【導(dǎo)讀】部門/崗位簽名日期。制定人驗(yàn)證管理員。批準(zhǔn)人質(zhì)量受權(quán)人

　　

【正文】 62931996 中規(guī)定要求。 －沉降菌的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、沉降時(shí)間、培養(yǎng)皿個(gè)數(shù)及規(guī)格等應(yīng)符合《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》 GB/T162941996 中規(guī)定要求。 －沉降菌的檢測必須在潔凈室消毒后進(jìn)行，并定期進(jìn)行動(dòng)態(tài)和靜態(tài)測試。 系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗(yàn)證： － HVAC 系統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。 － HVAC 系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控溫濕度、壓差數(shù)據(jù)、初中效過濾器壓差數(shù)據(jù)及更 換頻率、空調(diào)機(jī)組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、 風(fēng)速風(fēng)量、塵埃粒子、沉降菌（應(yīng)定期動(dòng)態(tài)監(jiān)控塵埃粒子、沉降菌）。 －應(yīng)根據(jù) HVAC 系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價(jià) HVAC 系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率、空氣消毒方法及頻率等是否有效，以及是否再驗(yàn)證。 － HVAC 系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 － HVAC 系統(tǒng)如增加了高級別的潔凈度房間、或系統(tǒng)更換了 50%以上高效過濾器、或潔凈區(qū)環(huán)境質(zhì)量的運(yùn)行參數(shù)發(fā)生改變等，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證 安裝確認(rèn) IQ: 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件： －由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述、設(shè)計(jì)參數(shù)、用水點(diǎn)圖； －水處理設(shè)備及管道安裝的調(diào)試記錄； －儀器儀表的檢定記錄； －設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程 SOP。 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容： －純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。 －純化水制備裝置的安裝確認(rèn)： ? 依據(jù)設(shè)備的裝箱清單、設(shè)計(jì)圖紙、工藝流程圖及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料檢查純化水系統(tǒng)安裝是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范。 ? 檢查項(xiàng)目主要有原水箱、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級反滲透、二級反滲透、中間水箱、純化水儲罐、加藥裝置、清洗消毒裝置（換熱器）、泵、電氣、連接管道、儀表、閥門等安裝連接情況。 Page 20 of 43 －管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)： ? 包括管道及閥門的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過濾器的完整性檢查等； ? 對照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。 －儀器儀表的校準(zhǔn)： ? 純化水處理裝置上的所有儀表以及驗(yàn)證用的儀器或儀表必須定期進(jìn)行校驗(yàn)或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，以保證測量的準(zhǔn)確性； ? 純化水系統(tǒng)安裝和驗(yàn)證的儀器儀表有：電導(dǎo)率儀、流量計(jì)、溫度計(jì)、壓力表、計(jì)時(shí)器、PH 計(jì)等以及化學(xué)分析和微生物分析的儀器儀表。 －收集純化水系統(tǒng)所有設(shè)備的操作手冊以及證明材料并建立檔案，編制系統(tǒng)運(yùn)行、維修、監(jiān)測的 SOP 文件。 運(yùn)行確認(rèn) OQ: 純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行實(shí)驗(yàn)，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開啟。 系統(tǒng)的操作參數(shù)檢測： －檢查純化水系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備運(yùn)行情況，包括原水泵、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級反滲透、二級反滲透、清洗裝置、加藥裝置、一 /二級高壓泵、純水泵、輸送/回路系統(tǒng)。 －檢查動(dòng)力設(shè)備的電壓、電流及供水壓力。 －測定各設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，包括： ? 原水壓力、電導(dǎo)率、水溫、酸堿度以及貯存到原水箱中位水位所需時(shí)間； ? 機(jī)械過濾器進(jìn)水壓力、流量、絮凝劑加藥裝置聯(lián)動(dòng)運(yùn)行、濃度、流量、機(jī)械過濾器的正反洗壓力、流量、時(shí)間； ? 