20xx年醫(yī)學(xué)專題—地中海貧血的研究進(jìn)展-資料下載頁(yè)
2024-11-09 02:58本頁(yè)面
【正文】 五頁(yè)，共五十八頁(yè)。,位點(diǎn)獨(dú)立性表達(dá)（position independent expression）：在鼠的研究中還發(fā)現(xiàn)一個(gè)特征，盡管(jǐn guǎn)包含了β或γ珠蛋白基因的調(diào)節(jié)元件，但β或γ珠蛋白的表達(dá)在不同的鼠之間差異很大 雞HS4(cHS4)具染色質(zhì)隔離成分（chromatin insulator element），在癌瘤逆轉(zhuǎn)錄病毒載體中已發(fā)現(xiàn)可減少位點(diǎn)作用差異（position effect variegation,PEV） cHS4元件具有阻斷增強(qiáng)子活性作用，可能有較好的載體生物安全性，對(duì)克服載體的致癌作用很重要。,第四十六頁(yè)，共五十八頁(yè)。,Puthenveetil 等報(bào)告采用慢病毒載體，所包含的β珠蛋白基因族中加入cHS4染色質(zhì)隔離成分,修正后的人β地貧CD34＋細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)中得到一致的紅系分化(fēnhu224。)和糾正異常的β地貧特征，移植入免疫缺陷鼠后，3～4個(gè)月后仍是紅系正常分化(fēnhu224。)。,第四十七頁(yè)，共五十八頁(yè)。,基因(jīyīn)調(diào)控治療,● 是廣義的基因治療 ● 機(jī)理是根據(jù)β地貧的病理生理基礎(chǔ)是α鏈和非α鏈合成速率的不平衡，藥物來(lái)激活(jī hu243。)非α鏈珠蛋白基因的功能，增加非α鏈珠蛋白的合成速率；或抑制α珠蛋白基因功能，降低α珠蛋白的成速率的合成速率； 減輕α和非α珠蛋白的失衡程度減輕臨床癥狀,第四十八頁(yè)，共五十八頁(yè)。,基因(jīyīn)調(diào)控治療主要有：,① 藥物基因(jīyīn)調(diào)控治療； ② 反義核酸性基因調(diào)控治療； ③ 造血生長(zhǎng)因子治療。 ④ 中藥治療,第四十九頁(yè)，共五十八頁(yè)。,藥物基因調(diào)控治療 1982年首先(shǒuxiān)報(bào)告應(yīng)用５氮胞核苷 許多藥物，如羥基脲、丁酸鹽、阿糖胞苷、馬利蘭、雷米封等都有研究報(bào)告 羥基脲（HU）的研究報(bào)告最多，效果也較好,第五十頁(yè)，共五十八頁(yè)。,羥基(qiǎngjī)脲（HU）,是抑制二磷酸核糖核苷還原酶的S 期特異性細(xì)胞毒藥物(y224。ow249。)，一種相對(duì)低毒、有效的γ珠蛋白基因激活劑， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用中被證實(shí)確有誘發(fā)HbF合成增加， 長(zhǎng)期應(yīng)用于SCA和部分β地貧病人中取得良好療效。 HU能增加γ、β珠蛋白鏈的合成 HU治療中間型 β地貧效果明顯,第五十一頁(yè)，共五十八頁(yè)。,丁酸類藥物 主要包括丁酸鈉、正丁酸、α氨基酸丁 在正常人體、地貧、和SCA病人的造血干細(xì)胞 培養(yǎng)(p233。iyǎng)中可大量產(chǎn)生HbF 具有低毒性，但半衰期極短 探索更穩(wěn)定的丁酸衍生物。,第五十二頁(yè)，共五十八頁(yè)。,反義核酸(h233。 suān)治療,是能抑制基因表達(dá)的RNA，一段與靶基因互補(bǔ)的序列與靶基因的mRNA結(jié)合形成反義 NA靶RNA聚合體從而影響靶RNA的功能 部分β地貧病人是由于轉(zhuǎn)錄過程中錯(cuò)誤剪切造成 利用反義核酸技術(shù)可封閉前mRNA上的錯(cuò)誤剪切位點(diǎn) 從而產(chǎn)生(chǎnshēng)正常的mRNA和β珠蛋白鏈,第五十三頁(yè)，共五十八頁(yè)。,多肽核酸（PNAs）,是一種多肽骨架的核酸模擬物，具有與天然DNA分子相似的結(jié)構(gòu)，與靶基因形成(x237。ngch233。ng)二聚體和三螺旋結(jié)構(gòu) PNAs與DNA/RNA結(jié)合的親和力強(qiáng)，特異性和化學(xué)穩(wěn)定性高，不易被核酸酶和蛋白酶降解，且合成簡(jiǎn)單,第五十四頁(yè)，共五十八頁(yè)。,造血(z224。o xu232。)生長(zhǎng)因子治療,重新激活HbF的作用仍有爭(zhēng)議 能刺激Hb生成，但反應(yīng)程度差異很大。 目前單獨(dú)應(yīng)用療效不明顯，且價(jià)格昂貴, 常與HU等聯(lián)合應(yīng)用 利用基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)通過(tōnggu242。)誘導(dǎo)β地貧鼠分泌EPO 取得良好效果,第五十五頁(yè)，共五十八頁(yè)。,中藥(zhōngy224。o)治療,中藥“益髓生血靈”治療β地貧，Hb、HbF、 網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，減少輸血(shū xu232。) 能促進(jìn)紅細(xì)胞生成素和造血生長(zhǎng)因子的釋放， 提高珠蛋白鏈γ/β+γ比值，,第五十六頁(yè)，共五十八頁(yè)。,再見(z224。iji224。n),第五十七頁(yè)，共五十八頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),地中海貧血診斷和治療(zh236。li225。o)的進(jìn)展?！?缺點(diǎn)是使用較麻煩,病兒依從性差，如使用?！?短期療效較差，長(zhǎng)期療效仍有爭(zhēng)議?！馠LA位點(diǎn)由全相合發(fā)展至1～3個(gè)位點(diǎn)不合。② 反義核酸性基因調(diào)控治療(zh236。li225。o)。③ 造血生長(zhǎng)因子治療(zh236。li225。o)。再見,第五十八頁(yè)，共五十八頁(yè)。
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