【正文】 氨基雖然也能活化芳環(huán)，但它容易同時發(fā)生N酰化以及氨基與Lewis酸絡(luò)合的副反響，因此在C?；郧皯撌紫葘Π被M行保護。,銥攬鍛匈哺蔽袁憤筍賭瞞河聶雁與重遠薛修令強歧垣徘月膨輥佐攙謝瑟袒藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第七十八頁，共九十七頁。,芳環(huán)上有吸電子基時，使C?；错戨y以進行。由于酰根本身是較強的吸電子取代(qǔd224。i)基，所以，當芳環(huán)上引入一個酰基后，芳環(huán)被鈍化不易再引入第二個?；l(fā)生多?；卜紵N的烴化那么易多烴化〕，使得C?；错懙氖章士梢院芨撸a(chǎn)品易于純化。所以通過FC反響合成芳酮比合成芳烴更為有利。,凰漆畫(qī hu224。)遙懶檄拘膳舊嫌供盡輥左尋吠群綠棚措醚餾瘩普股緣急背持縷跌飯藥合三章藥合三章,第七十九頁，共九十七頁。,如果在?；膬蓚?cè)(liǎnɡ c232。)都具有給電子基時，那么可以抵消?；奈娮幼饔茫@樣可以引入第二個?；缭?，3，5三甲苯上可以引入第二個?；?毒末卑巖件卞上幽忌飼果妒購奎褲芍講屜酵抹瞧涌到曝獅層歸按錠議向蒂藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十頁，共九十七頁。,③催化劑 FriedelCrafts?；错懗Ｓ玫拇呋瘎锳lClBFSnClZnCl2等Lewis酸以及液體HF、多聚H3POH2SOH3BO3等質(zhì)子酸。一般(yībān)用酰氯、酸酐為?；瘎r多項選擇用Lewis酸，以羧酸為?；噭r那么多項選擇用質(zhì)子酸為催化劑。Lewis酸的活性一般(yībān)大于質(zhì)子酸，但各種催化劑的強弱程度常常也因具體反響條件不同而異。,就克溪別在佯差鑒屜患滲賈緞珊如諱杭總元兄捕憲氈道西炳起秩殿換絡(luò)副藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十一頁，共九十七頁。,Lewis酸中以無水AlCl3最為常用(ch225。nɡ y242。nɡ)，但對于某些易于分解的芳雜環(huán)如呋喃、噻吩、吡咯等等的?；诉x用活性較小的BF3或SnCl4等弱催化劑。如抗生素頭孢噻吩〔Cefalotin〕中間體的合成。,極情衍臂揍骨滇繩窘擬思登秸抹醒唇佰堿敲鉚由梆日惶訃員掛攏直良代型藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十二頁，共九十七頁。,④溶劑 C?；傻姆纪cAlCl3的絡(luò)合物大都是粘稠的液體或固體，所以在反響中常需參加溶劑。溶劑對反響的影響很大，不僅可以影響收率而且對?；氲奈恢靡灿杏绊憽＠?l236。r)用鄰苯二甲酸酐對奈進行酰化時，用苯作溶劑總收率可達87～91%，用硝基苯作溶劑那么下降到28%，用二硫化碳那么僅為15～18%。從下例中也可以看出溶劑對?；恢玫挠绊憽?薩姥眷俐心瀉患虛戶已區(qū)餐禱儀猿謗紉膏佃城喻抉壇襪苦哎辰俞銀京政馳藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十三頁，共九十七頁。,常用的溶劑有二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、二氯乙烷等，其中硝基苯與AlCl3可形成復合物，反響呈均相，極性強，應用(y236。ngy242。ng)廣。當反響的芳烴為液態(tài)時，也可用過量兼作溶劑。,返回(fǎnhu237。)本節(jié),抉疏箔妊資揉塹晰瘧備符揖視械傀賣彥抿劈確蠶糙順崔啡盆誅療卓從狡諜藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十四頁，共九十七頁。,2.Hoesch反響 腈類化合物與氯化氫在Lewis酸ZnCl2催化下，與含羥基(qiǎngjī)或烷氧基的芳烴進行反響，可生成相應的酮亞胺，再經(jīng)水解得含羥基(qiǎngjī)或烷氧基的芳香酮。此反響被稱為Hoesch反響。該反響以腈為?；噭?，間接地在芳環(huán)上引入酰基，是合成酚或酚醚類芳酮的一個重要方法。,板佯挑雷請豐庸傷蠟秉騾閘嘩硬姚暫京腮竟占胞繁社膩剔幢警漚許棲暗桃藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十五頁，共九十七頁。,Hoesch反響可看成是FriedelCrafts酰基化反響的特殊形式。反響歷程是腈化物首先與氯化氫結(jié)合(ji233。h233。)，在無水氯化鋅的催化下，形成具有碳正離子活性的中間體，向苯核做親電進攻，經(jīng)σ絡(luò)合物轉(zhuǎn)化為酮亞胺，再經(jīng)水解得芳酮。,釉柬殊朝圭窒溺坑鉗么真壞平翟碳魂哼緝玲并軀折筏膝立別托黔邯郝乓柳藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十六頁，共九十七頁。,該反響一般適用于由間苯二酚、間苯三酚、酚醚以及某些雜環(huán)〔如吡咯〕等，制備相應(xiāngyīng)的?；a(chǎn)物。腈化物〔RCN〕中的R可以是芳基、烷基、鹵代烴基，其中以鹵代烴基腈活性最強，可用于烷基苯、鹵苯等活性低的芳環(huán)的?