【正文】 構(gòu)測定中得到了廣泛地應(yīng)用 . ? X 射線粉末衍射法 ?X 射線是倫琴在 1895 年發(fā)現(xiàn)的，又曾稱為倫琴射線 .本質(zhì)上是波長很短的電磁波，一般認(rèn)為波長為 ~1nm，較紫外線還短 .作為波，就可以產(chǎn)生衍射 .所謂衍射，就是繞過障礙物邊緣向前傳播的現(xiàn)象 .當(dāng) X 射線射到晶格排列整齊的晶體上，僅僅在某些方向有光線反射，這就是 X 射線的衍射 .衍射均可由 X 射線衍射儀進(jìn)行測定 . ?應(yīng)用：晶型的測定 聯(lián)用技術(shù) ?液相色譜 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（簡稱 LCMS）聯(lián)用技術(shù) ? 是 20 世紀(jì) 90 年代發(fā)展成熟的分析技術(shù)，它集 HPLC 的高分離能力與 MS 的高靈敏度、極強(qiáng)的結(jié)構(gòu)解析能力、高度的專屬性和通用性、分析速度快于一體，已成為藥品質(zhì)量控制、體內(nèi)藥物和藥物代謝研究中其他方法所不能取代的有效工具 .與 GCMS 聯(lián)用技術(shù)相比， LCMS 聯(lián)用技術(shù)分析前樣品處理簡單，一般不要求水解，或者衍生化，可以直接用于藥物及其代謝物的同時(shí)分離和鑒定 .但是 LCMS 仍存在明顯不足，主要有：①由于離子化問題，對(duì)部分化學(xué)成分的響應(yīng)差，不能分析所有結(jié)構(gòu)類型的化合物；②對(duì)色譜流動(dòng)相的組成有限制，不宜使用非揮發(fā)性緩沖鹽，揮發(fā)性緩沖鹽的濃度也應(yīng)控制在 10 mmol/L 以下，在一定程度上降低了 LCMS 的應(yīng)用范圍；③所提供的化學(xué)結(jié)構(gòu)信息尚不足以徹底解決化合物的鑒定問題，尤其對(duì)闡明化合物的基團(tuán)連接位置和立體構(gòu)型等缺乏證據(jù) . ?液相色譜 核磁共振聯(lián)用技術(shù) ?LCMS 已成為復(fù)雜體系中各化合物結(jié)構(gòu)分析的重要方法，而 MS 無法完全解決位置異構(gòu)、立體異構(gòu)等化學(xué)結(jié)構(gòu)問題 .隨著 LC 與 NMR 聯(lián)用技術(shù)所需硬件和軟件方面的長足進(jìn)展，上世紀(jì) 90 年代后期 LCNMR聯(lián)用分析技術(shù)已進(jìn)入了實(shí)用階段，正在成為藥物雜質(zhì)鑒定、藥物體內(nèi)外代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定、天然產(chǎn)物化學(xué)篩選等研究領(lǐng)域最具價(jià)值的分析技術(shù)之一 . ?方法特點(diǎn)： NMR 是迄今為止功能強(qiáng)大的結(jié)構(gòu)研究手段，可以徹底解決多數(shù)有機(jī)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)問題，而且 NMR 對(duì)所有含檢測核的化合物均有響應(yīng)，具有極大的通用性 .與LC 聯(lián)用時(shí)要求達(dá)到良好的色譜分離，但對(duì)色譜條件要求不高，使用普通色譜柱，一般建議仍使用重水，其余使用甲醇、乙腈、四氫呋喃等有機(jī)溶劑，也可以向流動(dòng)相中加入酸、堿和各種緩沖鹽及離子對(duì)試劑等，因而該聯(lián)用技術(shù)具有廣泛的適用范圍 . ?該方法的不足是：靈敏度低；要求達(dá)到良好的色譜分離，使復(fù)雜體系的分析存在難度；溶劑峰抑制技術(shù)會(huì)損失附近的樣品信號(hào)，影響結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確解析 . ?氣相色譜 紅外光譜聯(lián)用技術(shù) ?最早在 1964 年采用兩臺(tái)紅外分光度計(jì)分別記錄一個(gè)色譜餾分的高波數(shù)段和低波數(shù)段光譜，從氣相色譜柱流出的餾分直接進(jìn)入紅外檢測池，不需進(jìn)行樣品轉(zhuǎn)移，也無需終止氣相色譜儀的操作 .然而由于色散型分光光度計(jì)掃描速度太慢，靈敏度低，當(dāng)時(shí)并未迅速發(fā)展 .直到快速掃描型傅立葉變換紅外（ FTIR）儀的出現(xiàn)，才較為滿意地解決了 GCIR 的聯(lián)用 .