【導(dǎo)讀】{ "error_code": 17, "error_msg": "Open api daily request limit reached" }

　　

【正文】 質(zhì)量分析 紫杉肽原料 溶 解 除菌過濾 灌 裝 冷凍干燥 包 裝 31 原材料供應(yīng) 紫杉肽的主要原料是紫杉醇，公司 原 股東四川九峰公司擁有占地 1400 余畝的中藥現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)基地，已擁有人工培植下生長了 36年的紅豆杉 3500萬株 ，擁有較好的資源競爭優(yōu)勢， 其植物原料藥廠符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)，每年能夠產(chǎn)出純度大于 %的紫杉醇原料藥 60公斤以上。公司另一家原料供應(yīng)商廣西暉昂生物藥業(yè)有限公司也擁有上千畝人工培植的紅豆杉林。以上兩家供應(yīng)商完全可以滿足公司今后大規(guī)模生產(chǎn)紫杉肽的原材料需要。 實驗單位及結(jié)果 一般藥理試驗結(jié)論：（實驗單位：上海醫(yī)工院）紫杉肽 10～ 40mg/kg靜脈注射給藥 3 小時，對麻醉動物的心電、血壓及呼吸沒有明顯影響； 60～ 120mg/kg 靜脈注射對清醒的小鼠的一般行為和自發(fā)活動沒有明顯的影響，本品 60～ 120mg/kg 靜脈注射與閾下劑量的戊巴比妥鈉亦沒有協(xié)同催眠作用 （附件 25一般藥理試驗資料）。 藥效學(xué)試驗結(jié)論：（實驗單位：美國 MD ANDERSON 癌證研究中心、）紫杉肽抑制腫瘤生長的效果比紫杉醇更明顯。紫杉肽大劑量組對各試驗株的有效抑制率為 100%，其給藥后腫瘤動態(tài)追蹤觀察期間，部分腫瘤可以完全消失。紫杉肽（ PDP）大劑量（ 120mg/kg）給藥組，對人前列腺癌（ PCA2B和 PC3）反應(yīng)出明顯抑制腫瘤效果，由于紫杉醇的劑量受其毒性限制，不可能使用到與紫杉肽相同的大劑量，因此，紫杉醇的藥效也受到限制 （附件 23－主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料）。 急性毒性試驗結(jié)論：（實驗單位：美國 MD ANDERSON 癌證研究中心）通過小鼠靜脈注射給藥試驗，紫杉肽（ PDP）的急性半數(shù)致死劑量（ LD50 ）為 ，紫杉醇的半數(shù)致死劑量是 。紫杉肽（ PDP）是一種前體藥物，分子結(jié)構(gòu)上有著巨大的聚二肽（ PD）載體分子（ 24 萬）。注射進(jìn)腹腔后紫杉醇逐漸被水解釋 放出來，透過血管進(jìn)入血液，在單位時間里血藥濃度上升較小分子藥物慢。紫杉肽（ PDP）由于其釋放率和釋放度的影響，因而毒性顯示慢和小 （附件 26－急性毒性試驗資料）。 長期毒性試驗結(jié)論：（實驗單位： 北京昭衍新藥研究中心）與紫杉醇毒性反應(yīng)比較，紫杉肽與紫杉醇兩者的毒性靶器官基本一致，但紫杉醇的毒性作用更廣泛，其對心肌及免疫系統(tǒng)的毒性作用較紫杉肽明顯， 5mg/kg 紫杉醇的毒性明顯強(qiáng)于 10mg/kg 的紫杉肽，紫杉肽比紫杉醇有更高的安全劑量范圍 （附件 27－長期毒性試驗資料）。 藥代動力學(xué)試驗結(jié)論：（實驗單位：中國人民解 放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院）比格犬靜脈注射紫杉肽（ PDP）（ 1， 3， 9 mgkg 1）后 PDP的 t1/2分別為 177。 ， 177。 和 177。 32 h，隨劑量增加明顯延長，說明紫杉肽（ PDP）在比格犬體內(nèi)存在非線性消除。給藥紫杉肽（ PDP）后中劑量和高劑量下活性代謝物 P的 t1/2α分別為 h 和 h， t1/2β分別為 h和 h，分布半衰期基本一致，消除半衰期高劑量明顯延長，說明在所用劑量下 P在比格犬體內(nèi)是非線性消除； H3PDP給藥脂肪中的放射性一直較低， 提示藥物的親脂性差。 在所測血漿藥物濃度范圍內(nèi)，紫杉肽與健康大鼠的平均血漿蛋白結(jié)合率很低，僅為 %（附件 29藥代動力學(xué)試驗資料）。 致突變試驗結(jié)論：（實驗單位：湖北省藥品檢驗所）受試物紫杉肽對四株菌所誘發(fā)的回變菌落數(shù)（ X177。 SD 均未超過對照 2 倍。因此，在本試驗下，紫杉肽的 Ames 試驗結(jié)果為陰性（附件 28致突變試驗資料）。 生殖毒性試驗結(jié)論：（實驗單位：湖北省藥品檢驗所）在本試驗條件下，紫杉肽在 Wistar大鼠胎兒形成期用藥后不產(chǎn)生致畸作用，但具有較強(qiáng)的胚胎毒性， 20mg/kg、 40mg/kg 組能導(dǎo)致孕 鼠流產(chǎn)，胎兒死亡率顯著增加，此結(jié)果提示孕婦要慎用此藥 （附件 30生殖毒性試驗資料）。 影像追蹤試驗表明：（實驗單位：美國 MD ANDERSON 癌證研究中心） H3PDP給藥后腫瘤中的放射性濃度一直較高，說明藥物有一定的靶向性 （附件 31影像追蹤圖）。 申報一類新藥進(jìn)展情況 從 2021 年開始，公司在與國家食品藥品監(jiān)督管理局（ SFDA）溝通并獲得相應(yīng)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，由國內(nèi)外著名的醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)完成了新藥臨床前研究的所有工作，如藥效學(xué)、一般藥理研究、急性毒性、長期毒性和生殖毒性研究、致突變研究、過敏性研究、生產(chǎn)工 藝和化學(xué)結(jié)構(gòu)確證研究、藥代動力學(xué)的研究、以及原料藥和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。 2021 年 10 月 10 日公司已向國家食品藥品管理局（ SFDA）提交了國家一類新藥申報資料。 2021 年 4 月進(jìn)行了評審，其新穎的設(shè)計思路、明確的療效獲得與會專家的高度評價。2021年 10月獲得新藥臨床研究批文。 2021年 4月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院開始 I期臨床試驗，跟蹤表明該藥安全性較好，病人的毒副反應(yīng)輕， 2021年 5月 I期臨床試驗 結(jié)束 。 參考國家一類新藥申報審批加快程序的一般時間周期，估算出完成各階段審批工作的時間表： 33 預(yù)計申報各階段 完成時間 二期臨床試驗 三期臨床試驗 2021. 一類新藥申報 新藥獲得批文 2021 年 3 月之前 (注 :表中二期、三期臨床試驗時間均按照規(guī)定的臨床試驗最長時限計算，實際完成臨床試驗和各階段審批過程的時間有可能提前。 ) 34 第 六 章 市場與競爭分析 據(jù)國家衛(wèi)生部信息中心報道 ,我國現(xiàn)有癌癥患者數(shù)至少在 450 萬人以上 ,危害我國民眾的主要癌癥類型依次為胃癌 (21. 76%)、肝癌 ( 17. 83%)、肺癌 ( 15. 19%)、食管癌 ( %)、結(jié)直腸癌 (含肛門腫瘤 , 4. 54%)、白血病 (3. 53%)、子宮頸癌 (1. 64%)、鼻咽癌 (1. 53%)和乳腺癌 (1. 49%)。另據(jù)最新的報道我國每年增加癌癥患者 200萬，因癌癥死亡人數(shù)是 120萬，我國每年凈增加癌癥患者的數(shù)量是 80萬。 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步，腫瘤患者的存活率正在不斷提高，已從 “ 不治之癥 ” 轉(zhuǎn)變?yōu)?“ 可以治療的慢性病 ” 。在城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險覆蓋面的擴(kuò)大和農(nóng)村合作 醫(yī)療制度的日趨完善，我國醫(yī)院抗腫瘤藥品市場總體規(guī)模已成為增長最大 的一類藥物。 據(jù)統(tǒng)計分析系統(tǒng) 數(shù)據(jù)表明： 2021 年全國抗腫瘤藥物市場已達(dá)到了 150 億元，比上一年增長了 %， 2021年上半年醫(yī)院用藥金額排名中居第 4位，而增長率 為 37%。 進(jìn)入新世紀(jì)后，生物技術(shù)日新月異，抗腫瘤藥市場的規(guī)模增長了近 1倍。據(jù)粗略估計，共上市了約 140種治療癌癥的新藥。有統(tǒng)計樣本醫(yī)院銷售前幾位的抗腫瘤藥品依次為：紫杉醇、多西他賽、奧沙利鉑、吉西他濱、卡培他濱、表柔比星及吡柔比星 7個品種。 近兩年，全球新型靶向藥物市場發(fā)展突飛猛進(jìn)，雖說不能取代傳統(tǒng)化療手段，但是已在聯(lián)合用藥方面不斷拓寬。這些創(chuàng)新的靶向藥物已給癌癥治療開 辟了一條新穎的途徑，在基 因、蛋白質(zhì)以及分子通道的變化上發(fā)揮獨特的作用。對腫瘤特異性分子 選擇性的提高，不但開創(chuàng)了一種新的治療手段，更重要的是使腫瘤治療的療效得到提高，同時毒性降低，從而成為該領(lǐng)域里的后起之秀。 紫杉醇與多西他賽的原料藥都是從紅豆杉中的提取物紫杉 醇，而紫杉肽項目的原料藥也是紫杉醇，紫杉肽與紫杉醇以及多西他賽 作用機(jī)理是一樣的，但是它具有療效高、毒副作用低、具有靶向性等比紫杉醇和多西他賽有優(yōu)勢的特點，因此可以預(yù)計紫杉肽上市以后對于紫杉醇和多西他賽有一個替代作用，甚至應(yīng)該完全替代現(xiàn)在的紫杉醇以及多西他 賽。我們首先來看一下紫杉醇和多西他賽的市場情況。 1. 紫杉醇市場分析 下面這個圖是東方醫(yī)藥網(wǎng)提供的 2021年－ 2021年樣本醫(yī)院使用紫杉醇的數(shù)據(jù)統(tǒng)計（這邊需要說明的是這是樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)，不是全國的數(shù)據(jù)），從圖中我們可以發(fā)現(xiàn)：紫杉醇的消費量在逐年的增加，但是所占抗腫瘤藥品的比例卻在降低（盡管實際上降低的不是很多），這個主要原因是：一方面抗腫瘤藥品的市場在不斷的擴(kuò)大，另一方面則是由于多西他賽的上 35 市對于紫杉醇有一個替代作用。 根據(jù)國外的經(jīng) 驗，紫杉醇的銷售量穩(wěn)定后應(yīng)該占抗腫瘤藥品總量的的 15%左右，因此我們相信接下來幾年紫杉醇的實際銷售量將進(jìn)一步增加，但是所占抗腫瘤藥品的百分比會維持在 15%左右。 2. 多西他賽市場分析 下面這個圖表是東方醫(yī)藥網(wǎng)提供的 2021 年－ 2021 年樣本醫(yī)院使用多西他賽的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，多西他賽是 2021 年上市的。我們從圖中可以看出：伴隨著多西他賽銷售金額的逐年增加，其所占抗腫瘤藥總金額的比例也在逐年增加，這個主要原因是：一方面上市初幾年的市場開拓很快，另一方面則是多西他賽對于紫杉醇的替代作用。目前我們國內(nèi)抗腫瘤藥品還是紫杉 醇的銷售金額大于多西他賽，但是根據(jù)國外的經(jīng)驗，市場穩(wěn)定以后多西他賽的銷售量要大于紫杉醇的，因此我們有理由相信多西他賽的市場規(guī)模比例有進(jìn)一步增加的潛力。 數(shù)據(jù)來源： 東方醫(yī)藥網(wǎng) 數(shù)據(jù)來源 ： 東方醫(yī)藥網(wǎng) 2021 年 2021 年樣本醫(yī)院使用紫杉醇統(tǒng)計 36 正如我們所看到的： 2021 年樣本醫(yī)院的紫杉醇用藥金額占所有抗腫瘤藥品總金額的15%，多西他賽的銷售額占所有抗腫瘤藥品總金額的 8%，并且多西他賽的市場份額正在快速增長。所以，保守估計紫杉醇以及多西他賽的銷售總金額可以占到腫瘤藥品市場的 25%。 而紫杉肽 項目最關(guān)鍵的一個技術(shù)就是較紫杉醇和多西他賽具有療效高、毒副作用低的優(yōu)勢，因此作為原材料一樣、作用機(jī)理一樣的抗腫瘤藥品，紫杉肽對于紫杉醇和多西他賽有一個可以想象的近乎完全的替代作用。即使在藥品上市初期，市場規(guī)模沒有得到很好的擴(kuò)張，我們僅僅按照現(xiàn)在市場的 10%計算，也有 4億的規(guī)模，更何況隨著市場的不斷擴(kuò)張以及整個腫瘤藥品市場的規(guī)模的擴(kuò)大，我們認(rèn)為紫杉肽項目未來的市場規(guī)模 至少 應(yīng)該達(dá)到 15 億元人民幣的規(guī)模。 數(shù)據(jù)來源： 東方醫(yī)藥網(wǎng) 數(shù)據(jù)來源： 東方醫(yī)藥網(wǎng) 2021 年 2021 年樣本醫(yī)院使用 多西他賽 統(tǒng)計 37 第 七 章 市場運(yùn)營分析 一、市場運(yùn)營策略 市場對公司紫杉肽的接受是需要一個過程的，所以， 四川源生 公司 的 紫杉肽產(chǎn)品的營銷思路大致可以分為以下三個階段： (1)抗 癌產(chǎn)品 — 紫杉肽供應(yīng)商 (2)研發(fā)技術(shù)商品化 (3)抗癌領(lǐng)域 產(chǎn)業(yè) 化 公司目前尚未有產(chǎn)品營銷活動，初步計劃將來的 市場運(yùn)營策略主要包括： 主打產(chǎn)品壟斷化 紫杉肽是一項高科技產(chǎn)品， 是國家認(rèn)定的一類化學(xué)新藥， 具有水溶性高， 毒性 小等優(yōu)點，而這些正是傳統(tǒng)紫杉醇產(chǎn)品的缺點，因此紫杉肽 具備完全替代現(xiàn)在抗癌市場上的紫杉醇 及紫杉醇 類產(chǎn)品的能力 。 在產(chǎn)品上市的第一年， 針對大型、重點醫(yī)院，藥房等部門實施專門 營銷， 爭取第一年 占到 紫杉醇油針市場的 20％ 以上份額，第二年和第三年， 主 要 是中小型醫(yī)院以及市場真空領(lǐng)域，這段時間 市場占有率速度逐漸下降，但絕對份額仍將上升，預(yù)計產(chǎn)品上市第三年 末 將占到市場 的 70％以上的市場 份額。 銷售組織矩陣化 產(chǎn)業(yè)化 研發(fā)技術(shù)商品化 抗癌藥物――紫杉肽供應(yīng)商 38 公司將將實行區(qū)域營銷模式， 北京、廣州、上海三地為重心建立區(qū)域市場，輻射杭州、重慶、成都、鄭州等二級區(qū)域市場，以 并努力把渠道銷售體系覆蓋到全國 31個省、市、自治區(qū)，鞏固市場份額。 在實行區(qū)營銷的同時，針對有效客戶實施不同的營銷策略，強(qiáng)化重點客戶，挖掘潛在客戶， 通過矩陣式的銷售組織和管 理模式，加強(qiáng)渠道對區(qū)域性 重點 客戶直銷力度，并強(qiáng)化業(yè)務(wù)單位在區(qū)域市場和 重點 市場兩方面的指導(dǎo)和考核， 重點 銷售和區(qū)域銷售密切有效的配合，通過 重點 客戶資源矩陣化整合，實現(xiàn)對大客戶項目的重點攻關(guān)和強(qiáng)有力控制。 競爭合作國際化 面對國內(nèi)的競爭，突出并保持我們的 “先入”優(yōu)勢，以及由此帶來的技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢、質(zhì)量穩(wěn)定優(yōu)勢、廣泛客戶群優(yōu)勢、服務(wù)體系優(yōu)勢等，對于我們保持和擴(kuò)大現(xiàn)有市場份額有重要意義。確實必要時價格戰(zhàn)我們也被迫參與。同時，我們通過加大技術(shù)研發(fā)投入和技術(shù)合作投入，提高產(chǎn)品的占有率，挑戰(zhàn)國外品牌。這是我們大幅提高占 有率的必爭之地。 合作方面， 我們將繼續(xù)加強(qiáng)與大股東芬尼的合作，尤其是國際市場方面 。 二、 市場營銷策略細(xì)分 根據(jù)現(xiàn)階段中國市場特點及公司發(fā)展?fàn)顩r， 四川源生 建立了自身的營銷模式。其主要內(nèi)容包括： 產(chǎn)品策略 四川源生 初期產(chǎn)品只有紫杉肽一種產(chǎn)品，同時目前公司也正開展紫杉肽相關(guān)輔助產(chǎn)品的研發(fā)， 公司測試表明紫杉肽與奧沙利鉑配合使用，可以起到比較好的療效 。今后紫杉肽和奧沙利鉑的組合銷售也將是公司 今后在市場營銷方面的一個突破點 。 價格策略 基本維持高價策略，保護(hù)渠道的利潤空間；對不同細(xì)分市場的產(chǎn)品，銷售價格做出適當(dāng)?shù)恼{(diào)整， 提高在價格方面的競爭力。同時及時關(guān)注競爭 產(chǎn)品（對手） 的價格動向