活性炭過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、進(jìn)水水質(zhì)、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、產(chǎn)水量、酸堿度、微生物等； ? 保安過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、出水流量； ? 一級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、酸堿度、電導(dǎo)率、一級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目選擇檢測）、中間水箱充水時(shí)間； ? 二級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、酸堿度、電導(dǎo)率、二級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目檢測）、純水儲罐充水時(shí)間； ? 輸送 /回路系統(tǒng)輸送壓力、回路壓力、流量、酸堿度、電導(dǎo)率等項(xiàng)目； ? 檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈； ? 檢查水泵，保證水泵按規(guī)定 方向運(yùn)轉(zhuǎn)； ? 檢查自控裝置、手動(dòng)控制裝置操作正常，動(dòng)作準(zhǔn)確。 Page 21 of 43 －純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析 ? 在正式開始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決，以使三個(gè)周期的監(jiān)控正常進(jìn)行； ? 取樣點(diǎn)包括一級反滲透出水口（按純化水項(xiàng)目選擇檢測）、二級反滲透出水口、純水箱、總送水口、總回水口； ? 檢測結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，可以進(jìn)行三個(gè)周期的監(jiān)控。 性能確認(rèn) PQ（初期監(jiān)控） : 純化水系統(tǒng)按設(shè)計(jì)安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，可進(jìn)行初期監(jiān)控，初期驗(yàn)證分為 3 個(gè)周期，每個(gè)周期 為 7 天，在監(jiān)控時(shí)間內(nèi)，循環(huán)水泵不得停止工作。 取樣點(diǎn)及取樣頻率要求： ? 純化水貯水罐，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫； ? 總送水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫； ? 總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫； ? 各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共三次，記錄使用點(diǎn)水溫。 純化水合格標(biāo)準(zhǔn)： 全部取樣點(diǎn)每次取樣必須檢測化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目、溫度、電導(dǎo)率，化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目必須符合 20xx 版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)要求及企業(yè)內(nèi)控指標(biāo)。 重新取樣： ? 由于取樣、分析等的因 素，有時(shí)會出現(xiàn)個(gè)別點(diǎn)不合格情況，這時(shí)應(yīng)重新取樣檢測。 ? 在不合格的使用點(diǎn)再取樣一次； ? 重新化驗(yàn)不合格指標(biāo)； ? 重測這個(gè)指標(biāo)必須合格。 確定系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣計(jì)劃、警戒限度、糾偏限度、清洗、消毒程序、預(yù)防維修計(jì)劃等文件批準(zhǔn)。 性能確認(rèn) PQ（后期監(jiān)控） 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、初期監(jiān)控合格后，應(yīng)制訂日常監(jiān)控程序，完成監(jiān)控的取樣、測試，此階段應(yīng)持續(xù)一年時(shí)間，而且是緊接著初期驗(yàn)證進(jìn)行。 純化水系統(tǒng)的后期驗(yàn)證實(shí)際上是按 SOP 運(yùn)行，系統(tǒng)能在相當(dāng) 長的時(shí)間內(nèi)始終生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的水。即能經(jīng)過一年四季運(yùn)行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處理能力和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性。并通過日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。 應(yīng)定期監(jiān)測原水水質(zhì)變化情況，并按飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)； 應(yīng)按規(guī)定的監(jiān)控程序和頻率監(jiān)測各取樣點(diǎn)水質(zhì)情況，按月匯總評價(jià)； 應(yīng)對預(yù)過濾系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價(jià)，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)； Page 22 of 43 應(yīng)對純化水輸送 /回路系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價(jià)，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)； 應(yīng)每月對純 化水系統(tǒng)各處理設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控和評價(jià)，以評價(jià)水處理系統(tǒng)運(yùn)行能力； 一年內(nèi)應(yīng)匯總純化水系統(tǒng)所有偏差進(jìn)行分析，對系統(tǒng)可靠性評估。 