尤其是上世紀(jì) 70 年代后期，隨著 GCFTIR 聯(lián)用技術(shù)硬件的發(fā)展，應(yīng)用軟件技術(shù)得到迅速開發(fā)，使數(shù)據(jù)采集和處理全部計(jì)算機(jī)化 .所有這些突破性的進(jìn)展，使 GCFTIR 的檢測靈敏度大大提高 .20 世紀(jì) 70 年代末，又將分離效能高和分析速度快的毛細(xì)管氣相色譜與FTIR聯(lián)用，更使鑒定準(zhǔn)確和快速 . ?氣相色譜 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（ GCMS） ?該技術(shù)是聯(lián)用技術(shù)中十分活躍的技術(shù)，它的成功應(yīng)用能使樣品的分離、鑒定和定量一次完成，對(duì)于藥物分析的發(fā)展起了很大的促進(jìn)作用 .目前多用毛細(xì)管氣相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用，檢測限已達(dá) 109g~1012g 水平 . ?氣相色譜儀可以看作是質(zhì)譜儀的進(jìn)樣系統(tǒng)，相反也可以把質(zhì)譜儀看作是色譜儀的檢測器 .因質(zhì)譜儀靈敏度高、特征性強(qiáng)、要求分析試樣必須是高度純凈物（除 MSMS 聯(lián)用技術(shù)外），色譜技術(shù)為質(zhì)譜分析提供了色譜純化的試樣，質(zhì)譜儀則是提供準(zhǔn)確的結(jié)構(gòu)信息 . ? GCMS 聯(lián)用技術(shù)是利用供試物經(jīng) GC 分離為單一組分，按其不同的保留時(shí)間，與載氣同時(shí)流出色譜柱，經(jīng)過分子分離器接口，除去載氣，保留組分進(jìn)入 MS 儀離子源 .由于此時(shí)載氣和組分的量甚微，不至于嚴(yán)重破壞 MS 儀的真空度，各組分分子進(jìn)入離子源后被離子化，使樣品分子轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子 .對(duì)于有機(jī)化合物，在多數(shù)情況下，由于離子化過程中接受了過多的能量，新生的分子離子會(huì)進(jìn)一步裂解，生成各種碎片離子 .經(jīng)分析檢測，記錄為 MS 圖 .經(jīng)計(jì)算機(jī)自動(dòng)檢索核對(duì)，即可迅速鑒識(shí)樣品 .通常，在規(guī)定條件下所得到的 MS 碎片圖及其相應(yīng)強(qiáng)度，猶如指紋圖譜，易于辨識(shí)，方法專屬靈敏 . 光纖溶出技術(shù) ?光纖藥物溶出儀結(jié)構(gòu)：由溶出系統(tǒng)、光學(xué)系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)、控制系統(tǒng)及計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)構(gòu)成。 ?工作原理：儀器將藥物溶出儀和光譜分析儀結(jié)為一體，探頭浸入溶出杯中，光源發(fā)出的光通過光纖照射到探頭，然后經(jīng)探頭反射，將液體的光譜信號(hào)通過光纖輸入到監(jiān)測系統(tǒng)并由計(jì)算機(jī)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，實(shí)現(xiàn)藥物溶出過程的原位、實(shí)時(shí)監(jiān)測。儀器的設(shè)計(jì)是建立在光纖傳感器技術(shù)之上，光纖傳感器是在光導(dǎo)纖維的端部安裝了一個(gè)對(duì)分析物有響應(yīng)的探頭，探頭將光學(xué)性質(zhì)（光強(qiáng)、熒光、光譜、偏振態(tài)或折射等）的變化通過光纖傳送至監(jiān)測器監(jiān)測。 ?特點(diǎn)：光纖化學(xué)傳感技術(shù)結(jié)合光纖、光譜和計(jì)算機(jī)技術(shù)，將光直接倒入樣品，不需要取樣就能獲得大量信息，計(jì)算機(jī)對(duì)信號(hào)進(jìn)行處理，從而實(shí)現(xiàn)了藥物的連續(xù)、原位、在線、實(shí)時(shí)分析。 四、化學(xué)藥品檢測技術(shù)應(yīng)用展望 藥品研發(fā)領(lǐng)域； 藥品快篩領(lǐng)域； 藥品評(píng)價(jià)領(lǐng)域； 藥品標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)域； 69 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT