【正文】 究了。根據(jù)實驗數(shù)據(jù)、科學 合理地確定限度值。 仿制藥有關(guān)物質(zhì)研究思路 從檢測方法來講、主要有 HPLC法與 TLC法，還有少部分 GC法。講述兩法優(yōu)缺點，絕不要有 “ HPLC法一定優(yōu)于 TLC 的 ” 錯 誤理念 ！ 一味地將 TLC法改為 HPLC法！ 英國藥典中就 有數(shù)個品種采用兩法檢測有關(guān)物質(zhì)的做法。 講述 TLC法檢 測時，應建立 “ 梯度對照 ” 理念！通過 “ 半定 量 ” 概 念對穩(wěn)定性考核樣品予以科學評估！絕不要有 “ 小于自 身稀釋對照溶液主成分斑點即可 ” 的簡單懶散理念！ 有關(guān)物質(zhì)檢測方法 ★ 此處著重講述歸一化法與自身對照法的優(yōu)缺點、如 何靈活運用該兩方法，獲得事半功倍的工作效果。 ★ 穿插線性試驗原理、線性試驗意義，并列舉實例。 對于未知雜質(zhì)、不降解雜質(zhì)， 采用主成分自身稀釋法 P P HO (1) 怪異結(jié)構(gòu)式 唑來膦酸的結(jié)構(gòu)式： (2) 梯度洗脫時，柱效亦不是正常體現(xiàn)，高達 2萬，故無需 擬定。 (3) 該組分幾乎位于死體積出峰、在色譜柱上幾乎無保留出 峰時，亦不成線性。 O O OH OH OH OH N N 雜質(zhì)對照品、定量法。 簡便易行、不受耐受性因素的影響。 純度無需特別高、只要能夠得到準確純度值即可。 資料中一定要提供該雜質(zhì)對照品的精制方法與質(zhì)量 標準。容量分析法消耗樣品量較大、高效液相法存 在 “ 同一波長下、各物質(zhì)校正因子的不同 ” 之缺陷 （此處著重講述兩法優(yōu)缺點）。 最佳境界為 “ 殊途同歸 ” ！ 對于降解雜質(zhì)，應予以著重關(guān)注 雜質(zhì)對照品、定量法。 推薦采用 HPLC、歸一化 法，波長的確定可通過 “ 分別對所檢測出的各物質(zhì)通過二極管 陣列檢測器 進行波長掃描，確定各物質(zhì)吸收基本相同的波長予 以測定。通過最好能找到找到亦專屬性強的容量分 析法，然后采用電位滴定予以佐證 HPLC法結(jié)果。 引申至主成分對照品純度驗證，同樣可以如此！ 著重闡述！ 對于降解雜質(zhì)，應予以著重關(guān)注 雜質(zhì)對照品定位、主成分自身稀釋法。 該法是在無法長期提供純度較高、滿足定量檢測的雜質(zhì)對 照品情況下采用。但仍能提供純度不高、可供于定位的雜質(zhì) 對照品。 此時、一定要知曉該雜質(zhì)對于主成分的 “ 校正因子 ” ！在進 行質(zhì)量研究時， 得到少部分已知準確純度的該雜質(zhì)對照品， 配制與主成分相同濃度的混合溶液，連續(xù)進樣數(shù)次得到平均 峰面積，然后計算出各雜質(zhì)對于主成分的校正因子。校正因 子在 ~，范圍外均應予以詳注！ 對于降解雜質(zhì)，應予以著重關(guān)注 不采用雜質(zhì)對照品定位、采用相對保留時間的主成分自 身稀釋法。 一定要確定色譜柱具體型號，否則極易導致定位錯誤，造 成誤判！絕不推薦采用不確定色譜柱型號的行為， “ 無異于 自殺 ” ， “ 不要害怕不批準 ” ！此時、耐受性試驗應對流動相 配比（水相有機相在 2%以內(nèi)的波動、調(diào)節(jié)的 pH值在 的波動）、柱溫（ 30~40℃ 范圍內(nèi)的波動）、流速 （ ~）予以考察。但需要一一試 驗，同時變化的 2~4個試驗予以驗證即可。否則工作量巨 大、給分析人 員帶來巨大壓力、無休無止！ 對于降解雜質(zhì)，應予以著重關(guān)注 ● 歷史來源、又是 “ 發(fā) 達國家套在非發(fā)達國家身上的技 術(shù)枷鎖 ” ！ ● 首先測定未破壞前供試品溶液圖譜。 ● 然后進行 “ 酸 、堿、氧化、熱、光照 ” 等條件的破 壞，可能會出現(xiàn)某一條件下極其穩(wěn)定，完全可以，不是 一定要破壞出雜質(zhì)！但絕不可能在任何一個條件下均穩(wěn) 定，除非 “ 金子、銀 子 ” 。 對于強破壞試驗的科學理解 ● 破壞出的雜質(zhì)量最好為 20%~30%間（這也是不擬定破壞 具體程序的原因所在），并采用 DAD檢測器檢測主成分峰純 度，純度系數(shù)應符合規(guī)定。如不 純、說明包含雜質(zhì)，講述鑒 別方法、列舉實例！ ● 同時講述 DAD檢測器的局限 性和波長掃描范圍的確定應 知曉！一般情況下均不會推翻已建立的色譜條件。如檢測主 成分峰不純、降低流動相中有機相的比例 （引申至正相中醇類作為調(diào)節(jié)劑、微小比例的變化均會引 起較大波動的實例。講述簡便易行的配置方法，且無需過 濾、直接超聲即可使用的技巧）。 對于強破壞試驗的科學理解 作為企業(yè)的思考！ 如何在全國眾多的仿制產(chǎn)品中、脫穎而出， 獨執(zhí)牛耳？（取國外原發(fā)廠家產(chǎn)品比較各 pH條件 下的溶出度曲線） 市場銷售的切入點？是以價格取勝，還是以 技術(shù)取勝？（與其他各廠家產(chǎn)品的比較） 介紹以色列和印度的作法；扎扎實實地做好 仿制藥、做好 “ 普藥 ” ！（國內(nèi)有廠家在進行） 寄 語 “二次開發(fā) ” 、申請發(fā)改委的 “ 單獨定價 ” ，不啻 是一個很好的發(fā)展方向！ （已有企業(yè)在行動，且已 有成功案例） 一些 “ 有識之士 ” 的企業(yè)還可學習 浙江華海藥業(yè) 的成功案例， 申請美國 ANDA批準或獲取國外制劑加 工訂單。曲線救國、最終形成自下而上的過程！ 相信水到渠成、瓜熟蒂落的那一天一定能夠到 來、也一定能夠早日到來！ 企 盼 我們共同來呼吁，希望國家相關(guān)部門盡快 提高質(zhì)量標準、設立高技術(shù)門檻、只有這樣 才能避免 “ 低水平重復 ” 、避免 “ 落后淘汰先 進 ” ，才能使優(yōu)秀企業(yè) “ 脫穎而出 ” 、專業(yè)人 才有用武之地 ！行業(yè)發(fā)展才有希望！ 十分高興這兩日與大家一起度過了難忘的時光！ 期待著與您的進一步交流！ （謝 沐 風） 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH