【正文】 法制 (fǎzh236。)粒 /干法制粒：n 過篩分析 (濕法制粒 /干法制粒 )n 壓輪間距 (干法制粒 )n 壓輪轉(zhuǎn)速 (干法制粒 )n 制粒速度 (干法制粒 )n 攪拌速度（濕法制粒 )第七十五 頁 ，共九十 頁 。第五部分：工藝 (gōngy236。)驗證工藝驗證參數(shù)總混：n 容器大小及上料系數(shù)（ 20%70%）n 總混時間 (sh237。jiān)n 總混速度壓片：n 壓片速度n 壓片壓力n 預(yù)壓壓力第七十六 頁 ，共九十 頁 。工藝 (gōngy236。)驗證參數(shù)包衣：n 包衣液的制備1. 混合 (h249。nh233。)時間2. 混合速度3. 溶液溫度n 包衣過程：1. 噴液速度2. 噴霧壓力3. 載片量4. 翻片速度5. 出口溫度6. 噴槍與片劑的距離第七十七 頁 ，共九十 頁 。工藝驗證 (y224。nzh232。ng)參數(shù)填充膠囊 (jiāo n225。nɡ)：n 填充速度第七十八 頁 ，共九十 頁 。工藝驗證實例 (sh237。l236。)（片劑）驗證工藝 取樣位置 驗證項目 測試項目稱量 所有原輔料 原輔料物理性質(zhì) 粒徑分析， (相同批次只做一次 ) 堆密度 /實密度預(yù)混 高速攪拌制粒機 混合的時間、速度 (s249。d249。) 含量均勻度， /三維運動混合機 堆密度 /實密度制粒 高速攪拌制粒機 混合的時間及速度 水分切粒的速度，粘合劑的濃度和用量，加漿的時間及速度，烘干溫度及時間第七十九 頁 ，共九十 頁 。工藝 (gōngy236。)驗證實例（片劑）驗證工藝 取樣位置 驗證項目 測試項目 整粒粉碎 (fěn su236。) 整粒機 切刀的速度， 堆密度 /實密度 篩目分析， 篩網(wǎng)大小總混 高速攪拌制粒機 混合的時間、速度， 含量均勻度 /三維運動混合機 裝桶含量均勻度， 篩目分析 堆密度 /實密度第八十 頁 ，共九十 頁 。工藝驗證實例 (sh237。l236。)（片劑）驗證工藝 取樣位置 驗證項目 測試項目壓片低硬度 壓片機參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度 (h242。ud249。)，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析標(biāo)準(zhǔn)硬度 壓片機參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析第八十一 頁 ，共九十 頁 。工藝驗證 (y224。nzh232。ng)實例（片劑）驗證工藝 取樣 (qǔy224。ng)位置 驗證項目 測試項目壓片高硬度 壓片機參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析低速 壓片機參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析第八十二 頁 ，共九十 頁 。工藝驗證 (y224。nzh232。ng)實例 （片劑）驗證工藝 取樣位置 驗證項目 測試項目壓片高速 壓片機參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度 (y236。ngd249。)，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析按預(yù)定速度 壓片機參數(shù) 同上開始壓片按預(yù)定速度 壓片機參數(shù) 同上生產(chǎn) 50%時第八十三 頁 ，共九十 頁 。工藝驗證實例 (sh237。l236。)（片劑）驗證工藝 取樣 (qǔy224。ng)位置 驗證項目 測試項目壓片 壓片開始后 壓片機參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析壓片過程中 壓片機參數(shù) 同上 壓片結(jié)束前 壓片機參數(shù) 同上 包衣 轉(zhuǎn)速，進(jìn)出風(fēng)溫度， 外觀，溶出度噴漿速度，霧化壓力，包衣液濃度及用量第八十四 頁 ，共九十 頁 。工藝 (gōngy236。)驗證參數(shù)凍干粉針：n 裝載：扳層溫度n 預(yù)凍階段 (jiēdu224。n)：（ 1）預(yù)凍時間（ 2）最終的扳層溫度n 升華階段：（ 1）最低的扳層溫度（ 2）最高的扳層溫度（ 3）最低的產(chǎn)品溫度（ 4）最高的產(chǎn)品溫度（ 5）最大的真空度第八十五 頁 ，共九十 頁 。工藝 (gōngy236。)驗證參數(shù)n 解吸階段 (jiēdu224。n)：（ 1）干躁時間（ 2）產(chǎn)品溫度（ 3）扳層溫度（ 4）真空度第八十六 頁 ，共九十 頁 。工藝驗證 (y224。nzh232。ng)參數(shù)無菌溶液：n 溶液過濾 (gu242。lǜ)n 灌裝過程：（ 1）灌裝量（ 2）細(xì)菌和內(nèi)毒素第八十七 頁 ，共九十 頁 。第六部分 (b249。 fen)：批準(zhǔn)前的 cGMP審計（ PAI）n 廠房及空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)等n 公用設(shè)施和生產(chǎn)設(shè)備n 人員培訓(xùn)、崗位職責(zé)n SOPn 質(zhì)量系統(tǒng) （包括 OOS/OOT， 偏差調(diào)查和變更控制）n 驗證系統(tǒng)n 生產(chǎn)運營n 實驗室和儀器校正n 文件控制和原始記錄n 采購 (cǎig242。u)和供應(yīng)商的選擇和確認(rèn)n 組織架構(gòu)圖第八十八 頁 ，共九十 頁 。THANKS第八十九 頁 ，共九十 頁 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)如何 進(jìn) 行在國外。與原研 藥 含有相同的活性成分 (非活性成分可改 變 )。索要 樣 品， 檢驗報 告及檢驗標(biāo) 準(zhǔn)。 （比表面 積 ）。將 潤 滑 劑 分成兩部分（在混料前及混料后分 別 加入）。干混 過 程的放大 (f224。ngd224。)（大生 產(chǎn) 體 積 ： 實驗 室體 積 50)。 n =指數(shù)定律指數(shù) (由表中 查 出）。從小容量到大容量 設(shè)備 放大 (f224。ngd224。)時 常用的指數(shù)定律指數(shù)。美國： FDA 要求一個公司只由一個注冊代。THANKS第九十 頁 ，共九十 頁 。