【正文】 法制 (fǎzh236。)粒 /干法制粒：n 過篩分析 (濕法制粒 /干法制粒 )n 壓輪間距 (干法制粒 )n 壓輪轉(zhuǎn)速 (干法制粒 )n 制粒速度 (干法制粒 )n 攪拌速度（濕法制粒 )第七十五 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。第五部分：工藝 (gōngy236。)驗(yàn)證工藝驗(yàn)證參數(shù)總混：n 容器大小及上料系數(shù)（ 20%70%）n 總混時(shí)間 (sh237。jiān)n 總混速度壓片：n 壓片速度n 壓片壓力n 預(yù)壓壓力第七十六 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝 (gōngy236。)驗(yàn)證參數(shù)包衣：n 包衣液的制備1. 混合 (h249。nh233。)時(shí)間2. 混合速度3. 溶液溫度n 包衣過程：1. 噴液速度2. 噴霧壓力3. 載片量4. 翻片速度5. 出口溫度6. 噴槍與片劑的距離第七十七 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝驗(yàn)證 (y224。nzh232。ng)參數(shù)填充膠囊 (jiāo n225。nɡ)：n 填充速度第七十八 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝驗(yàn)證實(shí)例 (sh237。l236。)（片劑）驗(yàn)證工藝 取樣位置 驗(yàn)證項(xiàng)目 測(cè)試項(xiàng)目稱量 所有原輔料 原輔料物理性質(zhì) 粒徑分析， (相同批次只做一次 ) 堆密度 /實(shí)密度預(yù)混 高速攪拌制粒機(jī) 混合的時(shí)間、速度 (s249。d249。) 含量均勻度， /三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī) 堆密度 /實(shí)密度制粒 高速攪拌制粒機(jī) 混合的時(shí)間及速度 水分切粒的速度，粘合劑的濃度和用量，加漿的時(shí)間及速度，烘干溫度及時(shí)間第七十九 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝 (gōngy236。)驗(yàn)證實(shí)例（片劑）驗(yàn)證工藝 取樣位置 驗(yàn)證項(xiàng)目 測(cè)試項(xiàng)目 整粒粉碎 (fěn su236。) 整粒機(jī) 切刀的速度， 堆密度 /實(shí)密度 篩目分析， 篩網(wǎng)大小總混 高速攪拌制粒機(jī) 混合的時(shí)間、速度， 含量均勻度 /三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī) 裝桶含量均勻度， 篩目分析 堆密度 /實(shí)密度第八十 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝驗(yàn)證實(shí)例 (sh237。l236。)（片劑）驗(yàn)證工藝 取樣位置 驗(yàn)證項(xiàng)目 測(cè)試項(xiàng)目壓片低硬度 壓片機(jī)參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度 (h242。ud249。)，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析標(biāo)準(zhǔn)硬度 壓片機(jī)參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析第八十一 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝驗(yàn)證 (y224。nzh232。ng)實(shí)例（片劑）驗(yàn)證工藝 取樣 (qǔy224。ng)位置 驗(yàn)證項(xiàng)目 測(cè)試項(xiàng)目壓片高硬度 壓片機(jī)參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析低速 壓片機(jī)參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析第八十二 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝驗(yàn)證 (y224。nzh232。ng)實(shí)例 （片劑）驗(yàn)證工藝 取樣位置 驗(yàn)證項(xiàng)目 測(cè)試項(xiàng)目壓片高速 壓片機(jī)參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度 (y236。ngd249。)，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析按預(yù)定速度 壓片機(jī)參數(shù) 同上開始?jí)浩搭A(yù)定速度 壓片機(jī)參數(shù) 同上生產(chǎn) 50%時(shí)第八十三 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝驗(yàn)證實(shí)例 (sh237。l236。)（片劑）驗(yàn)證工藝 取樣 (qǔy224。ng)位置 驗(yàn)證項(xiàng)目 測(cè)試項(xiàng)目壓片 壓片開始后 壓片機(jī)參數(shù) 外觀，片重差異 /含量均勻度， 厚度，硬度，溶出度， 含量，脆碎度， 100片 重量差異分析壓片過程中 壓片機(jī)參數(shù) 同上 壓片結(jié)束前 壓片機(jī)參數(shù) 同上 包衣 轉(zhuǎn)速，進(jìn)出風(fēng)溫度， 外觀，溶出度噴漿速度，霧化壓力，包衣液濃度及用量第八十四 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝 (gōngy236。)驗(yàn)證參數(shù)凍干粉針：n 裝載：扳層溫度n 預(yù)凍階段 (jiēdu224。n)：（ 1）預(yù)凍時(shí)間（ 2）最終的扳層溫度n 升華階段：（ 1）最低的扳層溫度（ 2）最高的扳層溫度（ 3）最低的產(chǎn)品溫度（ 4）最高的產(chǎn)品溫度（ 5）最大的真空度第八十五 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝 (gōngy236。)驗(yàn)證參數(shù)n 解吸階段 (jiēdu224。n)：（ 1）干躁時(shí)間（ 2）產(chǎn)品溫度（ 3）扳層溫度（ 4）真空度第八十六 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。工藝驗(yàn)證 (y224。nzh232。ng)參數(shù)無(wú)菌溶液：n 溶液過濾 (gu242。lǜ)n 灌裝過程：（ 1）灌裝量（ 2）細(xì)菌和內(nèi)毒素第八十七 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。第六部分 (b249。 fen)：批準(zhǔn)前的 cGMP審計(jì)（ PAI）n 廠房及空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)等n 公用設(shè)施和生產(chǎn)設(shè)備n 人員培訓(xùn)、崗位職責(zé)n SOPn 質(zhì)量系統(tǒng) （包括 OOS/OOT， 偏差調(diào)查和變更控制）n 驗(yàn)證系統(tǒng)n 生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)n 實(shí)驗(yàn)室和儀器校正n 文件控制和原始記錄n 采購(gòu) (cǎig242。u)和供應(yīng)商的選擇和確認(rèn)n 組織架構(gòu)圖第八十八 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。THANKS第八十九 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)如何 進(jìn) 行在國(guó)外。與原研 藥 含有相同的活性成分 (非活性成分可改 變 )。索要 樣 品， 檢驗(yàn)報(bào) 告及檢驗(yàn)標(biāo) 準(zhǔn)。 （比表面 積 ）。將 潤(rùn) 滑 劑 分成兩部分（在混料前及混料后分 別 加入）。干混 過 程的放大 (f224。ngd224。)（大生 產(chǎn) 體 積 ： 實(shí)驗(yàn) 室體 積 50)。 n =指數(shù)定律指數(shù) (由表中 查 出）。從小容量到大容量 設(shè)備 放大 (f224。ngd224。)時(shí) 常用的指數(shù)定律指數(shù)。美國(guó)： FDA 要求一個(gè)公司只由一個(gè)注冊(cè)代。THANKS第九十 頁(yè) ，共九十 頁(yè) 。