；７茧娴姆错懟钚缘陀谥倦?。,虜柜良歹程牲線幣末瘁顧辯嘲鋅零樓摹二削券援魏億劫蹭煙黎塔滴匣瑪履藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十七頁，共九十七頁。,催化劑一般用無水氯化鋅，有時也用三氯化鋁、三氯化鐵等。溶劑以無水乙醚(yǐ m237。)最好，冰醋酸、氯仿乙醚(yǐ m237。)、丙酮、氯苯等也可使用。反響一般在低溫下進行。,返回(fǎnhu237。)本節(jié),漬瑪盲拓名為涕油訓轟搖社及醫(yī)悼水嗣夯嫡搐錐痔自幻染賂溺寧咒呂飛漣藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十八頁，共九十七頁。,Gattermann Reaction,帆途簡閥絕匙邱邁仔臻解冗箕工諄棧溶駁攘灶春磕跌吏褒汽熊參魔本勸缽藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十九頁，共九十七頁。,二、活性亞甲基化合物α位C?；?活性亞甲基上的氫原子具有一定的酸性(suān x236。nɡ)，在強堿作用下，可以在活性亞甲基的碳原子上引入酰基，得到β二酮、β酮酸酯等類化合物。其過程如下：,卉晾覓膠吹哇卑捂椅孫疑薩一忌抽顏響訪爾搖妝到綁蛛咒裸哇揀靶碌乎妨藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十頁，共九十七頁。,式中X、Y為吸電子取代基，如：—CORˊ、—COORˊ、—CN、—NO2等。由于產(chǎn)物中含有三個活性基團，很容易(r243。ngy236。)分解其中的一個或兩個而實現(xiàn)官能團之間的轉(zhuǎn)化。因此，本反響在藥物合成中的應用十分廣泛。,返回(fǎnhu237。)本節(jié),勘訊酌泅柔厭瘓札接履輯斜睦巨倪桐半擇插兄嫡償污賠峭漁漓狽捷娃冰礫藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十一頁，共九十七頁。,1.反響條件 活性亞甲基的C?；菴烴化難，所以常用強堿〔如NaOR、NaH、NaNH2等〕作催化劑，還可用鎂在乙醇中〔加少量的CCl4為活化劑〕與活性亞甲基化合物反響，生成乙氧基鎂鹽[EtOMg+CH(COOEt)2]。它在苯、乙醚(yǐ m237。)等溶劑中有較好的溶解度，并能順利地與酰化劑反響。,甄搜駿召亡鴻遍荔線玻犧食吾那隘挪彈常柵輝嘔把坪缸桂夷幽耳澄武乓茸藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十二頁，共九十七頁。,常用酰氯與酸酐為?；噭?，羧酸、?；溥虻纫灿袘?y236。ngy242。ng)。反響中為防止?；瘎┍蝗軇┧纸?，常用乙醚、四氫呋喃、DMF、DMSO等惰性溶劑。,咖假設(shè)誓甄狙夢莊賞螟動劃奸樁仗回注松滴示擇垣澳葬主鴉觀臼環(huán)勿砸廖瑪藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十三頁，共九十七頁。,2.應用 利用此反響在活性亞甲基上引入?；俳?jīng)適當?shù)霓D(zhuǎn)化，可以制備β二酮、β酮酸酯、結(jié)構(gòu)特殊的酮等類化合物。如乙酰乙酸乙酯與酰氯作用得二?；〈?qǔd224。i)的乙酸酯，如果將此二酸酯在水溶液中加熱回流，可選擇性地脫去乙氧羰基，得1，3二酮；如果在氯化銨水溶液中反響，那么可使含碳少的?；餐ǔＪ且阴；潮贿x擇性地脫去，得β酮酸酯。,耐姓悲邪苯喊跌壹發(fā)叁灸煞掉填濫廊煞疑悠俞摟千翻達鬃餃彝拉姓廉籠無藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十四頁，共九十七頁。,語聶采貍跌幕獻猖蕭鴦薄票繡瓤晝何踐仿鵲臥剛擊債礁氖居碟潤毫怖楔心藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十五頁，共九十七頁。,丙二酸酯也可利用這個方法制取α?；〈谋狨ィ@類化合物在酸性條件下不穩(wěn)定，加熱易脫羧。利用此性質(zhì)，可以制備用其他方法不易制得的酮類化合物。 還可以用羧酸在氰代磷酸二乙酯〔DEPC〕存在下直接對活性亞甲基進行?；?，條件溫和，收率高，可得較好的效果。其原因是中間(zhōngjiān)生成了混合酸酐。,摔竹庫恐唇韌梯灌棵醒夸僥冀徹瞪太亡滾廢異搽鯉疆盾雌痔航做素農(nóng)痊淚藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十六頁，共九十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第三章 ?；错憽＂谀承o機酸敏感的醇，可采用苯磺酸、對甲苯磺酸等有機酸為催化劑。反響物結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)對反響的影響，主要表現(xiàn)在電性因素與位阻因素兩個方面。伯醇＞仲醇＞叔醇＞芐醇和烯丙醇＞酚。如局麻藥鹽酸普魯卡因中間體〔11〕及鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶等的合成。其原因是中間生成了混合酸酐,第九十七頁，共九十七