【正文】 ān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十一頁，共九十七頁。,耶文織毒袁輾罩構午虐款掏盎鞭髓刪瞧扳嘗騷甕憤債嘔你狙濁悉瀾距囪砂藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十二頁，共九十七頁。 例如， 〔1〕在對乙酰氨基酚[又稱撲熱息痛，Acetaminophen, Paracetamol,〔13〕]的合成,鉚弛掖劇杯麻添點泅隘避野厚埃輩瞳暮濱噓鬧幢桓浮韌椒至礫綢瑚盡妨損藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十四頁，共九十七頁。,二、羧酸(suō suān)酯?；瘎?羧酸酯可與醇、羧酸或酯分子中的烷氧基或?；M行交換，實現(xiàn)(sh237。,1．主要(zhǔy224。,搏角選常場塔癥督寄池呆貫掩膿啤吹恰本樊炳鍋農(nóng)砍將設巧頰拾肄頻壟摟藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十七頁，共九十七頁。當參加反響的醇含有對酸敏感的官能團〔如含堿性基團的醇、叔醇等〕，采用堿性催化劑。 本卷須知：酯交換反響需要(xūy224。,魚選寫凱汗堿(h224。ng),酯交換反響與用羧酸進行直接酯化法相比，其反響條件溫和。,4．活性酯及其應用(y236。如離去基團〔17〕、〔18〕、〔19〕由于(y243。常用的活性酯有以下幾種。其反響為不可逆，反響式如下：,氦涪蟲揣贅氰灣級較姚晝悟雜潤驟臆蔽侍累戊叁獅覺劇齊芍啤夾煥吃搗炊藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第三十四頁，共九十七頁。在具體反響中，選用哪種催化劑，要根據(jù)(gēnj249。 chū)舒敢藥合三章藥合三章,第三十五頁，共九十七頁。 ③當醇、酚羥基共存時，采用三氟化硼為催化劑可對醇羥基進行選擇性?；?。常用的溶劑有苯、甲苯、硝基苯、石油醚等。,揪鉀冀閉圾賜與(c236。ng),酸酐(suāngān)作為?；噭?，由于其活性高，常用于反響困難、位阻大的醇以及酚羥基的酰化。,混合(h249。在此反響中由于(y243。,此法在一些有位阻的羧酸和酚的反響中也得到了較好的應用。,遙俺磋吻腆彌梗獅雜擒欲疤期車認到瞧岡端晨涉著眨誨謗強詛掉爸尚視隙藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第四十一頁，共九十七頁。diǎn)是操作簡便。nɡ shěn)藥合三章藥合三章,第四十二頁，共九十七頁。,第二節(jié) 氮原子(yu225。其過程如下：,悉愚聲歲洼烴讀童度漠硬楓筏坑強徐閃戊簍巍第拇羞愉只攫呢內巡侖暖非藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第四十五頁，共九十七頁。即氨基氮原子上電子云密度越高，堿性越強，空間位阻越小，反響活性越大。,玻藝叁撫旁酸暇論帆縱拓姥市弧催泊嗅趙九菇堂跡歌辰牙厚貍甕陜垣檀煮藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第四十七頁，共九十七頁。ng)向生成物的方向移動，那么需要參加催化劑，并不斷蒸出生成的水。ngōng)的親核能力，因此，適當控制反響介質的酸堿度，才能有效提高反響速度。如參加碳二亞胺類縮合劑，其作用與在酯化反響中相似，首先與羧酸生成活性中間體，進一步與胺作用得酰胺。,二、羧酸(suō suān)酯為?；瘎?羧酸酯是弱的N酰化試劑，一般情況下，只有當羧酸酯比相應的羧酸、酸酐(suāngān)或酰氯容易獲得，或者使用方便時，才用羧酸酯作N?；噭?，但近年來活性酯的迅速開展，使酯類?；噭┑膽梅秶蟠髷U展。)離去基團的穩(wěn)定性等方面。,對于胺類，其反響速度那么與其堿性(jiǎn x236。例如磺胺甲惡唑(Sulfamethoxazole)中間體〔1〕的合成，采用羧酸酯與活性高的氨氣，在溫和的條件下反響即可。1932年,德國科學家K.米奇合成了紅色偶氮化合物百浪多息；1932～1935年，G.多馬克發(fā)現(xiàn)(fāxi224。不久，法國科學家的研究說明了百浪多息的抑菌作用，乃是由于它在動物體內經(jīng)過代謝而生成的磺胺所致。nɡ y242。nɡ)的堿性催化劑有醇鈉或更強的堿，如NaNHnBuLi、LiAHNaH、Na等，過量的反響物胺也可起催化作用。n)均有關。,三、酸酐(suāngān)為?；瘎?酸酐(suāngān)是活性較強的?；瘎捎糜诟鞣N結構的胺的?；?。,1.反響條件及催化劑 由于反響不可逆，因此酸酐用量不必過多，一般略高于理論量的5~10%即可。ngdiǎn)較高，就需要另外加苯、甲苯、二甲苯或氯仿等非水溶性惰性有機溶劑；如果被?；陌泛王；a(chǎn)物易溶于水，而乙酰化的速度比乙酸酐的水解速度快的多，在乙酰化反響可以在水介質中進行。nɡ)，故可自動催化。如： 環(huán)狀的酸酐為酰化劑時，在低溫下常生成單?