檸檬酸酒精等的發(fā)酵生產(chǎn)(六2)-資料下載頁(yè)
2025-02-05 14:42本頁(yè)面
【正文】 目前 DNA重組技術(shù)已廣泛用于紅霉素、鏈霉素等 20多種抗生素的育種工作，可以預(yù)見(jiàn)不久將來(lái)會(huì)有更多的由“ 工程菌 ” 生產(chǎn)的新型抗生素問(wèn)世 。 化學(xué)合成法 根據(jù)某種 抗生素的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)，通過(guò) 化學(xué)合成的方法，可生產(chǎn)部分 抗生素。 如：氯霉素、磷霉素等。 經(jīng)過(guò) 化學(xué)合成方法和控制條件的不斷深入研究，越來(lái)越多的 抗生素可用 化學(xué)合成法生產(chǎn)。 生物合成加化學(xué)合成法 許多細(xì)菌逐漸出現(xiàn)了 抗藥性 ，已經(jīng)證實(shí)某些抗藥性因子位于細(xì)菌內(nèi)的質(zhì)粒上，質(zhì)?？梢栽诩?xì)菌之間轉(zhuǎn)移，結(jié)果抗性菌日益增多，抗生素療效就越來(lái)越低。 為了對(duì)付細(xì)菌的抗藥性，科學(xué)家對(duì)原有的抗生素進(jìn)行了 “ 整容手術(shù) ” ，細(xì)菌因再無(wú)法識(shí)別改頭換面的抗生素而被抑制或殺死。 現(xiàn)在已能使用克隆了酰化酶基因的 “ 工程菌 ” （大腸桿菌）高效率的生產(chǎn)半合成抗生素。臨床現(xiàn)在使用的先鋒霉素（頭孢菌素類(lèi)）、氨芐青霉素，就是這類(lèi) 半合成抗生素類(lèi)藥物 。 二、青霉素生產(chǎn)工藝 菌種：產(chǎn)黃青霉 生長(zhǎng)發(fā)育分六個(gè)階段： Ⅰ — Ⅳ 期：菌絲生長(zhǎng)期，適宜做種子； Ⅳ — Ⅴ 期：青霉素分泌期； Ⅵ 期：菌絲體自溶期。 培養(yǎng)基： 碳源：普遍采用淀粉經(jīng)酶水解的葡萄糖糖化液進(jìn)行 流加 或 分批補(bǔ)料加入， 葡萄糖加速菌體呼吸，溶解氧濃度低， PH下降，對(duì)生物合成酶系阻遏和抑制。 氮源：玉米漿、麩皮粉、無(wú)機(jī)氮源； 前體：苯乙酸或苯乙酰胺；（ ﹤ ％， 多次加入，減少對(duì)菌體的毒害） 無(wú)機(jī)鹽： S、 P、 Ga、 Mg、 K等。 鐵離子 有毒害， 控制在 ﹤ 30181。g/mL。 發(fā)酵條件控制 補(bǔ)糖：殘?zhí)墙抵?％（ PH上升）； 補(bǔ)氮：氨氮 ％，補(bǔ)硫銨、氨水或尿素； PH： — ，加葡萄糖、加酸、加堿調(diào)節(jié)； 溫度：前期， 2526℃ ；后期， 23℃ ，減少對(duì)青霉素的降解破壞； 通氣攪拌，溶氧： ﹥ 氧飽和溶解度的 30％； 消沫劑：玉米油、豆油或化學(xué)合成消沫劑。 青霉素的分離純化 過(guò)濾：板框、真空轉(zhuǎn)鼓； 萃取：醋酸丁脂， 23次； 脫色：活性碳， 150200g/10億單位； 結(jié)晶：濃縮結(jié)晶或直接結(jié)晶； 洗滌 干燥 (1)過(guò)濾：絮凝，采用鼓式真空過(guò)濾器，過(guò)濾前加去乳化劑并降溫 (2)提煉 用溶媒萃取法。 低溫操作。 將發(fā)酵濾液酸化至 pH 2，加 1/3體積的醋酸丁酯（ BA），混合后以碟片式離心機(jī)分離，得一次 BA提取液。然后以 % ～ %NaHCO3在 pH ～ BA中提取到緩沖液中。再調(diào)pH至 ，將青霉素從緩沖液再次轉(zhuǎn)入到 BA中，方法同上，二次 BA提取液。 (3)脫色 在二次 B A提取液中加活性炭 150 一 300g／ 10億單位，脫色、過(guò)濾。 (4)結(jié)晶 用丁醇共沸結(jié)晶法。將二次 BA萃取以 mol/L NaOH 液萃取，調(diào) pH至 ～ ，得青霉素鈉鹽水濃縮液。加 3～ 4倍體積的丁醇，在 16～ 26℃ ， 5～ 10 mmHg下真空蒸餾，將水與丁醇共沸物蒸出，并隨時(shí)補(bǔ)加丁醇。當(dāng)濃縮到原來(lái)水濃縮體積，蒸出餾分中含水達(dá) 2％ ～ 4 ％時(shí)，即停止蒸餾。 青霉素鈉鹽結(jié)晶析出，過(guò)濾，將晶體洗滌后進(jìn)行干燥得成品?？稍?60℃ ， 20mmHg真空中烘 16 h，然后磨粉、裝桶。 謝謝觀(guān)看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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