新藥臨床研究設(shè)計ppt87(1)-資料下載頁
2025-02-17 22:55本頁面
【正文】 的公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn) 。 ? 主要變量也是估計樣本量時的一個重要因素方案中要說明選擇主要變量的理由 。 次 要 變 量 ? 次要變量是與主要目的相關(guān)的支持性指標(biāo) ， 或與次要目的相關(guān)的療效指標(biāo) 。 ? 次要變量的數(shù)目應(yīng)有限 ， 用于回答試驗中有限的幾個問題 。 替 代 變 量 （間接變量） ? 在直接測定臨床效果不可能或不實際時 ， 提供效果間接測定的變量 。 ? 如果間接變量是臨床療效可靠的預(yù)測指標(biāo)時 ， 可用作主要變量 。 復(fù) 合 變 量 如果與試驗主要目的有關(guān)的多種測定中不能選出單一個主要變量 ， 可組合多個變量組成一個復(fù)合變量 。 常見于治療精神疾病時使用精神衛(wèi)生評分量表或關(guān)節(jié)病的評分尺度 。 臨床試驗報告主要結(jié)構(gòu)和內(nèi)容 ? 試驗題目 ? 前言及摘要 ? 符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的說明 ? 試驗?zāi)康? ? 試驗方法 （ 隨機(jī)方法 、 設(shè)盲水平 、 平行或交叉設(shè)計等 ） ? 試驗人群的選擇 ? 藥物劑量及用藥時間 （ 包括伴隨治療情況 ） ? 療效和安全性評價參數(shù)及流程圖 臨床試驗報告主要結(jié)構(gòu)和內(nèi)容（二） ?療效評價 ? 人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征 ? 療效依從性的檢測 ? 療效統(tǒng)計分析 ? 療效結(jié)果及結(jié)論 臨床試驗報告主要結(jié)構(gòu)和內(nèi)容（二） ? 安全性評價 ? 不良事件概述 、 列表及分析 ? 嚴(yán)重不良事件分析及討論 ? 臨床實驗室評價 ? 與安全性有關(guān)的生命體征 、 體格檢查及其他觀察發(fā)現(xiàn) 安全性結(jié)論 ? 討論和總結(jié) 概述試驗的療效和安全性結(jié)果以及風(fēng)險和受益之間的關(guān)系 ， 并加以討論 。 （ 療效分析及安全性分析采用統(tǒng)計學(xué)方法的理由均要說明 ） 人體耐受性試驗（一） ? 單劑量劑量遞增試驗 ? 多劑量劑量遞增試驗 ? 一般采用開放試驗 ? 采用隨機(jī)化和盲法 ， 有利于對耐受性試驗做出正確判斷 人體耐受性試驗（二） 受試對象 ? 一般選擇健康成人志愿者； ? 婦科藥物及女性避孕藥 女性；男科疾病藥物及男性避孕藥 男性； ? 慢性病長期使用的藥物 輕癥患者； ? 細(xì)胞毒性抗癌藥 主要臟器功能無明顯障礙的癌癥患者 。 人體耐受性試驗（三） 起始劑量 ? 一般采用二種動物 LD50的 1/600及二種動物長期毒性中出現(xiàn)毒性劑量的 1/60中的最低者為起始劑量； ? 也有采用最敏感動物的最小有效劑量 （ 按體重計算 ）的 1/60； ? 或同類藥物治療劑量的 1/10； ? 抗癌藥可采用大動物的最低毒性劑量（按體表面積）的 1/4~1/3 人體耐受性試驗（四） 最 大劑量 ? 動物長期毒性試驗出現(xiàn)中毒癥狀劑量的 1/10， 或最大耐受劑量的 1/5~1/2。 ? 同類藥的最大劑量 。 劑量遞增 ? 組間距離視藥物毒性大小和試驗者經(jīng)驗而定 。 ? 毒性小的藥物組間距離可大一些 。 人體耐受性試驗（五） 試驗設(shè)計 ? 一般設(shè) 35組 ， 每組 56人 。 ? 各劑量組按順序進(jìn)行 ， 觀察到無任何反應(yīng)后 ， 方可進(jìn)行下一個劑量組的試驗 。 ? 每例患者只接受一個劑量的試驗 。 給藥次數(shù) ? 一般采用劑量遞增的單次給藥； ? 對于需長期服用的新藥還應(yīng)進(jìn)行多次給藥的耐受性試驗； ? 抗癌藥至少使用 1~2個療程 。 人體耐受性試驗（六） 觀察指標(biāo) ? 試驗前后的癥狀 、 體征 、 生理 、 生化 、 血液學(xué)等指標(biāo) 。 ? 根據(jù)藥物的特點可增加觀察指標(biāo) ， 例如頭孢菌素測定與出凝血有關(guān)的指標(biāo) 。 ? 有條件可觀察部分藥效學(xué)指標(biāo) ， 例如抗癌藥可測量腫瘤病灶；觀察止瀉藥或瀉藥治療作用；觀察平喘藥對肺功能的作用等 。 觀察時間 ? 一般住院至少觀察藥物的 5個半衰期 ， 以后每日訪視一次 ， 共 6~7天 。 ? 抗癌藥觀察 2~4周 。 人體耐受性試驗（七） 試驗結(jié)束的指標(biāo) ? 最大劑量仍未出現(xiàn)任何反應(yīng)時 ， 可結(jié)束試驗； ? 劑量遞增過程中出現(xiàn)某種不良反應(yīng) ， 應(yīng)終止試驗； ? 對于抗癌藥，應(yīng)到出現(xiàn)尚可耐受的限制性毒性反應(yīng)，應(yīng)終止試驗。 人體耐受性試驗（八） 試驗報告主要內(nèi)容 ? 試驗設(shè)計 ? 符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的說明 ? 受試者基線值 ? 觀察結(jié)果及分析 結(jié)論： ? 藥品安全性及人體的耐受程度 。 ? 推薦臨床試驗給藥劑量 。 ? 根據(jù)不良反應(yīng)種類 ， 確定臨床試驗中不良反應(yīng)觀察項目 。 單劑量人體藥代動力學(xué)試驗（一） 受試對象 ? 一般選擇健康成人志愿者； ? 婦科藥物及女性避孕藥 女性；男科疾病藥物及男性避孕藥 男性； ? 慢性病長期使用的藥物 輕癥患者； ? 細(xì)胞毒性抗癌藥 主要臟器功能無明顯障礙的癌癥患者 。 單劑量人體藥代動力學(xué)試驗（二） 試驗設(shè)計 ? 耐受性試驗確定的可耐受劑量 ， 一般設(shè) 3個劑量組 ， 每組 6~8人 。 ? 空腹給藥 ， 臨床治療擬用的給藥途徑 。 ? 至少有 10個取血樣時間點 ， 吸收相和分布相各有 3~4個血樣 ， 消除相取血時間要足夠長 。 ? 收集 2448小時尿液和糞便 。 測定方法 要求：專一性 、 精密度 、 重現(xiàn)性 、 靈敏度 提供方法學(xué)驗證資料 單劑量人體藥代動力學(xué)試驗（三） 藥代動力學(xué)參數(shù)計算 ? 房室模擬 。 ? Cmax、 Tmax、 AUC、 t1/ Vd、 Cl、 Ke、Ka等參數(shù) 。 ? 尿糞中原形藥物排出總量 、 占給藥總量的百分率 。 單劑量人體藥代動力學(xué)試驗（四） ? 試驗報告主要內(nèi)容 ? 試驗設(shè)計 ? 測定的方法學(xué)驗證 ? 符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的說明 ? 受試者基線值 ? 藥代動力學(xué)參數(shù)計算及特征。 結(jié)論 ? 藥代動力學(xué)參數(shù)及特征 。 ? 推薦臨床用藥劑量和用藥間隔 。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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