 105 個(gè) SmIg； （ 3）、 SmIg 與抗原結(jié)合，可導(dǎo)致 B 細(xì)胞分化、增殖，轉(zhuǎn)變成產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。在殺傷靶細(xì)胞過程中自身不受損傷，可反復(fù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。 (2)、抑制性 T 細(xì)胞（ suppressor T cell， TS）： 抑制 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體；調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫。 （ 1）、輔助性 T 細(xì)胞（ helper T cell， TH,Th） ： 輔助 B 細(xì)胞分化和分泌抗體； 協(xié)助其它 T 細(xì)胞（ TS,TC， ） 的分化成熟； 分泌淋巴因子及白細(xì)胞介素（ IFNγ， IL2， IL12 等，是單核巨噬細(xì)胞及 NK 細(xì)胞的活化因子）。 CD4和 CD8： （ 1）、是 T 細(xì)胞重要的表面標(biāo)志，存在于不同 T 細(xì)胞亞群； （ 2）、 CD4 可與 MHC 的 Ⅱ類分子結(jié)合， CD8與 MHC 的Ⅰ類分子結(jié)合。 （ 1）、常用綿羊紅細(xì) 胞或豚鼠紅細(xì)胞；馬淋巴細(xì)胞與豚鼠紅細(xì)胞結(jié)合較好，而驢則是綿羊紅細(xì)胞。 據(jù)此可建立一個(gè)試驗(yàn) —— E 花環(huán)試驗(yàn)，用于檢測外周血中 T 細(xì)胞的比例和數(shù)目（ B 細(xì)胞無），不能反映細(xì)胞免疫狀態(tài)。 （ 1）、 TCR 是 T 細(xì)胞識別抗原的物質(zhì)基礎(chǔ)； （ 2）不能識別和結(jié)合單獨(dú)存在的抗原片斷或決定簇。國際免疫學(xué)會議決定以分化群（ Cluster of differentiation）來統(tǒng)一命名淋巴細(xì)胞表面抗原。 表面抗原（分化抗原， CD抗原）：是指在淋巴細(xì)胞表 面上能被特異性抗體所識別的表面分子。 T 細(xì)胞的分布 （ 1）、外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居； （ 2）、經(jīng)血液 → 組織 → 淋巴 → 血液過程在體內(nèi)循環(huán)。人占白細(xì)胞總數(shù)的 2535%， X 109/L。人體內(nèi)淋巴細(xì)胞的總數(shù)與腦細(xì)胞或者肝細(xì)胞數(shù)量相當(dāng)。 抗原遞呈細(xì)胞（ antigenpresenting cells， APC）：具有捕獲和處理抗原以及能把抗原遞呈給免疫活性細(xì)胞的功能。 免疫活性細(xì)胞（ immunopetent cell， ICC）：受抗原刺激后能分化增殖，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞。 第二節(jié) 免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞（ immunocyte）：所有直接 或間接參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞 凡是參與機(jī)體免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞 免疫細(xì)胞的種類多，各司其職，巧妙配合，相互制約，為清除機(jī)體的異物共同發(fā)揮作用。 粘膜相關(guān)淋巴組織： 消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下層的許多淋巴小結(jié)和彌散淋巴組織，如腸道黏膜集合淋巴結(jié)，這些淋巴組織均含有豐富的 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞及巨噬細(xì)胞（ B 細(xì)胞比