【正文】 OO HOON O2O H[ O ]第六十七頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 3：理化性質(zhì)〔 Nifedipine 〕 ? 黃色 無臭無味的結(jié)晶粉末， 無吸濕性 ，極易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇， 幾乎不溶于水。 ? 在 光照和氧化劑 存在條件下分別生成 兩種降解氧化產(chǎn)物， ? 將二氫吡啶 芳構(gòu)化 ，和將硝基轉(zhuǎn)化成亞硝基。 HNOOOON O 2NOOOON ONOOOON O 2光[ O ]第六十八頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 發(fā)現(xiàn) ? 1882 Hantzsch 合成二氫吡啶衍生物 –吡啶合成的中間體 ?? ? 1940s 發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶 NADH的氫轉(zhuǎn)移作用 ?? ? 1960s 發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機制 ?? ? 1970s 發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物 第六十九頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 2：合成分析〔 Nifedipine 〕 ? 對稱結(jié)構(gòu)分析 N O 2O+ 2 + N H 4 O HC H 3 O HHNOOOON O 2OOOHNOOOON O 2第七十頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 1：結(jié)構(gòu)與化學(xué)名〔 Nifedipine 〕 ? 1， 4二氫 2， 6二甲基 4〔 2硝基苯基〕 吡啶 3， 5二羧酸二甲酯 ? 1， 4Dihydro2， 6dimethyl4〔 2nitrophenyl〕 ? pyridin3， 5dicarboxylic acid dimethyl ester HNOOOON O 2123456合成分析 發(fā)現(xiàn) 第七十一頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 一、鈣通道阻滯劑概述 ? 1:離子通道 ? 2：鈣通道阻滯劑的概念 ? 3：鈣通道阻滯劑的作用 ? 4：鈣通道阻滯劑類藥物的分類〔掌握〕 第七十二頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 離子通道 ? 跨膜的生物大分子 ?? ? 作用類似于活化酶 –具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能 第七十三頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 離子通道 ? 在心血管系統(tǒng)，作用于心肌和血管平滑肌細胞等可興奮細胞 –以電活動形式表現(xiàn)興奮性的發(fā)生和傳播 ? 出現(xiàn)異常 –導(dǎo)致疾病尤其是心血管疾病產(chǎn)生 ?? ? 藥物的靶標 –尤其對心血管藥物設(shè)計 第七十四頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 離子通道 ? 分類 :鈉通道 ?? 鉀通道 ??鈣通道 ?? 氯通道 …… ? 作用于離子通道的藥物現(xiàn)狀 ? 鈣通道藥物研究得最成熟 ,許多化合物、金屬離子、動植物毒素等都可作用于離子通道 ,影響可興奮細胞膜上沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo) 第七十五頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 鈣通道阻滯劑類藥物的分類 ? 多種亞型的存在，在各種組織器官的分布以及生理特性，鈣通道阻滯劑分為選擇性和非選擇性。 ? L亞型鈣通道 ? –存在于心肌、血管平滑肌和其它組織中 ? –是細胞興奮時鈣內(nèi)流的主要途徑 ? 〔一〕選擇性鈣通道阻滯劑， ? 1類 維拉帕米、苯烷胺類， ? 2類 硝苯地平、二氫吡啶類， ? 3類 地爾硫卓、苯并硫氮卓類； ? 〔二〕非選擇性鈣通道阻滯劑， ? 4類 氟桂利嗪類， ? 5類 普尼拉明類等 第七十六頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 鈣通道阻滯劑的作用 ? 鈣的拮抗劑抑制細胞外鈣離子內(nèi)流，使心肌和血管內(nèi)平滑肌細胞內(nèi)缺乏足夠的鈣離子， 導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少；同時血管松馳，外周血管阻力降低，血壓降低，因而減少心肌作功量和耗氧量。 第七十七頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 鈣通道阻滯劑的概念 ? Calcium Channel Blocker ? 在通道水平上選擇性地阻滯 Ca2+經(jīng)細胞膜上的鈣離子通道進入細胞內(nèi)，減少細胞內(nèi) Ca++濃度的藥物。曾被稱為鈣離子拮抗劑〔 Calcium Antagonists〕。 第七十八頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 硝酸異山梨酯 ? 加水、硫酸水解生成硝酸后，加 FeSO4界面顯棕色 ? 枯燥下穩(wěn)定，但酸、堿溶液中易水解 ? 具有擴張血管平滑肌作用，用于緩解和預(yù)防心絞痛 OOO N O 2HHHHO 2 N OI s o s o r b i d e D i n i t r a t e****1234 56化學(xué)名： 1， 4： 3， 6二脫水 D山梨醇 2， 5二硝酸酯 又名： 消心痛 第七十九頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 作用機理 ? 硝酸酯類與血管平滑肌的硝酸酯受體結(jié)合 ,并被復(fù)原成具有擴張血管作用的 EDRF 〔又稱血管內(nèi)皮舒張因子，或 SNO－亞硝巰基或一氧化氮 NO)而松弛血管平滑肌又被稱作 NO供體藥物 c G M PN O鳥 苷 酸 環(huán) 化 酶G T P肌 凝 蛋 白c G M P 蛋 白 激 酶去 磷 酸 輕 鏈 肌 凝 蛋 白 血 管 松 弛 擴 張 緩 解 心 絞 痛 等 疾 病激 活N O 供 體激 活N O 松 馳 平 滑 肌 擴 張 血 管 的 作 用 過 程 如 下 ：（ 升 高 細 胞 中 的 環(huán) 磷 酸 鳥 苷 c G M P 水 平 ）第八十頁，共八十二頁。 講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè) 概述 ? 心絞痛：由于心肌急劇地暫時性缺血缺氧引起心尖部位劇烈的疼痛 ? 治療心絞痛的最有效途徑是增加供氧，目前尚無有效增加供氧的藥物，通常采用降低心肌耗氧到達目的 ? 分類： ? 受體阻斷劑〔普萘洛爾〕 ? 鈣拮抗劑〔硝苯地平〕 ? 硝酸酯與亞硝酸酯〔硝酸異山梨酯〕 第八十一頁，共八十二頁。 內(nèi)容總結(jié) 第四章：心血管系統(tǒng)藥物。延長心肌細胞動作電位時程，從而延長有效不應(yīng)期。 Nitroglycerin參加KOH試液加熱生成甘油，參加硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體。在芳基乙醇胺結(jié)構(gòu)中插入一個氧亞甲基〔 OCH2),得到無擬交感活性無致癌傾向的普萘洛爾，該藥后來成為研究 β受體阻滯劑的模式藥物。 C、分子中含有手性碳原子， S構(gòu)型活性強于 R構(gòu)型異構(gòu)體。前者存在于心臟，后者分布于血管和支氣管平滑肌 第八十二頁，共八十二頁。