純化水系統(tǒng)的再驗(yàn)證 純化水系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)備或使用點(diǎn)的改動(dòng)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。 純化水正常運(yùn)行后，純化水循環(huán)水泵不得停止工作，若較長時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)前的三個(gè)周期內(nèi)開啟純化水系統(tǒng)并做三個(gè)周期的再驗(yàn)證。 純化水貯罐及輸送管道的清潔消毒方法應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 純化水系統(tǒng)中任何操作程序的變更，經(jīng)評價(jià)有可能影響 到已驗(yàn)證的狀態(tài)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證 安裝確認(rèn) IQ 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證、監(jiān)控測試儀器的校準(zhǔn) －用于壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗(yàn)證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實(shí)測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。 －測試及監(jiān)控儀表有測量溫度的溫度表，測量壓力的壓力表、測量塵埃粒子的塵埃粒子計(jì)數(shù)器、壓縮機(jī)上的運(yùn)行參數(shù)控制儀表等。 設(shè)備、管道的安裝檢查 －對照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計(jì)及 GMP 規(guī)范要求。 －檢查的項(xiàng)目有：外界空氣過濾系統(tǒng)及過濾 器的配置、壓縮機(jī)、除濕裝置、除水裝置、去雜裝置、加熱裝置、后道過濾器的配置、終端過濾器及管道連接、電氣等公用介質(zhì)的連接。 －進(jìn)行壓力實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)泄漏率符合標(biāo)準(zhǔn)。 －收集各設(shè)備、過濾器、管道等證明材料，包括關(guān)鍵部位的材質(zhì)報(bào)告、過濾器的完好性報(bào)告、操作手冊和 SOP。 運(yùn)行確認(rèn) OQ －根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)，證明該機(jī)是否能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 －運(yùn)行測試項(xiàng)目有壓縮機(jī)的壓力、排溫、電流、電壓等。 潔凈度確認(rèn) PQ －壓縮空氣系 統(tǒng)正常運(yùn)行后，通過檢測空氣出口的質(zhì)量評價(jià)是否符合工藝及產(chǎn)品的需要。 －主要檢測項(xiàng)目有：塵埃粒子、微生物、含油量等指標(biāo)。 壓縮空氣系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗(yàn)證 Page 23 of 43 －系統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。 －系統(tǒng)日常對空壓機(jī)運(yùn)行進(jìn)行控制，并定期監(jiān)測終端過濾器的出口處塵埃粒子及微生物等。 －應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價(jià)系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、空壓機(jī)運(yùn)行等是否有效，以及是否再驗(yàn)證。 －壓縮空氣系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 －操作程序的改變， 經(jīng)評價(jià)有可能影響系統(tǒng)的已驗(yàn)證狀態(tài)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。 －關(guān)鍵設(shè)備的改變，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。 設(shè)備驗(yàn)證 按照 URS DQ IQ OQ PQ 的順序依次進(jìn)行。 用戶需求標(biāo)準(zhǔn) URS 新購買的設(shè)備 /設(shè)施一般需要執(zhí)行 URS 和 DQ 確認(rèn)。 URS 是由使用部門或技術(shù)部門對一臺設(shè)備或項(xiàng)目所提出的要求的描述，其目的是達(dá)到符合 GMP 規(guī)范、安全及環(huán)保要求，符合國際通用標(biāo)準(zhǔn)及國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，符合生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品要求。 