【正文】 5取代基的位阻 作用，使具手性。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 4：吸收和代謝〔 Nifedipine 〕 ? 口服經(jīng)胃腸道吸收完全， 1~2hr內(nèi)到達(dá)血藥濃度最大峰值，有效作用時(shí)間持續(xù) 12hr， ? 經(jīng)肝臟代謝。 HNOOOON O 2NOOOON ONOOOON O 2光[ O ]第六十八頁(yè)，共八十二頁(yè)。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 一、鈣通道阻滯劑概述 ? 1:離子通道 ? 2：鈣通道阻滯劑的概念 ? 3：鈣通道阻滯劑的作用 ? 4：鈣通道阻滯劑類(lèi)藥物的分類(lèi)〔掌握〕 第七十二頁(yè)，共八十二頁(yè)。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 鈣通道阻滯劑類(lèi)藥物的分類(lèi) ? 多種亞型的存在，在各種組織器官的分布以及生理特性，鈣通道阻滯劑分為選擇性和非選擇性。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 鈣通道阻滯劑的概念 ? Calcium Channel Blocker ? 在通道水平上選擇性地阻滯 Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi) Ca++濃度的藥物。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 作用機(jī)理 ? 硝酸酯類(lèi)與血管平滑肌的硝酸酯受體結(jié)合 ,并被復(fù)原成具有擴(kuò)張血管作用的 EDRF 〔又稱(chēng)血管內(nèi)皮舒張因子，或 SNO－亞硝巰基或一氧化氮 NO)而松弛血管平滑肌又被稱(chēng)作 NO供體藥物 c G M PN O鳥(niǎo) 苷 酸 環(huán) 化 酶G T P肌 凝 蛋 白c G M P 蛋 白 激 酶去 磷 酸 輕 鏈 肌 凝 蛋 白 血 管 松 弛 擴(kuò) 張 緩 解 心 絞 痛 等 疾 病激 活N O 供 體激 活N O 松 馳 平 滑 肌 擴(kuò) 張 血 管 的 作 用 過(guò) 程 如 下 ：（ 升 高 細(xì) 胞 中 的 環(huán) 磷 酸 鳥(niǎo) 苷 c G M P 水 平 ）第八十頁(yè)，共八十二頁(yè)。 Nitroglycerin參加KOH試液加熱生成甘油，參加硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體。 。 C、分子中含有手性碳原子， S構(gòu)型活性強(qiáng)于 R構(gòu)型異構(gòu)體。 內(nèi)容總結(jié) 第四章：心血管系統(tǒng)藥物。 第七十八頁(yè)，共八十二頁(yè)。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 鈣通道阻滯劑的作用 ? 鈣的拮抗劑抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使心肌和血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的鈣離子， 導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少；同時(shí)血管松馳，外周血管阻力降低，血壓降低，因而減少心肌作功量和耗氧量。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 離子通道 ? 在心血管系統(tǒng)，作用于心肌和血管平滑肌細(xì)胞等可興奮細(xì)胞 –以電活動(dòng)形式表現(xiàn)興奮性的發(fā)生和傳播 ? 出現(xiàn)異常 –導(dǎo)致疾病尤其是心血管疾病產(chǎn)生 ?? ? 藥物的靶標(biāo) –尤其對(duì)心血管藥物設(shè)計(jì) 第七十四頁(yè)，共八十二頁(yè)。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 2：合成分析〔 Nifedipine 〕 ? 對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)分析 N O 2O+ 2 + N H 4 O HC H 3 O HHNOOOON O 2OOOHNOOOON O 2第七十頁(yè)，共八十二頁(yè)。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 3：理化性質(zhì)〔 Nifedipine 〕 ? 黃色 無(wú)臭無(wú)味的結(jié)晶粉末， 無(wú)吸濕性 ，極易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇， 幾乎不溶于水。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) X射線(xiàn)晶體學(xué)研究結(jié)果 H NHR第六十五頁(yè)，共八十二頁(yè)。 第六十二頁(yè)，共八十二頁(yè)。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 光學(xué)異構(gòu)體的作用不同 ? BayK8644和 PN202791的 S光學(xué)異構(gòu)體是鈣通道的激活劑，而 R異構(gòu)體那么是阻滯劑。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 5： Nifedipine臨床作用 ? 為鈣通道阻滯劑中特異性高，作用很強(qiáng)的一類(lèi)藥物， ? 具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，在整體條件下不抑制心臟， ? 適用于冠脈痙攣，高血壓，心肌堵塞等， ? 可與 b受體阻滯劑，強(qiáng)心甙合用。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 1： 結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 (地爾硫卓 ) ? 〔 2S順〕 (+) 5[2〔二甲氨基〕乙基 ] 2〔 4甲氧基苯基〕 3〔乙酰氧基〕 2， 3二氫 1， 5苯并硫氮卓 4〔 5H〕酮 ? 〔 2Scis〕 3〔 Acetyloxy〕 5[2〔 dimethylamino〕 ethyl]2，3dihydro2〔 4methoxyphenyl〕 1， 5benzothiazepin4〔 5H〕one NSOOOON4141H NSO第五十四頁(yè)，共八十二頁(yè)。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 4：合成 (地爾硫卓 ) ? 以 2氨基硫酚與 4甲氧苯基縮水甘油酸酯反響而得 NSOOOONNSO HOONNC lN a H , D M S OA c2OS HN H2OOOO+NHSO HOO第五十一頁(yè)，共八十二頁(yè)。 ? 長(zhǎng)期服用， 對(duì)預(yù)防心血管意外的發(fā)生 有效， ? 無(wú)耐藥性或明顯副作用發(fā)生。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 地爾硫卓 ? 1： 結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 (地爾硫卓 ) ? 2：結(jié)構(gòu)特點(diǎn) (地爾硫卓 ) ? 3：光學(xué)活性體 (地爾硫卓 ) ? 4：代謝 (地爾硫卓 ) ? 5：臨床用途 (地爾硫卓 ) ? 6: Diltiazem的構(gòu)效關(guān)系 ? 7：習(xí)題 第四十六頁(yè)，共八十二頁(yè)。 同一器官可同時(shí)存在 b1和 b2亞型，心房以b1為主，但同時(shí)含有 1/4的 b2受體。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) 普萘洛爾 O NHO H* H C l1231異丙氨基 3〔 1萘氧基〕 2丙醇鹽酸鹽 1Isopropylamino3〔 1naphthyloxy〕 2propanol hydrochloride 又名：心得安 非選擇性 b受體阻滯劑 臨床應(yīng)用：心絞痛、抗心率失常、高血壓。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) Propranolol 的開(kāi)發(fā) ? 在芳基乙醇胺結(jié)構(gòu)中插入一個(gè)氧亞甲基〔 OCH2),得到無(wú)擬交感活性無(wú)致癌傾向的普萘洛爾，該藥后來(lái)成為研究 β受體阻滯劑的模式藥物。 第三十七頁(yè)，共八十二頁(yè)。 講授人：郭平 藥學(xué)專(zhuān)業(yè) β 受體阻滯劑的構(gòu)效關(guān)系 NHHO HO NHH O H以 叔 丁 基 和 異 丙 基 取 代 活性 最 高 ， 烷 基 碳 原 子 數(shù) 少于 3 或 N , N 雙 取 代 活 性 下 降四 個(gè) 取 代 基 空 間相 對(duì) 位 置 相 同R 構(gòu) 型