1分子生物學(xué)第六章-基因重組-資料下載頁(yè)
2025-01-18 14:52本頁(yè)面
【正文】 胞免疫球蛋白基因簇的結(jié)構(gòu)都是 相同的－－種系結(jié)構(gòu) ? 骨髓干細(xì)胞在分化為成熟 B淋巴細(xì)胞時(shí)出現(xiàn)免疫球蛋白 基因的體細(xì)胞重排 ? 即－－淋巴細(xì)胞中重組產(chǎn)生活性基因使免疫系統(tǒng)為基因組 的改變提供了廣泛的基礎(chǔ) －－抗體分子的多樣性 輕鏈基因 V和 J片段的重組 a） λ鏈的重組 ? 每個(gè) C片段前有 J跟隨 ? 只發(fā)生一次重組 在 V和 JC之間 (V和 J的重組 ) b） κ鏈的重組 ? κ基因簇只有一個(gè) C ? V與 C之間 5個(gè) J （一個(gè)假基因） ? 用到的每個(gè) J都可以成為 V的外元終端 整合 J右邊的 J片段作為含子被剪切 整合 J左邊的每個(gè) J片段都會(huì)缺失掉 ? 重鏈的可變 區(qū)由 V和 J基 因及第三個(gè) D基因片段 編碼 ? 重鏈的可變 區(qū)重組有兩 個(gè)階段 DJ重組、 VH和 DJ重組 重鏈基因 V、 D和 J片段的重組 ? 一個(gè)指定的 B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生 λ、 κ其中之一輕鏈同重鏈結(jié)合 ? 輕鏈中表現(xiàn)為同型性項(xiàng)斥 （ isotypic exclusion） 往往只有 κ鏈基因重組失敗，才發(fā)動(dòng) λ鏈基因重組 ? 抗體中大部分輕鏈?zhǔn)?κ 鏈， λ鏈往往占少部分 人類有約 60%的輕鏈?zhǔn)?κ鏈，約 40%為 λ鏈。老鼠有 95% 的 B細(xì)胞表達(dá) κ類型的輕鏈 ? 單特異性 －－單個(gè) B細(xì)胞只產(chǎn)生一種抗體基因 ? 淋巴細(xì)胞為二倍體－－ H、 κ和 λ都有兩個(gè)等位基因 －－－ 重組表現(xiàn)為等位基因排斥 （ allelic exclusion） 重組的分子機(jī)制 ? 利根川進(jìn)（ Tonegawa S） 1987 Nobel prize 1） 重組位點(diǎn) ? 輕重鏈重組涉及相同的機(jī)理（特異位點(diǎn)） ? V下游、 J上游、 D兩側(cè)存在保守的 重組信號(hào)序列 （ RSS） ? RSS: 共同的回文七核苷酸－－ CACAGTG（與基因連接） 固定長(zhǎng)度的間隔序列－－ 12bp或 23bp 共同的富含 A的九核苷酸－－ ACAAAAACC ? 輕鏈中： κ鏈 V下游 與 J上游的 RSS方向相反 (間隔序列 1 23) ? D下游和 J上游的 RSS也有同樣關(guān)系（ 1 23） ? 重鏈中： V下游 與 D上游的 RSS方向相反 (間隔序列 2 12) λ鏈 (間隔序列 1 23) 七聚體 九聚體 2） 重組機(jī)制 ? 涉及鏈的斷裂和重接 ? 重組酶基因 rag(rebination activating gene) 編碼蛋白質(zhì) RAG1和 RAG2 ? RAG1和 RAG2識(shí)別 RSS之間所形成的二級(jí)結(jié)構(gòu) ? 重組只發(fā)生在間隔為 12bp與 23bp的不同 RSS之間 －－－ 12－ 23規(guī)則 V L L V V L 9Nt 9Nt 12Nt 23Nt 7Nt 7Nt V J L a) RAG1/RAG2識(shí)別的二級(jí) 結(jié)構(gòu) ? 不同的 V片段與 JC的重組 （ H鏈 V與 D、 D與 JC） －－導(dǎo)致 Ig多樣性 b) RAG1/RAG2復(fù) 合物切開(kāi)七核苷酸 與基因接頭處的一 條鏈（ 3‘－ OH、 5’－ P） c) 基因片段末端形成 發(fā)夾結(jié)構(gòu) 游離 3’－ OH攻擊 另一條鏈的酯鍵 （雙鏈斷裂） d) 連接反應(yīng)導(dǎo)致序列 的變化－插入、缺失 （影響編碼蛋白） ? 連接位點(diǎn)不同－－ 導(dǎo)致 Ig的多樣性 3) V基因只有和 C連接 后才有活性 ? 涉及啟動(dòng)子和增強(qiáng)子 的作用 ? VC連接后 V的啟動(dòng)子 接近增強(qiáng)子后才有活 性 ? 增強(qiáng)子只在 B細(xì)胞內(nèi) 才有活性（組織 … ） 4) 重排中的等位相斥 ? 輕、重鏈中都涉及 ? Ig0－未經(jīng)重排的種 系構(gòu)型 Ig－ －無(wú)效基因 Ig+－有效基因 ? 活性鏈的生成抑制 了進(jìn)一步的重排 抗體多樣性產(chǎn)生的 5種機(jī)制 ? 性細(xì)胞內(nèi)含有多個(gè) V基因 ? VJ和 VDJ的重組 ? 重組部位的差異性 ? 體細(xì)胞突變 ? 重鏈與輕鏈的隨機(jī)結(jié)合 演講完畢，謝謝觀看！
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