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容包括： －介紹總體要求； － 預(yù)購買設(shè)備、系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)、型號、及設(shè)計(jì)規(guī)范要求； －全面、詳細(xì)描述設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求； －特殊要求，如安全報(bào)警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等； －設(shè)備材質(zhì)及結(jié)構(gòu)要求； －物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等； －合同制約； －文件要求，如要求設(shè)備廠家提供 DQ/IQ/OQ/PQ 及計(jì)算機(jī)化工控制系統(tǒng)驗(yàn)證文件等。 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)提出后，應(yīng)由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組進(jìn)行審核和批準(zhǔn)，設(shè)備的 DQ、 IQ、 OQ、 PQ按此進(jìn)行。 設(shè)計(jì)確認(rèn)（預(yù)確認(rèn)） DQ 設(shè)計(jì)確認(rèn)（預(yù)確認(rèn)） 就是設(shè)備、系統(tǒng)購買前審核設(shè)備、系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件（包括圖紙）是否符合預(yù)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和 GMP 要求。 設(shè)計(jì)確認(rèn)（預(yù)確認(rèn)）包括以下項(xiàng)目： 供應(yīng)商的選擇： －供應(yīng)商的運(yùn)營情況是否能保證及時(shí)供貨。 －對安裝使用及將來維修保養(yǎng)能提供的培訓(xùn)和技術(shù)支持能力。 －此類設(shè)備的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，包括用戶范圍、生產(chǎn)年限、數(shù)量、 GMP 知識熟悉的程度。 －能否在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試 FAT。 Page 24 of 43 文件要求： －設(shè)計(jì)圖紙、設(shè)備制造圖、線路圖、管線立體圖。 －工廠的測試和檢查文件。 －材料清單、部 件清單、儀器儀表清單、材料驗(yàn)收報(bào)告。 －設(shè)備的零件、計(jì)量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度。 －建議的備品備件清單。 －推薦的潤滑劑清單。 －推薦的運(yùn)行、清洗、維護(hù)、保養(yǎng)程序并包括特殊要求如安全保護(hù)措施要求等。 －購貨合同。 材料確認(rèn)審查要求： －接到供應(yīng)商材料后，應(yīng)要求使用部門、技術(shù)部門、質(zhì)量部門等對材料進(jìn)行審查，以確認(rèn)是否符合預(yù)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和 GMP 要求，必要時(shí)，安排在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試。 －檢查設(shè)備、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。 －功能上是否考慮凈化和清洗功能。 －操作上是否便于操作、 維護(hù)和保養(yǎng)。 －是否運(yùn)用了先進(jìn)機(jī)、電、儀一體化和激光、紅外線等技術(shù)。 －是否具有在線監(jiān)測功能。 －是否具有足夠的安全保護(hù)措施。 －公用接口是否滿足現(xiàn)有設(shè)施和條件要求。 －設(shè)備的容量、速度等性能參數(shù)是否和生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。 安裝確認(rèn) IQ 安裝確認(rèn)是對供應(yīng)商提供的技術(shù)資料的核查，對設(shè)備、備品備件檢查及驗(yàn)收，以及設(shè)備的安裝檢查，以確認(rèn)是否符合 GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。 依據(jù) : 包括安裝說明書、工程設(shè)計(jì)圖紙、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等。 文件確認(rèn) : 是 指資料檔案化管理工作。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準(zhǔn)確性。在安裝確認(rèn)過程中如發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商提供的資料有差錯(cuò)或不完善，應(yīng)及時(shí)向供應(yīng)商索取。 安裝外觀確認(rèn) : 檢查設(shè)備整體外觀完好，安裝位置便于操作、維護(hù)，安裝基礎(chǔ)堅(jiān)固、水平；檢查設(shè)備運(yùn)動(dòng)部位的安裝情況。 材質(zhì)確認(rèn) : 檢查提供的材質(zhì)證明，確認(rèn)設(shè)備的關(guān)鍵部位材質(zhì)與合同 /說明書 /招標(biāo)文件要求相一致。 管道連接確認(rèn) : 檢查與設(shè)備相連的所有管道，包括 壓縮空氣、蒸汽、水、通風(fēng) 除塵 裝置、空氣過濾、 空氣加熱及冷卻裝置、清洗裝置 、藥液輸送管道 等應(yīng)符合設(shè)備設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及 Page 25 of 43 使用要求 ，有通風(fēng)、排水的管道應(yīng)有防倒流措施，并有管道標(biāo)識。對于藥液輸送管道，在連接后應(yīng)經(jīng)過清洗、鈍化。 備品備件驗(yàn)收 : 由備件驗(yàn)收人按照供應(yīng)商提供的備品備件清單，檢查實(shí)物，將實(shí)物驗(yàn)收入庫。入庫備件應(yīng)按設(shè)備