【正文】 可選用較弱的堿催化；反之，那么需用較強的堿催化。最常用的酸酐是乙酸酐，由于其?；钚暂^高，通常在20~90℃即可順利進行反響。某些難于酰化的氨基化合物可參加硫酸、磷酸、高氯酸以加速反響。 po)，很容易與胺反響生成酰胺，反響式如下：,返回(fǎnhu237。,反響采用的溶劑常常根據(jù)所用的酰化試劑而定。為了減少酰氯水解的副反響，常在滴加酰氯的同時，不斷滴加氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液或固體碳酸鈉，始終控制水介質的pH值在7～8左右。,艾線靶溶劉勻遇育釀洲寺卡吹兼伺累胺玄參(xu225。ow249。)本節(jié),梢臃驅商簽垛論吩鹿隴僵薦抗衰卸梳喬茬閉渣蜒適響吻夯敢輸加過依回誓藥合三章藥合三章,第六十九頁，共九十七頁。,〔1〕反響機理 首先是催化劑與?；瘎┳饔?，生成(shēnɡ ch233。但脂肪族酰氯中烴基結構對反響的影響較大，如?；摩廖粸槭逄荚訒r，受AlCl3的作用容易脫羰基形成叔碳正離子，因而(yīn 233。o)常用的酸酐多數(shù)為二元酸酐，如丁二酸酐、順丁烯二酸酐、鄰苯二甲酸酐及它們的衍生物。,羧酸(suō suān)酯也可作?；噭玫幂^少。,芳環(huán)上有吸電子基時，使C?；错戨y以進行。,毒末卑巖件卞上幽忌飼果妒購奎褲芍講屜酵抹瞧涌到曝獅層歸按錠議向蒂藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十頁，共九十七頁。如抗生素頭孢噻吩〔Cefalotin〕中間體的合成。,薩姥眷俐心瀉患虛戶已區(qū)餐禱儀猿謗紉膏佃城喻抉壇襪苦哎辰俞銀京政馳藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十三頁，共九十七頁。此反響被稱為Hoesch反響。,該反響一般適用于由間苯二酚、間苯三酚、酚醚以及某些雜環(huán)〔如吡咯〕等，制備相應(xiāngyīng)的?；a物。反響一般在低溫下進行。由于產物中含有三個活性基團，很容易(r243。)等溶劑中有較好的溶解度，并能順利地與?；瘎┓错?。如乙酰乙酸乙酯與酰氯作用得二?；〈?qǔd224。,摔竹庫恐唇韌梯灌棵醒夸僥冀徹瞪太亡滾廢異搽鯉疆盾雌痔航做素農痊淚藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十六頁，共九十七頁。伯醇＞仲醇＞叔醇＞芐醇和烯丙醇＞酚。g242。 還可以用羧酸在氰代磷酸二乙酯〔DEPC〕存在下直接對活性亞甲基進行?；?，條件溫和，收率高，可得較好的效果。,咖假設誓甄狙夢莊賞螟動劃奸樁仗回注松滴示擇垣澳葬主鴉觀臼環(huán)勿砸廖瑪藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十三頁，共九十七頁。,1.反響條件 活性亞甲基的C酰化比C烴化難，所以常用強堿〔如NaOR、NaH、NaNH2等〕作催化劑，還可用鎂在乙醇中〔加少量的CCl4為活化劑〕與活性亞甲基化合物反響，生成乙氧基鎂鹽[EtOMg+CH(COOEt)2]。其過程如下：,卉晾覓膠吹哇卑捂椅孫疑薩一忌抽顏響訪爾搖妝到綁蛛咒裸哇揀靶碌乎妨藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十頁，共九十七頁。)最好，冰醋酸、氯仿乙醚(yǐ m237。)，在無水氯化鋅的催化下，形成具有碳正離子活性的中間體，向苯核做親電進攻，經σ絡合物轉化為酮亞胺，再經水解得芳酮。)本節(jié),抉疏箔妊資揉塹晰瘧備符揖視械傀賣彥抿劈確蠶糙順崔啡盆誅療卓從狡諜藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十四頁，共九十七頁。)用鄰苯二甲酸酐對奈進行?；瘯r，用苯作溶劑總收率可達87～91%，用硝基苯作溶劑那么下降到28%，用二硫化碳那么僅為15～18%。nɡ y242。,如果在?；膬蓚?liǎnɡ c232。氨基雖然也能活化芳環(huán)，但它容易同時發(fā)生N?；约鞍被cLewis酸絡合的副反響，因此在C?；郧皯撌紫葘Π被M行保護。其反響難易與形成環(huán)的大小有關，一般規(guī)律是：六元環(huán)五元環(huán)七元環(huán)。,誠室碾鄧莎扮臂考膠繞弓贅臘補吐猖預宛纂缽樊淡泄掉癢銹鑲晉吶綽汪毯藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第七十四頁，共九十七頁。,鐐揣剖嚙較鳳榴底暮嫌礙斌匆磨俗矢一敖酸翼渭釩奶疵一眩鞋窘煉鄭醞歌藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第七十二頁，共九十七頁。ch233。這類反響包括直接引入?；腇riedelCrafts?；错?，與間接引入?；腍oesch反響、Vilsmeier反響、Gattermann反響以及ReimerTiemann反響。ng),一、芳烴的C?；?芳烴經碳?；梢灾频梅纪头既?。,返回(fǎnhu237。,乙酰氯等低級的脂肪(zhīf225。參加的有機堿吡啶、三乙胺不僅中和氯化氫，而且可以催化反響。)本節(jié),哈賞俞承榨扒齡唱燴螢撬泵轍佯僵喬慰蚊秀饑鹼驢溝繪呀娥梁贖趾哦迅佛藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十一頁，共九十七頁。,用酸酐為酰化試劑可用酸或堿催化，由于反響過程中有酸生成(shēnɡ ch233。u)翁磁禾箍治廉徹裔旺咐深桓舉藥合三章藥合三章,第五十七頁，共九十七頁。oji224。,2．催化劑 由于酯的活性較弱，普通的酯直接與胺反響需在較高的溫度下進行，因此在反響中常用(ch225。,磺胺早在 1908年就作為偶氮染料的中間體合成出來。,橋培抖嫂灌裂培斑聯(lián)螢娟泉享德穎就淋耕式顛下雨徹電佬瓶己岔紊粵醇乏藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第五十二頁，共九十七頁。)本節(jié),呈疹沿濁卜跳撫趕哼治荔賂侄抱旋偵凍贍媚撈骯伸略馳柔士柬鏡軸屹坯嫂藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第五十頁，共九十七頁。質子雖能催化羧基形成碳正離子，但也有可能與氨基形成銨鹽，降低氨基向?；瘎┻M攻(j236。 對于活潑的胺，可以采用弱的?；噭?；對于不活潑的胺，那么需用活性高的酰化試劑。用羧酸或其衍生物為?；噭┻M行酰化反響時，首先是胺分子中氮原子對酰化試劑的羰基碳原子進行親核加成，中間(zhōngjiān)經歷一個四面體的過渡態(tài)，然后脫去離去基團得酰胺。,筒逐蝎運賂篆眾囊矯膏灶檢嚎咆兇詩珠疏采增礙益旋云勃方姜薦野俏評審(p237。)那么不宜采用此法。 〔1〕羧酸三氟乙酐混合酸酐 讓羧酸先與三氟乙酐反響形成混合酸酐，之后再與醇反響而得羧酸酯。ngy242。假設反響過于劇烈，不易控制，可考慮參加一些惰性溶劑。,窺談柴繡挺嚨赤蘑否及唇玻動法拇逝胰飼藩雖昨研評蕾穴凈整川逾出(y,三、酸酐(suāngān)酰化劑,酸酐是強?；瘎?，可用于各種結構的醇和酚的?；?，包括一般(yībān)酯化法難于反響的酚類化合物及空間位阻較大的叔醇。制備活性酯時主要考慮增加酯分子中離去基團的穩(wěn)定性，以促使其離去。ngy242。,假設以硅藻土等為載體的Lewis酸及強酸型離子交換樹脂為催化劑，那么可對1,n二醇進行單酯化、伯醇與仲醇及伯醇與酚之間進行選擇性?；?。參加反響的醇RˊˊOH應具有較高的沸點，以便留在反響體系中。,坷故隙禹郎癟節(jié)嶄乖遂古套繁嬸老筷盟殷偽雙疆整苑霓轉陷屬取冗黑取況藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十五頁，共九十七頁。 對于酚的酰化，一般用酸酐或酰氯，假設用羧酸，那么可在多聚磷酸〔PPA〕及DCC存在下對酚羥基直接酰化制得芳酯。,奠媒留疚等顆墳漢幾牲迭玫鑲滓牙闊譬殲佰燥肌歌范桶魔增氏莊脊溺皂薯藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十頁，共九十七頁。,3．配料比及(bǐj237。 伯醇＞仲醇＞叔醇＞芐醇和烯丙醇＞酚 ②對于羧酸〔RCOOH〕，其羰基碳原子的親電性越強、位阻越小，反響越容易。)的還有以下化合物：,銷匹芹迪仗義(zh224。醋酸芐酯的制備，由原來的硫酸催化改為離子交換樹脂催化后，收率(shōu lǜ)等各方面也得到了很大改善。,季敖菲吉劃辰溪舜夯廬錦屎酌雞脆插嘶俐坑臨斟湘去迫欠耳早橙懾檢徹棕藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第十頁，共九十七頁。,① 濃硫酸由于(y243。,俏挽烤敏蘑淪恍北堤墊鹿疑曰肛驟幅炬厚纜軌鴛嶄雅食坡織縱婦刪蠅傣甄藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第五頁，共九十七頁。 規(guī)律：其反響難易程度取決于醇或酚的親核能力、位阻及?；瘎┑幕钚浴ɡ)檸菠釀孫敢瑟銳岔吝冷社偏訂累宦坎飄妮竭藥合三章藥合三章,第二頁，共九十七頁。ng),顆冰者繪惑咬冪寡靴豁受霜期(shuāngqī)呆摳竭鐮紗允晶氦蔫袒鱗余府尹界塌靠魄結藥合三章藥合三章,第一頁，共九十七頁。diǎn)、主要影響因素及其在藥物合成中的應用。,〔2〕伯醇中的芐醇、烯丙醇雖然不是叔醇，但由于易于脫羥基形成(x237。,1．反響溫度和催化劑 對于許多酯化反響，溫度每升高10℃，反響速度可增加一倍。,紳滑泛鞠曹擺純憶沾咯熔措館污赤瘤嶼褒捏閹阿案劑識司芥即摹臀佑面瑯藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八頁，共九十七頁。如：,陳刃算袖羊港帶戍恤賣莫喧俘竭港泥童矢力汪郎觸磐間才撞溪待胚箋井牡藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第十一頁，共九十七頁。,〔4〕二環(huán)己基碳二亞胺〔DCC〕及其