【正文】 再調(diào)pH至 ，將青霉素從緩沖液再次轉(zhuǎn)入到 BA中，方法同上，二次 BA提取液。 如：氯霉素、磷霉素等。世界各國由發(fā)酵法生產(chǎn)的抗生素約400種，廣泛應(yīng)用的僅 120種，其他主要是毒性大、成本高，無商業(yè)應(yīng)用價(jià)值。 （無氧） 脫羧酶 第一型發(fā)酵 （還原） 四、原料不同工藝不同 不同生產(chǎn)原料 ， 酒精發(fā)酵生化過程不同。 種子培養(yǎng) ： 麥芽汁瓊脂斜面， 35177。 1℃ ，罐壓： ，通風(fēng)攪拌培養(yǎng) 時(shí)間 2030小時(shí) 。 發(fā)生糊化現(xiàn)象稱為淀粉的溶解 ， 或稱為液化 。一般采用深層液體培養(yǎng)、通風(fēng)攪拌發(fā)酵罐生產(chǎn)。臨床現(xiàn)在使用的先鋒霉素（頭孢菌素類）、氨芐青霉素，就是這類 半合成抗生素類藥物 。當(dāng)濃縮到原來水濃縮體積，蒸出餾分中含水達(dá) 2％ ～ 4 ％時(shí)，即停止蒸餾。 發(fā)酵條件控制 補(bǔ)糖：殘?zhí)墙抵?％（ PH上升）； 補(bǔ)氮：氨氮 ％，補(bǔ)硫銨、氨水或尿素； PH： — ，加葡萄糖、加酸、加堿調(diào)節(jié)； 溫度：前期， 2526℃ ；后期， 23℃ ，減少對青霉素的降解破壞； 通氣攪拌，溶氧： ﹥ 氧飽和溶解度的 30％； 消沫劑：玉米油、豆油或化學(xué)合成消沫劑。 我國新構(gòu)建的生產(chǎn)丁胺卡那霉素的 “ 工程菌 ” ，就是把?；富蚩寺〉娇敲顾禺a(chǎn)生菌中獲得的。 (1)間歇糖化工藝 間歇糖化在糖化鍋內(nèi)進(jìn)行。 酸解： 中和所得鈣鹽經(jīng)過濾、洗滌，與硫酸反應(yīng)生成檸檬酸和硫酸鈣沉淀，過濾，濾液含較純的檸檬酸。第一節(jié) 二、有機(jī)酸發(fā)酵生產(chǎn) 檸 檬酸 三、 酒精發(fā)酵生產(chǎn) 五、 抗生素的發(fā)酵生產(chǎn) 二 檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn) 檸檬酸酸味純正，是食品、飲料的優(yōu)良酸味劑，第一食用酸味劑。利用檸檬酸鈣難溶于水的特點(diǎn)，與雜質(zhì)分離的過程。 方法： 連續(xù)蒸煮 粉碎機(jī) 分離 器 風(fēng)機(jī) 拌料罐 泵 蒸煮罐 1 蒸煮罐 2 蒸煮罐 3 汽液分 離器 原料 二次蒸汽 糖 化 蒸汽 粉塵 水洗 31 （ 1）菌種 木霉（ Trichoderma spp.）、曲霉（ Aspergillus spp.） 根霉（ Rhizopus spp.）、芽孢桿菌（ Bacillus spp.） （ 2）方法 固體曲 液體曲 糖化方法分成間歇糖化和 連續(xù)糖化 兩類。他們將產(chǎn)放線紫紅素的部分基因插入產(chǎn)麥迪霉素的放線菌中，構(gòu)建的 “ 工程菌 ”產(chǎn)生了全新的抗生素。g/mL。 青霉素鈉鹽結(jié)晶析出，過濾，將晶體洗滌后進(jìn)行干燥得成品。 二、青霉素生產(chǎn)工藝 菌種：產(chǎn)黃青霉 生長發(fā)育分六個(gè)階段： Ⅰ — Ⅳ 期：菌絲生長期，適宜做種子； Ⅳ — Ⅴ 期：青霉素分泌期； Ⅵ 期：菌絲體自溶期。 最初由弗萊明分離的點(diǎn)青霉，只能產(chǎn)生 2 U／ ml的青霉素。 馬鈴薯 、 小麥和玉米支鏈淀粉完全液化的溫度為 132℃ 、 70～80℃ 、 136～ 141℃ 和 146～ 151℃ 。 （二）檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)工藝 發(fā)酵 ：機(jī)械攪拌通氣式發(fā)酵罐 培養(yǎng)基：薯干淀粉水解糖； 空消：發(fā)酵罐、分過濾器， 130℃ ， 30分； 實(shí)消：列管加熱至 80℃ ，直接進(jìn)蒸汽至 125℃ ， 1520分； 接種：冷卻至 35177。 檸檬酸合成途徑： 丙 乙酰 COA 葡萄糖 酮 → 檸檬酸 酸 草酰乙酸 氧化脫羧