【正文】 （ 1） 仿制藥研究與評(píng)價(jià)的總體思路 （ 2） 仿制藥制備工藝研究與工藝驗(yàn)證的技術(shù)要求 及評(píng)價(jià)要點(diǎn) （ 3） 仿制藥質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的技術(shù)要求 與評(píng)價(jià)要點(diǎn)。 （ 4） 仿制藥雜質(zhì)的方法學(xué)研究與評(píng)價(jià) 請(qǐng)大家將手機(jī)調(diào)至 “ 振 動(dòng) ” 檔 ！ 謝謝您的配合！ 簡短自我介紹 畢業(yè)后 ~至今 在上海市藥品檢驗(yàn)所化學(xué)室工作 經(jīng)歷了 “ 1998年 ~2023年的強(qiáng)仿期 ” 和 “2023~2023仿制藥瘋狂期 ” 2023年 8月 ~ 2023年 2月 赴日本國立醫(yī)藥品食品衛(wèi)生研究所藥品部（相 當(dāng)于我國的中檢所化藥室）進(jìn)修 2023年 11月 ~ 2023年 1月 借調(diào)至中檢所起草 2023年版藥典 《 溶出度 試驗(yàn) 指導(dǎo)原則（新增） 》 日常致力于的事業(yè) 發(fā)表了 30多篇方 法類、思路類文章。 (1) 如何建立 HPLC(TLC)法建立有關(guān)物質(zhì)測(cè) 定方法； (2) 溶出度研究系列文章 今年伊始、在國內(nèi)最為知名的藥學(xué)網(wǎng)站 ——丁 香園 “ 藥物分析版 ” 上創(chuàng)立 “ 溶出度研究 ” 子版，由 本人主持。 每日回復(fù)來自全國業(yè)內(nèi)人士的來電來信皆在半 小時(shí)以上。 本人工作感悟 ● 本人收集國家新藥審評(píng)中心發(fā)補(bǔ)資料予以研讀。 ● 一定要詳盡、反復(fù)地閱讀國家新藥審評(píng)中心頒布的 各類指導(dǎo)原則。 ● 每日必瀏覽國家藥監(jiān)局、國家新藥審評(píng)中心、中檢 所、藥典會(huì)網(wǎng)站。 ● 注意文獻(xiàn)查詢。藥典、維普數(shù)據(jù)庫、 PDR書。 ● 許多原研藥專利過期后，均可在日文網(wǎng)站上查詢到 相當(dāng)深入的內(nèi)容，值得借鑒、可以一試！ 本人工作感悟 ● 工作中一定要注重思考，帶著問題去學(xué)習(xí)、有的放矢地 去攻讀，多觀察、多領(lǐng)會(huì)，日積月累、潛移默化之中就會(huì)水 到渠成、瓜熟蒂落！ ● 思維要開放、活躍，不要固步自封、按部就班，因循守 舊。 講述研究生期間，聆聽學(xué)校大師級(jí)老師諄諄教誨的感 悟！ ● 一定要不斷思考，注意查詢文獻(xiàn)，收集各方面信息，培 養(yǎng)自身的專業(yè)素養(yǎng)與專業(yè)敏感度，不要怕遇到問題，越是遇 到問題、將其解決，就越能不斷提高與進(jìn)步。 藥品作為高科技產(chǎn)品的體現(xiàn) “藥品作為高科技產(chǎn)品 ” 的體現(xiàn)主要是在固體制 劑上，其他主流劑型的研制、開發(fā)與生產(chǎn)均較固 體制劑簡單；且由于液體制劑的局限性，導(dǎo)致目 前國際上的藥品發(fā)展趨勢(shì)愈發(fā)集中于固體制劑。 評(píng)價(jià)仿制藥與原研藥質(zhì)量一致并生物等效是提 高仿制藥質(zhì)量的關(guān)鍵！ 我國是原料藥的 “ 生產(chǎn)大國 ” 、 原料藥生產(chǎn)給自然生態(tài)環(huán)境帶來的影響以及其自身 局限性，體現(xiàn)了我國制藥工業(yè)的 “ 悲哀 ” …… 只有制劑才能被稱作 為 “ 藥 ” ，原料藥是不被列入 “ 藥品 ” 的、它甚至可以與化工原料 “ 合并同類 ” ！ 將原料藥制成（固體）制劑、并工業(yè)化大生產(chǎn)的過 程則是一個(gè)極為復(fù)雜、系統(tǒng)、高科技的過程；制劑的 優(yōu)劣是用人體生物利用度 (BA)的高低來評(píng)價(jià)的。 卻是制劑上的 “ 蕞爾小國 ” 成為原料藥出口大國是十分悲哀的事 情！ 一個(gè) “ 小小 的藥片（制劑） ” 讓眾多的 國外企業(yè)獲利頗豐、 “白花花的銀子 ” 流出國門！ （愛國情懷、進(jìn)口藥增幅迅猛?。? 目前國內(nèi)制劑現(xiàn)狀 我國國產(chǎn)固體制劑有高達(dá)十幾萬個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)；其中 絕大部分產(chǎn)品均是仿制品，同類產(chǎn)品有幾十家、上百 家生產(chǎn)的已不足為奇、比比皆是。 生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中的二～四類產(chǎn)品，有相當(dāng)一 部分藥品的臨床效果與進(jìn)口原研品均存在一定的或較大 的差距，即生物利用度較低。 所以、該學(xué)習(xí)班十分具有意義！ 本人赴東瀛國家藥檢所求學(xué)歸來后的感悟 ☆ 深入學(xué)習(xí)了該國開展的 《 薬品品質(zhì)再評(píng)価工 程 》 和 “ 為新藥 /仿制藥研發(fā)設(shè)立 的高技術(shù)門檻 ” 之 理念，頗值得我國借鑒與效仿。 ☆ 充分意識(shí)到溶出度檢測(cè)技術(shù)重要性，深諳了溶 出度作為固體制劑的 “ 靈魂 ” ，從藥品最初 研發(fā)到 最終臨床使用整條脈絡(luò)中所起到的 “ 龍脈 ” 作用！ 對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)指標(biāo)的深入剖析 ☆ 含量（均勻度）沒有任何技術(shù)含量。 深入講述制劑生產(chǎn)過程 —— 僅是將一物件使成 均勻狀后按照一定規(guī)格制作而已。 闡述含量與生物利用度幾近無關(guān)的根據(jù)所在。 一定牢固樹立 “ 吃藥不是吃含 量、而是吃生物利 用度 ” 的科 學(xué)理念！ 對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)指標(biāo)的深入剖析 ☆ 有關(guān)物質(zhì)與毒副作用的關(guān)系 能夠建立起準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的檢驗(yàn)方法固然重要， 但與主藥在體內(nèi)吸收的重要性相比就顯得無足輕重 了。因?yàn)槿绻魉幧袩o有效吸收、主體吸收，即便 有 1~2%雜質(zhì)存在也無關(guān)痛癢了！除非一些明確 的、毒性較強(qiáng)的雜質(zhì)。 毒副作用的引起往往由低劣輔料所致！ 溶出度技術(shù)才是 ☆ 隨著人們對(duì)溶出度的不斷研究與深入，對(duì)其認(rèn) 識(shí)與理解亦在不斷發(fā)展與變化著。現(xiàn)今，該試驗(yàn)不 僅具有為建立體內(nèi)外相關(guān)性而設(shè)立的理念，且還已 成為證明藥物體內(nèi)釋放特性的一種簡單、廉價(jià)而不 失嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法。 “固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的靈魂與核心所在 ” ！ “在多種 pH值溶出介 質(zhì)中溶出曲線的測(cè)定 ” ☆ 該手段更是成為 “ 剖 析 ” 和 “ 肢解 ” 原研固體制劑內(nèi) 在品質(zhì)的一種擘肌分理、抽絲剝繭的重要手段；成 為固體制劑內(nèi)在品質(zhì)呈現(xiàn)于外在表象的一種 “ 映射 ” 與 “ 載體 ” 。 ☆ 同時(shí)，對(duì)于關(guān)系到有可能影響到藥物生物特性的 各類變更評(píng)價(jià)也至關(guān)重要。亦可在評(píng)估不同來源的 同一制劑內(nèi)在品質(zhì)差異性方面發(fā)揮重要作用。 該項(xiàng)技術(shù)愈來愈受到各方面的矚目與期待！ —— 絕非一個(gè)介質(zhì)、一個(gè)時(shí)間點(diǎn)、一個(gè)限度的測(cè)定！ 體內(nèi)生物利用度的差異 體外溶出曲線的不同 療 效 的 優(yōu) 劣 制 劑 的 優(yōu) 劣 關(guān)鍵、核心 通過講述廚房、碗筷和饅頭的關(guān)系來闡述 —— (1