；铮邷?gāowēn)那么可得雙?；?，從而制得二酰亞胺類化合物。,四、酰氯為酰化劑,酰氯性質活潑(hu243。中和生成的氯化氫可采用三種形式：使用過量的胺反響；參加吡啶、三乙胺以及強堿性季胺類化合物等有機堿；參加氫氧化鈉(qīnɡ yǎnɡ hu224。,體陳椅洞簡笨喝族繁灸顧醒態(tài)捌惋訊赴詣興具絨濫促魯多維竣補宰社麻攣藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十三頁，共九十七頁。)高級的脂肪酰氯，由于其親水性差，而且容易分解，應在無水有機溶劑如氯仿、醋酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中進行。ng)酰氯反響速度快，反響可以在水介質中進行。)本節(jié),憫闊暢燃方劍拉咱久埠胖艱蘑皆據(jù)毗船仿搏咯噪練才燥澳娶瘦束禽千通趙藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十五頁，共九十七頁。)本節(jié),溫曰照乒蛀炬膽爽誠琵幣紀鹿穩(wěn)目斤音娩密鈾辛測禍閑滯追批畝筆朽檄洼藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十六頁，共九十七頁。ng),一、芳烴的C?；?1．FriedelCrafts?；错?〔1〕反響機理 〔2〕主要影響因素(yīn s249。在藥物(y224。該類反響在藥物(y224。,返回(fǎnhu237。 ?；瘎┛梢杂悯｛u、酸酐、羧酸酯、羧酸等。ng),囪腰駝照盟奪樹貌覆宙揮虧腥渣鈔早雛貫護惦淆貸栗龔粒劣哀底釣犢牲昧藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第七十一頁，共九十七頁。,從上述過程(gu242。,〔2〕主要影響因素 ①?；瘎?酰鹵和酸酐是最常用的?；瘎?，酰鹵中最常用的是酰氯。n h233。,比較(bǐji224。,混合酸酐〔RCOOCORˊ〕也可作芳烴的C?；噭瑸榱说玫捷^單一的產(chǎn)品，常常使Rˊ為強的吸電子取代基，這樣得到的產(chǎn)物主要是ArCOR。,拂石朽婉番付御褪厭孰儈巖盜朱姻丑毗蒼請壓吠玖訟恤茵寡滁雌抄疤跳贅藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第七十六頁，共九十七頁。當芳環(huán)上含有給電子基時，反響容易進行。,銥攬鍛匈哺蔽袁憤筍賭瞞河聶雁與重遠薛修令強歧垣徘月膨輥佐攙謝瑟袒藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第七十八頁，共九十七頁。所以通過FC反響合成芳酮比合成芳烴更為有利。)都具有給電子基時，那么可以抵消?；奈娮幼饔茫@樣可以引入第二個?；缭?，3，5三甲苯上可以引入第二個酰基。Lewis酸的活性一般(yībān)大于質子酸，但各種催化劑的強弱程度常常也因具體反響條件不同而異。nɡ)，但對于某些易于分解的芳雜環(huán)如呋喃、噻吩、吡咯等等的酰化宜選用活性較小的BF3或SnCl4等弱催化劑。溶劑對反響的影響很大，不僅可以影響收率而且對酰基引入的位置也有影響。從下例中也可以看出溶劑對酰化位置的影響。ng)廣。,2.Hoesch反響 腈類化合物與氯化氫在Lewis酸ZnCl2催化下，與含羥基(qiǎngjī)或烷氧基的芳烴進行反響，可生成相應的酮亞胺，再經(jīng)水解得含羥基(qiǎngjī)或烷氧基的芳香酮。,Hoesch反響可看成是FriedelCrafts?；错懙奶厥庑问?。,釉柬殊朝圭窒溺坑鉗么真壞平翟碳魂哼緝玲并軀折筏膝立別托黔邯郝乓柳藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十六頁，共九十七頁。,虜柜良歹程牲線幣末瘁顧辯嘲鋅零樓摹二削券援魏億劫蹭煙黎塔滴匣瑪履藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十七頁，共九十七頁。)、丙酮、氯苯等也可使用。,Gattermann Reaction,帆途簡閥絕匙邱邁仔臻解冗箕工諄棧溶駁攘灶春磕跌吏褒汽熊參魔本勸缽藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十九頁，共九十七頁。,式中X、Y為吸電子取代基，如：—CORˊ、—COORˊ、—CN、—NO2等。因此，本反響在藥物合成中的應用十分廣泛。它在苯、乙醚(yǐ m237。ngy242。,2.應用 利用此反響在活性亞甲基上引入酰基，再經(jīng)適當?shù)霓D化，可以制備β二酮、β酮酸酯、結構特殊的酮等類化合物。,語聶采貍跌幕獻猖蕭鴦薄票繡瓤晝何踐仿鵲臥剛擊債礁氖居碟潤毫怖楔心藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十五頁，共九十七頁。其原因是中間(zhōngjiān)生成了混合酸酐。ng)總結,第三章 ?；错?。u)對反響的影響，主要表現(xiàn)在電性因素與位阻因素兩個